Czy Dupilumab może pomóc w leczeniu depresji? Nowe badanie bada związek z układem odpornościowym.
Zespół Mount Sinai bada połączenia immunologiczne między egzemą a depresją
Badacze z Icahn School of Medicine at Mount Sinai prowadzą badania nad możliwym połączeniem w układzie odpornościowym między egzemą atopową a ciężką depresją (MDD), a wstępne wyniki wskazują na zaskakujące pokrywanie się sygnałów zapalnych, które tradycyjnie były kojarzone z chorobami skóry (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Jak rozpoczęła się rozmowa międzydyscyplinarna
Projekt rozpoczął się, gdy zespół psychiatryczny kierowany przez Jamesa Murrougha, MD, PhD zauważył podwyższone poziomy cytokin zapalnych we krwi pacjentów z depresją oporną na leczenie, co wzbudziło pytania o to, czy aktywność immunologiczna może być częścią biologii depresji (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Emma Guttman, MD, PhD, przewodnicząca dermatologii w Mount Sinai, zasugerowała poszerzenie porównania poza zwykły punkt odniesienia między skórą a mózgiem, jakim jest łuszczyca — która często jest związana z IL-17 — aby uwzględnić egzemę atopową, reprezentującą przeciwny koniec spektrum immunologicznego, oraz przetestować szerszy panel cytokin (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Co zespół odkrył we krwi
Badacze zmierzyli wiele krążących białek immunologicznych i zgłosili zauważalny wzór: podczas gdy IL-17 był tylko umiarkowanie podwyższony, cytokiny typu 2, takie jak IL-13, były znacznie wyższe u osób z MDD — profil bardziej powszechnie związany z zapalenia atopowego niż z łuszczycą (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Wyniki te sugerują, że przynajmniej część osób z depresją wykazuje sygnały immunologiczne przypominające te obserwowane w warunkach alergicznych lub atopowych, a nie charakterystyczny dla IL-17 wzór, który wcześniej kształtował myślenie o zapaleniu i zaburzeniach nastroju (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Modelowanie komputerowe wskazuje na potencjalny cel terapeutyczny
Wykorzystując podejścia obliczeniowe, zespół modelował, jak blokowanie sygnalizacji typu 2 może wpłynąć na profil immunologiczny obserwowany u pacjentów z depresją, i doszedł do wniosku, że antagonizowanie szlaku IL-4/IL-13 teoretycznie mogłoby znormalizować dużą część — nawet do 100% w ich modelu — zmierzonych nieprawidłowości immunologicznych (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Ten szlak jest celem dupilumabu (nazwa handlowa Dupixent), przeciwciała monoklonalnego, które blokuje wspólny receptor dla IL-4 i IL-13 i jest zatwierdzone do stosowania w kilku schorzeniach napędzanych przez typ 2, w tym w umiarkowanej do ciężkiej egzema atopowej (Źródło: Regeneron Pharmaceuticals, informacje o przepisywaniu Dupixent).
Od modeli do finansowanego badania klinicznego
Na podstawie profilowania immunologicznego i modelowania, badacze uzyskali fundusze na przetestowanie, czy blokowanie sygnalizacji IL-4/IL-13 poprawia objawy nastroju u osób z MDD, które nie mają jednoczesnej zapalnej choroby skóry (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Planowane badanie kliniczne oceni trzy kluczowe wyniki: zmiany objawowe w depresji, zmiany w krążących markerach immunologicznych oraz modulację obwodów mózgowych związanych z nastrojem przy użyciu funkcjonalnego MRI (fMRI), z częściowym wsparciem od Wellcome Trust (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai; ogłoszenie o finansowaniu Wellcome Trust).
Dlaczego to ma znaczenie dla psychiatrii
Poza bezpośrednim pytaniem, czy lek przeciwko typowi 2 może zmniejszyć objawy depresji, badacze przedstawiają swoją pracę jako część większego wysiłku, aby przesunąć psychiatrę w kierunku biologicznie zdefiniowanych podtypów chorób psychicznych, a nie obecnych, w dużej mierze opartych na objawach kategorii (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Obecnie nie ma powszechnie akceptowanych, zweryfikowanych biologicznych podtypów zaburzeń psychiatrycznych, a większość przepisywania leków przeciwdepresyjnych pozostaje empiryczna — wybierana na podstawie osądu klinicznego, prób i błędów oraz wzorców objawowych, a nie badań krwi (Źródło: komentarz Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego na temat rozwoju biomarkerów w psychiatrii).
Murrough i współpracownicy zauważają, że toczą się dyskusje wśród ekspertów i grup roboczych zajmujących się diagnostyką na temat tego, czy zapalenie jako podtyp depresji jest poparte wystarczającą ilością danych, aby zostać formalnie uznanym w przyszłych podręcznikach diagnostycznych, takich jak DSM (Źródło: American Psychiatric Association, komunikacja grup roboczych DSM i materiały publiczne).
Implikacje kliniczne i praktyczne
Badacze również podjęli się zakwestionowania powszechnego założenia klinicznego: że depresja u osób z zapalną chorobą skóry jest przede wszystkim reakcją psychologiczną na życie z przewlekłą chorobą.
Guttman i Murrough ostrzegają, że takie reaktywne ujęcie może zaciemniać wspólne przyczyny biologiczne; jeśli wspólne mechanizmy immunologiczne pomagają napędzać zarówno zapalenie skóry, jak i objawy nastroju, klinicyści mogą potrzebować przemyśleć progi przesiewowe i wzorce skierowań między dermatologią, psychiatrią a opieką podstawową (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
W praktyce może to oznaczać wcześniejsze przesiewanie zdrowia psychicznego dla pacjentów z wyraźnym zapaleniem typu 2, a odwrotnie, rozważenie testów zapalnych dla osób z depresją, które wykazują oporność na leczenie lub systemowe markery zapalne (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai; wytyczne Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego dotyczące badań nad zapaleniem i depresją).
Ograniczenia i następne kroki
Badacze podkreślają, że te wyniki są wstępne: wzory cytokin we krwi jeszcze nie dowodzą przyczynowości, a prognozy obliczeniowe muszą być zweryfikowane w prospektywnych badaniach klinicznych (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Trwające badanie będzie ważne nie tylko dla testowania konkretnej hipotezy dotyczącej leku, ale także dla precyzowania, którzy pacjenci mogą skorzystać z podejść ukierunkowanych na układ odpornościowy, definiowania mierzalnych biomarkerów oraz określenia, jak zmiany immunologiczne przekładają się na zmiany w funkcjonowaniu mózgu i nastroju (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai; ogłoszenie o finansowaniu Wellcome Trust).
Co pacjenci i klinicyści powinni wiedzieć
Pacjenci cierpiący na egzemę atopową lub inne zapalne choroby skóry, którzy doświadczają zmian nastroju, powinni być traktowani poważnie: te objawy niekoniecznie są tylko normalną reakcją na przewlekłą chorobę i mogą odzwierciedlać podstawowe procesy biologiczne, które korzystają z oceny i leczenia (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Klinicyści z różnych specjalności są zachęcani do komunikacji i rozważenia skierowań między specjalnościami, gdy obecne są markery zapalne lub uporczywe objawy psychiatryczne, czekając na wyniki badań klinicznych, które wyjaśnią, czy konkretne immunoterapie pomagają w leczeniu podgrupy depresji (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
Podsumowanie
Prace Mount Sinai podkreślają potencjalnie ważne pokrywanie się między zapalenie typu 2 a depresją, przekształcając sposób, w jaki badacze myślą o sygnałach immunologicznych w chorobach psychiatrycznych i otwierając drogę do badań, które mogą zmienić sposób, w jaki definiujemy i leczymy niektóre formy MDD (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
To, czy blokowanie sygnalizacji IL-4/IL-13 za pomocą takich środków jak dupilumab przyniesie znaczące korzyści kliniczne w depresji, pozostaje nieznane, ale nowe badanie dostarczy danych, które mogą przekształcić myślenie diagnostyczne i zachęcić do bardziej biologicznie ukierunkowanej psychiatrii (Źródło: Regeneron Pharmaceuticals, informacje o przepisywaniu Dupixent; ogłoszenie o finansowaniu Wellcome Trust).
Źródła
- Komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai / materiały prasowe dotyczące współpracy między Emmą Guttman a Jamesem Murrough i profilowaniem zapalnym MDD (Źródło: komunikat prasowy Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
- Regeneron Pharmaceuticals, informacje o przepisywaniu Dupixent (dupilumab) i szczegóły zatwierdzenia (Źródło: Regeneron Pharmaceuticals, informacje o przepisywaniu Dupixent).
- Ogłoszenie o finansowaniu Wellcome Trust dotyczące wsparcia badań nad zapaleniem i zdrowiem psychicznym (Źródło: ogłoszenie o finansowaniu Wellcome Trust).
- Materiały Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego dotyczące biomarkerów, zapalenia i badań nad depresją (Źródło: wytyczne i komentarze Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego).
- Materiały publiczne American Psychiatric Association na temat procesów rewizji DSM i grup roboczych (Źródło: komunikacja American Psychiatric Association).