Könnte Dupilumab bei der Behandlung von Depressionen helfen? Neue Studie untersucht den Zusammenhang mit dem Immunsystem.

Mount Sinai-Team erforscht immunologische Verbindungen zwischen Ekzem und Depression

Forscher an der Icahn School of Medicine at Mount Sinai untersuchen einen möglichen Zusammenhang zwischen dem atopischen Ekzem und der majoren depressiven Störung (MDD), wobei erste Ergebnisse auf eine überraschende Überschneidung von entzündlichen Signalen hinweisen, die traditionell mit Hauterkrankungen in Verbindung gebracht werden (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Wie ein interdisziplinärer Austausch begann

Das Projekt begann, als ein Psychiatrieteam unter der Leitung von James Murrough, MD, PhD, erhöhte entzündliche Zytokine im Blut von Patienten mit behandlungsresistenter Depression beobachtete, was Fragen aufwarf, ob immunologische Aktivitäten Teil der Biologie der Depression sein könnten (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Emma Guttman, MD, PhD, Vorsitzende der Dermatologie am Mount Sinai, schlug vor, den Vergleich über den üblichen Haut-Hirn-Bezugspunkt von Psoriasis — der oft mit IL-17 in Verbindung gebracht wird — hinaus auf atopisches Ekzem auszuweiten, das das andere Ende des Immun-Spektrums darstellt, und ein größeres Panel von Zytokinen zu testen (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Was das Team im Blut fand

Die Forscher maßen mehrere zirkulierende Immunproteine und berichteten von einem bemerkenswerten Muster: Während IL-17 nur moderat erhöht war, waren Typ-2-Zytokine wie IL-13 bei Menschen mit MDD deutlich höher — ein Profil, das häufiger mit atopischer Entzündung als mit Psoriasis in Verbindung gebracht wird (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass zumindest ein Teil der Menschen mit Depression immunologische Signale zeigt, die denen in allergischen oder atopischen Zuständen ähneln, anstatt dem von IL-17 dominierten Profil, das zuvor das Denken über Entzündungen und Stimmungsstörungen geprägt hat (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Computermodellierung weist auf ein potenzielles Behandlungsziel hin

Mit computergestützten Ansätzen modellierte das Team, wie das Blockieren der Typ-2-Signalübertragung das beobachtete Immunprofil bei depressiven Patienten beeinflussen könnte, und kam zu dem Schluss, dass die Antagonisierung des IL-4/IL-13-Weges theoretisch einen großen Teil — bis zu 100 % in ihrem Modell — der gemessenen Immunanomalien normalisieren könnte (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Dieser Weg ist das Ziel von Dupilumab (Markenname Dupixent), einem monoklonalen Antikörper, der den gemeinsamen Rezeptor für IL-4 und IL-13 blockiert und für mehrere Typ-2-getriebene Erkrankungen, einschließlich moderatem bis schwerem atopischem Ekzem, zugelassen ist (Quelle: Regeneron Pharmaceuticals, Verschreibungsinformationen zu Dupixent).

Von Modellen zu einem finanzierten klinischen Versuch

Aufgrund der immunologischen Profilierung und Modellierung sicherten sich die Forscher Mittel, um zu testen, ob das Blockieren der IL-4/IL-13-Signalübertragung die Stimmungssymptome bei Menschen mit MDD verbessert, die keine begleitende entzündliche Hauterkrankung haben (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Die geplante klinische Studie wird drei wesentliche Ergebnisse bewerten: symptomatische Veränderungen bei Depressionen, Verschiebungen in zirkulierenden Immunmarkern und die Modulation von Hirnschaltungen, die mit der Stimmung in Verbindung stehen, unter Verwendung von funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRI), mit teilweiser Unterstützung durch die Wellcome Trust (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Bekanntmachung der Wellcome Trust-Finanzierung).

Warum das für die Psychiatrie wichtig ist

Über die unmittelbare Frage hinaus, ob ein Anti-Typ-2-Medikament depressive Symptome reduzieren kann, rahmen die Forscher ihre Arbeit als Teil eines größeren Bestrebens, die Psychiatrie in Richtung biologisch definierter Subtypen von psychischen Erkrankungen zu bewegen, anstatt der derzeit weitgehend symptomatischen Kategorien (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Derzeit gibt es keine allgemein anerkannten, validierten biologischen Subtypen für psychiatrische Störungen, und die Verschreibung von Antidepressiva bleibt größtenteils empirisch — basierend auf klinischem Urteil, Versuch und Irrtum sowie Symptommustern und nicht auf Blutuntersuchungen (Quelle: Kommentar des National Institute of Mental Health zur Entwicklung von Biomarkern in der Psychiatrie).

Murrough und Kollegen weisen darauf hin, dass unter Experten und diagnostischen Arbeitsgruppen Diskussionen darüber im Gange sind, ob ein entzündlicher Subtyp der Depression durch genügend Daten unterstützt wird, um in zukünftigen Diagnosemanualen wie dem DSM (Diagnostisches und Statistisches Manual Psychischer Störungen) formell anerkannt zu werden (Quelle: American Psychiatric Association, Kommunikation und öffentliche Materialien der DSM-Arbeitsgruppe).

Klinische und praktische Implikationen

Die Forscher haben auch eine gängige klinische Annahme in Frage gestellt: dass Depressionen bei Menschen mit entzündlichen Hauterkrankungen hauptsächlich eine psychologische Reaktion auf das Leben mit einer chronischen Erkrankung sind.

Guttman und Murrough warnen, dass diese reaktive Betrachtungsweise gemeinsame biologische Ursachen verschleiern kann; wenn gemeinsame immunologische Mechanismen sowohl Hautentzündungen als auch Stimmungssymptome antreiben, müssen Kliniker möglicherweise die Screening-Schwellen und Überweisungsmuster zwischen Dermatologie, Psychiatrie und Allgemeinmedizin überdenken (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

In der Praxis könnte das bedeuten, dass Patienten mit ausgeprägter Typ-2-Entzündung früher auf psychische Gesundheit untersucht werden, und umgekehrt könnte bei Menschen mit Depressionen, die behandlungsresistent sind oder systemische Entzündungsmarker zeigen, eine entzündliche Testung in Betracht gezogen werden (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Leitlinien des National Institute of Mental Health zur Forschung über Entzündung und Depression).

Limitierungen und nächste Schritte

Die Forscher betonen, dass diese Ergebnisse vorläufig sind: Blut-Zytokinmuster beweisen noch nicht die Kausalität, und computergestützte Vorhersagen müssen in prospektiven klinischen Studien validiert werden (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Die laufende Studie wird nicht nur wichtig sein, um eine spezifische Medikamentenhypothese zu testen, sondern auch um zu verfeinern, welche Patienten von immunzielgerichteten Ansätzen profitieren könnten, messbare Biomarker zu definieren und zu bestimmen, wie immunologische Veränderungen mit Veränderungen in der Gehirnfunktion und Stimmung zusammenhängen (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Bekanntmachung der Wellcome Trust-Finanzierung).

Was Patienten und Kliniker wissen sollten

Patienten mit atopischem Ekzem oder anderen entzündlichen Hauterkrankungen, die Stimmungsschwankungen erleben, sollten ernst genommen werden: Diese Symptome sind nicht unbedingt nur eine normale Reaktion auf chronische Erkrankungen und können zugrunde liegende biologische Prozesse widerspiegeln, die eine Bewertung und Behandlung erfordern (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Kliniker aus verschiedenen Fachrichtungen werden ermutigt, zu kommunizieren und Überweisungen in Betracht zu ziehen, wenn entzündliche Marker oder persistierende psychiatrische Symptome vorhanden sind, während sie auf die Ergebnisse klinischer Studien warten, die klären werden, ob spezifische Immuntherapien helfen, eine Teilmenge von Depressionen zu behandeln (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Fazit

Die Arbeiten am Mount Sinai heben eine potenziell wichtige Überschneidung zwischen Typ-2-Entzündung und Depression hervor, indem sie die Art und Weise, wie Forscher über immunologische Signale bei psychiatrischen Erkrankungen denken, neu gestalten und einen Weg zu Studien eröffnen, die verändern könnten, wie wir einige Formen von MDD definieren und behandeln (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Ob das Blockieren der IL-4/IL-13-Signalübertragung mit Mitteln wie Dupilumab in einen bedeutenden klinischen Nutzen bei Depressionen übersetzt werden kann, bleibt ungewiss, aber die neue Studie wird Daten liefern, die das diagnostische Denken umformen und eine biologischere Psychiatrie fördern könnten (Quelle: Regeneron Pharmaceuticals, Verschreibungsinformationen zu Dupixent; Bekanntmachung der Wellcome Trust-Finanzierung).

Quellen

1. Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai / Nachrichtenmaterialien zur Zusammenarbeit zwischen Emma Guttman und James Murrough sowie zur entzündlichen Profilierung von MDD (Quelle: Pressemitteilung der Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
2. Regeneron Pharmaceuticals, Verschreibungsinformationen und Zulassungsdetails zu Dupixent (dupilumab) (Quelle: Regeneron Pharmaceuticals, Verschreibungsinformationen zu Dupixent).
3. Bekanntmachung der Wellcome Trust-Finanzierung bezüglich der Unterstützung von Forschungen zu Entzündungen und psychischer Gesundheit (Quelle: Bekanntmachung der Wellcome Trust-Finanzierung).
4. Materialien des National Institute of Mental Health zu Biomarkern, Entzündungen und Forschung zu Depressionen (Quelle: Leitlinien und Kommentare des National Institute of Mental Health).
5. Öffentliche Materialien der American Psychiatric Association über die Überarbeitungsprozesse des DSM und Arbeitsgruppen (Quelle: Kommunikation der American Psychiatric Association).