Kan Dupilumab hjelpe mot depresjon? Ny studie undersøker immunforbindelsen.
Mount Sinai-team utforsker immunforbindelser mellom eksem og depresjon
Forskere ved Icahn School of Medicine at Mount Sinai undersøker en mulig kobling mellom atopisk dermatitt og stor depressiv lidelse (MDD), med tidlige resultater som peker på en overraskende overlapping i inflammatoriske signaler som tradisjonelt har vært assosiert med hudsykdom (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
Hvordan en tverrfaglig samtale startet
Prosjektet begynte da et psykiatriteam ledet av James Murrough, MD, PhD, observerte forhøyede inflammatoriske cytokiner i blodet til pasienter med behandlingsresistent depresjon, noe som førte til spørsmål om hvorvidt immunaktivitet kunne være en del av depresjonens biologi (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
Emma Guttman, MD, PhD, leder av dermatologi ved Mount Sinai, foreslo å utvide sammenligningen utover det vanlige hud-hjerne referansepunktet for psoriasis — som ofte er knyttet til IL-17 — for å inkludere atopisk dermatitt, som representerer den motsatte enden av immun-spekteret, og å teste et større panel av cytokiner (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
Hva teamet fant i blodet
Forskerne målte flere sirkulerende immunproteiner og rapporterte et bemerkelsesverdig mønster: mens IL-17 bare var moderat forhøyet, var type-2 cytokiner som IL-13 markant høyere hos personer med MDD — en profil som oftere er assosiert med atopisk betennelse enn med psoriasis (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
Dessa resultater antyder at minst en undergruppe av personer med depresjon viser immun-signaler som ligner de som sees i allergiske eller atopiske tilstander, snarere enn den IL-17-drevne signaturen som tidligere har preget tankene om betennelse og humørforstyrrelser (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
Datamodellering peker på et potensielt behandlingmål
Ved å bruke datamodelleringsmetoder, modellerte teamet hvordan blokkering av type-2 signalering kan påvirke immunprofilen observert hos deprimerte pasienter, og konkluderte med at antagonisering av IL-4/IL-13 banen teoretisk kunne normalisere en stor del — opptil 100% i deres modell — av de målte immunavvikene (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
Denne banen er målet for dupilumab (merkevare Dupixent), et monoklonalt antistoff som blokkerer den delte reseptoren for IL-4 og IL-13 og er godkjent for flere type-2 drevne tilstander, inkludert moderat til alvorlig atopisk dermatitt (Kilde: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent forskrivningsinformasjon).
Fra modeller til en finansiert klinisk studie
Basert på immunprofileringen og modelleringen, sikret forskerne finansiering for å teste om blokkering av IL-4/IL-13 signalering forbedrer humørsymptomer hos personer med MDD som ikke har en samtidig inflammatorisk hudsykdom (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
Den planlagte kliniske studien vil evaluere tre nøkkelresultater: symptomatisk endring i depresjon, endringer i sirkulerende immunmarkører, og modulering av hjernekretser relatert til humør ved hjelp av funksjonell MRI (fMRI), med delvis støtte fra Wellcome Trust (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding; Wellcome Trust finansieringsannonse).
Hvorfor dette er viktig for psykiatri
Utover det umiddelbare spørsmålet om hvorvidt et anti-type-2 legemiddel kan redusere depressive symptomer, rammer forskerne inn arbeidet sitt som en del av en større innsats for å flytte psykiatri mot biologisk definerte undertyper av psykiske lidelser i stedet for de nåværende, stort sett symptombaserte kategoriene (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
For øyeblikket finnes det ingen bredt aksepterte, validerte biologiske undertyper for psykiatriske lidelser, og de fleste forskrivninger av antidepressiva forblir empiriske — valgt av klinisk vurdering, prøving og feiling, og symptommønstre snarere enn blodprøver (Kilde: National Institute of Mental Health kommentar om biomarkørutvikling i psykiatri).
Murrough og kolleger bemerker at det pågår diskusjoner blant eksperter og diagnostiske arbeidsgrupper om hvorvidt en inflammatorisk subtype av depresjon støttes av tilstrekkelig data til å bli formelt anerkjent i fremtidige diagnostiske manualer som DSM (Kilde: American Psychiatric Association, DSM arbeidsgruppekommunikasjoner og offentlige materialer).
Kliniske og praktiske implikasjoner
Forskerne rettet også blikket mot en vanlig klinisk antagelse: at depresjon hos personer med inflammatorisk hudsykdom primært er en psykologisk reaksjon på å leve med kronisk sykdom.
Guttman og Murrough advarer om at denne reaktive rammen kan skjule delte biologiske årsaker; hvis vanlige immunologiske mekanismer bidrar til både hudbetennelse og humørsymptomer, kan klinikere måtte revurdere screeningsgrenser og henvisningsmønstre mellom dermatologi, psykiatri og primærhelsetjeneste (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
I praksis kan dette bety tidligere screening for psykisk helse for pasienter med markert type-2 betennelse, og omvendt, vurdering av inflammatorisk testing for personer med depresjon som viser behandlingsresistens eller systemiske inflammatoriske markører (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding; National Institute of Mental Health veiledning om forskning på betennelse og depresjon).
Begrensninger og neste steg
Forskerne understreker at disse funnene er foreløpige: blodcytokinmønstre beviser ennå ikke årsakssammenheng, og datamodeller må valideres i prospektive kliniske studier (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
Den pågående studien vil være viktig ikke bare for å teste en spesifikk legemiddelformulering, men også for å presisere hvilke pasienter som kan ha nytte av immunrettede tilnærminger, definere målbare biomarkører, og bestemme hvordan immunforandringer kartlegges til endringer i hjernefunksjon og humør (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding; Wellcome Trust finansieringsannonse).
Hva pasienter og klinikere bør vite
Pasienter som lever med atopisk dermatitt eller andre inflammatoriske hudsykdommer og opplever humørforandringer, bør tas på alvor: disse symptomene er ikke nødvendigvis bare en normal reaksjon på kronisk sykdom og kan reflektere underliggende biologiske prosesser som kan ha nytte av vurdering og behandling (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
Klinikere på tvers av spesialiteter oppfordres til å kommunisere og vurdere tverrhenvisning når inflammatoriske markører eller vedvarende psykiatriske symptomer er til stede, mens de venter på resultatene av kliniske studier som vil klargjøre om spesifikke immunterapier kan hjelpe til med å behandle en undergruppe av depresjon (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
Konklusjon
Arbeidet ved Mount Sinai fremhever en potensielt viktig overlapping mellom type-2 betennelse og depresjon, og omformer hvordan forskere tenker på immun-signaler i psykiatriske sykdommer og åpner en vei for studier som kan endre hvordan vi definerer og behandler noen former for MDD (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
Om blokkering av IL-4/IL-13 signalering med midler som dupilumab vil oversettes til meningsfull klinisk nytte for depresjon, gjenstår å se, men den nye studien vil gi data som kan omforme diagnostisk tenkning og oppmuntre til mer biologisk styrt psykiatri (Kilde: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent forskrivningsinformasjon; Wellcome Trust finansieringsannonse).
Kilder
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding / nyhetsmaterialer om samarbeidet mellom Emma Guttman og James Murrough og den inflammatoriske profileringen av MDD (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemelding).
- Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent (dupilumab) forskrivningsinformasjon og godkjenningsdetaljer (Kilde: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent forskrivningsinformasjon).
- Wellcome Trust finansieringsannonse angående støtte til forskning på betennelse og mental helse (Kilde: Wellcome Trust finansieringsannonse).
- National Institute of Mental Health-materialer om biomarkører, betennelse og depresjonsforskning (Kilde: National Institute of Mental Health veiledning og kommentar).
- American Psychiatric Association offentlige materialer om DSM-revisjonsprosesser og arbeidsgrupper (Kilde: American Psychiatric Association kommunikasjoner).