Kas Dupilumab võiks aidata depressiooni ravida? Uus uuring uurib immuunsüsteemi seost.

Mount Sinai meeskond uurib immuunsüsteemi seoseid ekseemi ja depressiooni vahel

Mount Sinai Icahn School of Medicine teadlased uurivad võimalikku immuunsüsteemi seost atopilise dermatiidi ja suure depressiivse häire (MDD) vahel, kusjuures esialgsed tulemused viitavad üllatavale kattuvusele põletikuliste signaalide osas, mis on traditsiooniliselt seotud nahahaigustega (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Kuidas algas interdistsiplinaarne vestlus

Projekt algas, kui psühhiaatria meeskond, mida juhtis James Murrough, MD, PhD, märkis, et raviresistentse depressiooniga patsientide veres on tõusnud põletikulised tsütokiinid, mis tõi esile küsimusi, kas immuunsüsteemi aktiivsus võiks olla osa depressiooni bioloogiast (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Emma Guttman, MD, PhD, Mount Sinai dermatoloogia osakonna juhataja, soovitas laiendada võrdlust tavapärasest nahk-ajureferentsist psoriaasi — mis on sageli seotud IL-17 — hõlmama ka atopilist dermatiiti, mis esindab immuunspektri vastupidist otsa, ning testida suuremat tsütokiinide paneeli (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Mida meeskond veres leidis

Uurijad mõõtsid mitmeid ringlevaid immuunproteiinide ja teatasid märkimisväärsest mustrist: kuigi IL-17 oli vaid mõõdukalt tõusnud, olid tüüpi-2 tsütokiinid, nagu IL-13, MDD-ga inimestel märkimisväärselt kõrgemad — see profiil on rohkem seotud atopilise põletikuga kui psoriaasiga (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Need tulemused viitavad sellele, et vähemalt osa depressiooniga inimesi näitab immuunsignaale, mis sarnanevad allergiliste või atoopiliste seisunditega, mitte IL-17-ga juhitud allkirjaga, mis on varem mõjutanud mõtlemist põletiku ja meeleoluhäirete üle (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Arvutimudeldamine viitab potentsiaalsele ravimise sihtmärgile

Kasutades arvutuslikke lähenemisviise, modelleeris meeskond, kuidas tüüpi-2 signaalide blokeerimine võiks mõjutada depressiooniga patsientide immuunprofiili, ja järeldas, et IL-4/IL-13 tee antagoniseerimine võiks teoreetiliselt normaliseerida suure osa — kuni 100% nende mudelis — mõõdetud immuuni anomaaliatest (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

See tee on sihtmärgiks dupilumab (brändinimi Dupixent), monokloonsele antikehale, mis blokeerib IL-4 ja IL-13 ühise retseptori ja on heaks kiidetud mitmete tüüpi-2 juhitud seisundite, sealhulgas mõõduka kuni raske atopilise dermatiidi raviks (Allikas: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent’i retseptiinfo).

Mudelitest rahastatud kliinilise katse juurde

Immuunprofiilimise ja modelleerimise tugevuse põhjal said teadlased rahastust, et testida, kas IL-4/IL-13 signaalide blokeerimine parandab meeleolu sümptomeid MDD-ga inimestel, kellel ei ole samaaegset põletikulist nahahaigust (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Planeeritud kliiniline katse hindab kolme peamist tulemust: sümptomaatilised muutused depressioonis, ringlevate immuunmarkerite muutused ja ajuringide modulaator, mis on seotud meeleoluga, kasutades funktsionaalset MRI (fMRI), osalise toetusega Wellcome Trustilt (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade; Wellcome Trusti rahastamise teade).

Miks see psühhiaatria jaoks oluline on

Lisaks vahetule küsimusele, kas tüüpi-2 ravim võib vähendada depressiivseid sümptomeid, raamivad uurijad oma tööd osana suuremast pingutusest viia psühhiaatria bioloogiliselt määratletud alarühmade suunas vaimsete haiguste osas, mitte praeguste, peamiselt sümptomite põhiste kategooriate suunas (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Praegu ei ole psühhiaatriliste häirete jaoks laialdaselt aktsepteeritud, valideeritud bioloogilisi alarühmi ning enamik antidepressantide määramist jääb empiiriliseks — valitakse kliinilise otsuse, katse ja eksituse ning sümptomite mustrite põhjal, mitte vereanalüüside põhjal (Allikas: National Institute of Mental Health kommentaar biomarkerite arendamise kohta psühhiaatrias).

Murrough ja kolleegid märgivad, et ekspertide ja diagnostikagruppide seas käivad arutelud selle üle, kas põletikulise depressiooni alarühm on piisavalt andmeid, et seda tulevikus ametlikult tunnustada diagnostilistes käsiraamatutes, nagu DSM (Allikas: American Psychiatric Association, DSM töögrupi suhtlus ja avalikud materjalid).

Kliinilised ja praktilised tagajärjed

Teadlased suunavad tähelepanu ka levinud kliinilisele eeldustele: et depressioon põletikulise nahahaigusega inimestel on peamiselt psühholoogiline reaktsioon kroonilise haiguse elamisele.

Guttman ja Murrough hoiatavad, et see reaktsiooniline raamistik võib varjata ühiseid bioloogilisi põhjuseid; kui tavalised immunoloogilised mehhanismid aitavad kaasa nii naha põletikule kui ka meeleolu sümptomitele, võivad kliinikud vajada skriiningu künniste ja suunamismustrite ümbermõtestamist dermatoloogia, psühhiaatria ja esmase hoolduse vahel (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Praktikas võib see tähendada varasemat vaimse tervise skriiningut patsientide jaoks, kellel on märkimisväärne tüüpi-2 põletik, ja vastupidi, põletikuliste testide kaalumist depressiooniga inimeste puhul, kes näitavad raviresistentsust või süsteemseid põletikulisi markereid (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade; National Institute of Mental Health juhised põletiku ja depressiooni uurimise kohta).

Piirangud ja järgmised sammud

Uurijad rõhutavad, et need leiud on esialgsed: vere tsütokiinide mustrid ei tõenda veel põhjuslikkust ning arvutuslikud ennustused peavad olema valideeritud perspektiivsetes kliinilistes katsetes (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Käimasolev katse on oluline mitte ainult konkreetse ravihüpoteesi testimise jaoks, vaid ka selle täpsustamiseks, millised patsiendid võiksid kasu saada immuuni sihitud lähenemisviisidest, mõõdetavate biomarkerite määratlemiseks ja selle määramiseks, kuidas immuuni muutused seonduvad ajufunktsiooni ja meeleolu muutustega (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade; Wellcome Trusti rahastamise teade).

Mida patsiendid ja kliinikud peaksid teadma

Patsiendid, kes elavad atopilise dermatiidi või muude põletikuliste nahahaigustega ja kogevad meeleolu muutusi, peaksid olema tõsiselt võetavad: need sümptomid ei ole tingimata ainult normaalne reaktsioon kroonilisele haigusele ja võivad peegeldada aluseks olevaid bioloogilisi protsesse, mis vajavad hindamist ja ravi (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Kliinikud erinevates erialades on julgustatud suhtlema ja kaaluma ristviitamist, kui on olemas põletikulised markerid või püsivad psühhiaatrilised sümptomid, samal ajal oodates kliiniliste katsete tulemusi, mis selgitavad, kas konkreetsed immunoteraapiad aitavad ravida osa depressioonist (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Kokkuvõte

Mount Sinai töö toob esile potentsiaalselt olulise kattuvuse tüüpi-2 põletiku ja depressiooni vahel, ümberkujundades, kuidas teadlased mõtlevad immuunsignaalidest psühhiaatrilistes haigustes ja avades tee katsetele, mis võiksid muuta seda, kuidas me määratleme ja ravime mõningaid MDD vorme (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).

Kas IL-4/IL-13 signaalide blokeerimine selliste ainete nagu dupilumab abil toob kaasa tähenduslikku kliinilist kasu depressiooni ravis, jääb teadmata, kuid uus katse annab andmeid, mis võiksid ümber kujundada diagnostilist mõtlemist ja julgustada rohkem bioloogiliselt juhitud psühhiaatriat (Allikas: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent’i retseptiinfo; Wellcome Trusti rahastamise teade).

Allikad

1. Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade / uudismaterjalid Emma Guttmani ja James Murrough’i koostöö ning MDD põletikulise profiili kohta (Allikas: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressiteade).
2. Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent (dupilumab) retseptiinfo ja heakskiitmise üksikasjad (Allikas: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent’i retseptiinfo).
3. Wellcome Trusti rahastamise teade, mis käsitleb toetust põletiku ja vaimse tervise uurimisele (Allikas: Wellcome Trusti rahastamise teade).
4. National Institute of Mental Health materjalid biomarkerite, põletiku ja depressiooni uurimise kohta (Allikas: National Institute of Mental Health juhised ja kommentaar).
5. American Psychiatric Association avalikud materjalid DSM-i muutmisprotsesside ja töögruppide kohta (Allikas: American Psychiatric Association suhtlus).