Новое исследование фазы 3 подтверждает эффективность апремиласта при генитальной псориазе.

Понимание генитального псориаза: более детальный взгляд на недавние результаты

Генитальный псориаз является сложной и часто упускаемой из виду формой псориаза, которая может значительно повлиять на качество жизни людей. Общие симптомы включают боль, зуд и сексуальную дисфункцию, что может привести к значительному эмоциональному стрессу. Недавние данные клинических испытаний фазы 3 пролили свет на эффективность и безопасность апремиласта, варианта лечения для взрослых, страдающих от умеренного до тяжелого генитального псориаза.

Обзор исследования DISCREET

Исследование DISCREET представляет собой первое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание, специально направленное на оценку эффектов пероральной системной терапии на генитальный псориаз с использованием целевых клинических конечных точек, относящихся к генитальной области.

Это многоцентровое испытание (NCT03777436) включало в себя 289 участников, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо апремиласта 30 мг дважды в день, либо плацебо в течение 16 недель. После этого периода все участники были переведены на апремиласт на дополнительные 16 недель.

Пациенты, подходящие для участия в этом исследовании, должны были иметь умеренный до тяжелого генитальный псориаз, характеризующийся модифицированным статическим глобальным оценочным баллом врача по гениталиям (генитальный PGA) ≥3, и не достигли адекватного контроля заболевания с помощью топических терапий или были к ним непереносимы.

Важно отметить, что сопутствующие системные или биологические терапии не допускались в ходе исследования. Из рандомизированных участников 229 перешли в фазу расширения, и 201 завершили полные 32 недели испытания. Средний базовый балл Индекса качества жизни в дерматологии (DLQI) составил 12.9.

Ключевые результаты испытания

На 16-й неделе основные результаты показали, что апремиласт продемонстрировал превосходство над плацебо в достижении модифицированного ответа по генитальному PGA, при этом участники демонстрировали чистую или почти чистую кожу и снижение на ≥2 балла.

Эти положительные результаты не только сохранялись, но и улучшались в течение последующих 32 недель. К 32-й неделе 51.8% пациентов, которые перешли с плацебо на апремиласт на 16-й неделе, и 40.3% тех, кто продолжал получать апремиласт, сообщили о достижении модифицированного ответа по генитальному PGA.

Общие статические ответы PGA на этом этапе составили 33.6% для группы плацебо/апремиласт и 30.3% для группы апремиласт/апремиласт. Удивительно, что почти 30% участников достигли полной очистки кожи гениталий к 32-й неделе, с заметными улучшениями в общем вовлечении кожи.

Среднее изменение площади поверхности тела (BSA) на 32-й неделе составило −4.4% для тех, кто изначально находился на плацебо, затем перешел на апремиласт, и −5.3% для тех, кто оставался на апремиласте на протяжении всего исследования, что указывает на устойчивое снижение активности заболевания.

Результаты, сообщенные пациентами

Улучшения в результатах, сообщенных пациентами, отражали клинические оценки, проведенные врачами. Среди участников, у которых базовые баллы зуда в гениталиях составляли ≥4, около 47% в обеих группах лечения испытали улучшение на ≥4 балла по числовой шкале оценки зуда при генитальном псориазе (GPI-NRS) к концу испытания.

Кроме того, были отмечены значительные сокращения в общих баллах Шкалы симптомов генитального псориаза (GPSS), при этом баллы снизились на −25.7 и −25.0 баллов в группах плацебо/апремиласт и апремиласт/апремиласт соответственно. Эти сокращения отражают заметные улучшения в ключевых симптомах, таких как зуд, боль, жжение, покраснение, шелушение и трещины.

Метрики качества жизни также продемонстрировали заметные улучшения. На момент завершения исследования среднее изменение от базового уровня в DLQI составило −7.4 для группы плацебо/апремиласт и −6.1 для группы непрерывного приема апремиласта.

Более четверти пациентов достигли балла DLQI 0 или 1, что означает минимальное или отсутствие влияния их заболевания на повседневную жизнь. Более того, сексуальное здоровье, оцененное с помощью вопроса 9 DLQI (DLQI-Q9), показало значительное улучшение, со средними изменениями от базового уровня −0.9 и −0.7, и примерно половина оцененных участников достигла балла DLQI-Q9 0 к 32-й неделе.

Дальнейший анализ и результаты подгрупп

Пост-хок анализы показали сильную корреляцию между снижением зуда в гениталиях (ответ GPI-NRS) и улучшениями в общем и сексуальном качестве жизни. Анализ подгрупп по полу показал преимущества как для мужчин, так и для женщин; однако женщины испытали более значительные улучшения по нескольким клиническим конечным точкам, включая генитальный PGA, ответ на зуд, DLQI и меры сексуального качества жизни.

Это особенно примечательно, поскольку женщины часто сообщают о большем бремени симптомов и большем сексуальном стрессе, связанном с генитальным псориазом, несмотря на то, что в исследуемой популяции преобладали мужчины (70%).

Профиль безопасности апремиласта

Результаты безопасности на протяжении 32-недельного испытания были согласованы с установленным профилем апремиласта. Среди 252 пациентов, которые были подвержены апремиласту (всего 107 пациентолет), 69% сообщили о как минимум одном нежелательном явлении, связанном с лечением. Наиболее часто сообщаемыми событиями были диарея (25.4%), тошнота (19.4%), головная боль (17.9%) и назофарингит (8.3%), которые, как правило, возникали на ранних стадиях лечения и соответствовали данным предыдущих исследований по псориазу.

Серьезные нежелательные эффекты были редки, произошли только у 2.0% участников, и 6.3% пациентов прекратили лечение из-за нежелательных событий, в основном связанных с желудочно-кишечными симптомами или депрессией. Важно отметить, что в ходе расширенного периода воздействия не было выявлено новых сигналов безопасности.

Заключение и соображения

Хотя есть ограничения, которые следует учитывать, такие как отсутствие плацебо-контроля после 16-й недели, ограниченная оценка сексуальной функции за пределами DLQI-Q9 и относительно короткий период наблюдения в 32 недели, эти результаты предполагают, что для пациентов с умеренным до тяжелым генитальным псориазом, которые недостаточно контролируются с помощью топической терапии или предпочитают пероральную системную альтернативу, апремиласт представляет собой клинически значимый вариант лечения, что подтверждается представленными новыми данными.

Источники

1. Merola JF, Guenther L, Lynde C и др. Результаты 32-недельного исследования фазы 3 DISCREET по апремиласту у пациентов с умеренным до тяжелого генитальным псориазом. J Eur Acad Dermatol Venereol. doi:10.1111/jdv.70110.
2. Meeuwis KA, van de Kerkhof PC, Massuger LF, de Hullu JA, van Rossum MM. Опыт пациентов с псориазом в генитальной области. Dermatology. doi:10.1159/000338858.