Står vår hudmikrobiom inför en modern massutrotning?

Vad hudens mikrobiom är — och varför det är viktigt

Det hudens mikrobiom är den rika gemenskapen av mikroorganismer — inklusive bakterier, jäst, svampar och virus — som lever på varje yta av vår hud och hjälper till att hålla den fungerande normalt.

Dessa små samhällen lever inte bara på huden; relaterade mikroekosystem finns i näsan, halsen, lungorna och vagina, medan de största mängderna mikrober vanligtvis är koncentrerade i mag-tarmkanalen (Källa: Human Microbiome Project, Nature 2012).

Även om tarmen har den största mikrobiella befolkningen, är huden den näst mest mikrobiellt befolkade platsen på kroppen och spelar en unik roll som barriär och immuninterface (Källa: Human Microbiome Project, Nature 2012).

Hur många mikrober bär vi på?

Det finns faktiskt triljoner av mikroorganismer som lever på och i oss, och uppskattningar av hur många i förhållande till mänskliga celler har reviderats under de senaste åren; mikrober och mänskliga celler existerar i ungefär samma storleksordning, vilket innebär att mikrobiomet utgör en betydande del av vår biologiska sammansättning (Källa: Sender et al., PLOS Biology 2016).

Eftersom mikrobiella samhällen är så rikliga och tätt kopplade till vår fysiologi kan förändringar i mikrobiomet ha stora effekter på hälsan — särskilt på huden, som är vår första försvarslinje mot omvärlden.

Vi förlorar hudens mikrobiella mångfald — vad det betyder

Forskare larmar om att det mänskliga hudens mikrobiom upplever en markant minskning i mångfald — ett fenomen som beskrivs som katastrofal förlust av biologisk mångfald på huden. Denna trend tros drivas av en blandning av moderna livsstilsfaktorer, inklusive utbredd antibiotikaexponering från mat, en västerländsk kost och minskad kontakt med naturliga miljöer (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Förlust av mikrobiell mångfald är viktigt eftersom frisk hud tenderar att hysa en bred variation av organismer, medan sjuk hud ofta domineras av färre arter. Lägre biologisk mångfald är kopplad till minskad motståndskraft mot patogener och förändrad immunsignalering (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Hur forskare studerar hudens mikrobiom

Framsteg inom DNA-baserade metoder har förändrat vår förståelse av hudens mikrober. Särskilt shotgun metagenomisk sekvensering — som läser allt genetiskt material i ett prov snarare än bara en enda gen — har gjort det möjligt för forskare att upptäcka finfördelade förändringar i vilka som är närvarande på huden och vad de är kapabla att göra (Källa: Human Microbiome Project, Nature 2012; Quince et al., Nature Reviews Microbiology 2017).

Detta sekvenseringsarbete har visat att faktorer som hudolja (sebum) och svett formar vilka mikrober som trivs på olika delar av kroppen, och det har avslöjat tidigare oidentifierade organismer och funktioner som standardodlingsmetoder missade (Källa: Human Microbiome Project, Nature 2012).

När den mikrobiella balansen rubbas — dysbiosis förklarad

Termen dysbiosis beskriver en ohälsosam förändring i ett mikrobiellt samhälle. På huden kan detta se ut som en förlust av den övergripande mångfalden, en ökning av sjukdomsframkallande organismer, eller försvinnandet av fördelaktiga mikrober som normalt håller opportunister i schack.

En praktisk utmaning är att det inte finns någon enskild, universellt överenskommen definition av en “normal” hudmikrobiom över olika människor, åldrar och miljöer — vilket gör att diagnostisera och behandla dysbiosis är mer komplext än, till exempel, att behandla en enskild infektiös organism (Källa: Human Microbiome Project, Nature 2012).

Bevis på förlust av biologisk mångfald i utvecklade samhällen

Jämförande studier tyder på att människor i industrialiserade, urbana miljöer har avsevärt minskad hudmikrobiell mångfald jämfört med individer som lever i landsbygds- eller ursprungsbefolkningar — med rapporterade minskningar i biologisk mångfald som varierar kraftigt, i vissa översikter från ungefär 30% upp till 84% (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Forskare pekar på en blandning av bidragande faktorer: utbredd användning av tvålar, rengöringsmedel, hushållsrengöringsprodukter, föroreningar, ökad antibiotikaexponering och vissa livsstilsval som begränsar kontakten med olika miljömässiga mikrober (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Dagliga produkter, pH-förändringar och mikrobiomet

Många kommersiella hudvårdsprodukter är sura (runt pH 5), medan traditionella tvålar och många rengöringsmedel är mer alkaliska. Dessa pH-differenser förändrar hudens ytmiljö och kan påverka vilka mikrober som kan trivas (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Vissa forskare föreslår att explosionen av rengörings- och hudvårdsprodukter under de senaste årtiondena kan kopplas till ökande fall av inflammatoriska hudtillstånd. Till exempel visar historiska data från Storbritannien en markant ökning av eksemfall mellan mitten av 1900-talet och de senaste årtiondena — en trend som vissa analytiker har kopplat till förändringar i hygien och produktanvändning (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Dysbiosis vid vanliga hudsjukdomar

En rubbad hudmikrobiom är en konsekvent funktion av många dermatologiska störningar, inklusive akne, atopisk dermatit (ofta kallad eksem), seborrheisk dermatit, tinea pedis, rosacea, psoriasis och hidradenitis suppurativa (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784; Byrd et al., Nature Reviews Microbiology 2018).

I vissa fall har tidig exponering för antibiotika kopplats till senare utveckling av tillstånd som atopisk dermatit, möjligen genom långsiktiga förändringar av mikrobiella samhällen (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Huddysbiosis och kroppsomfattande sjukdomar: kopplingarna mellan tarm och hud samt hjärna

Bevisen ökar för att hudens mikrobiella obalans ofta sker tillsammans med förändringar i tarmmikrobiomet, och att de två systemen kan påverka varandra genom immun- och metaboliska vägar (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Utöver hudsymptom har dysbiosis tentativt kopplats till bredare hälsoproblem, inklusive hjärt-kärlsjukdomar, diabetes, och till och med neuropsykiatriska och neurodegenerativa tillstånd som schizofreni, Parkinsons sjukdom och Alzheimers sjukdom i nyare litteratur — ett område som fortfarande är under aktiv studie och debatt (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Mikrobiell mångfald kan vara viktigare än enskilda patogener

Vid vissa hudtillstånd tycks förbättringar komma inte bara från att döda en enskild mikroba utan från att återställa ett mer balanserat, biologiskt mångfaldigt samhälle. Till exempel misstänker vissa forskare att förbättringar av symptomen vid atopisk dermatit korrelerar med ökad mångfald i hudens mikrobiom snarare än bara en minskning av Staphylococcus aureus-antal (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Detta skiftar behandlingsfokus från enbart antimikrobiella metoder till strategier som stödjer ett motståndskraftigt mikrobiellt ekosystem på huden.

Svampar, inflammation och möjliga kopplingar till neurodegeneration

Jästen Malassezia är en normal invånare av oljiga hudområden, men när den växer för mycket kan den orsaka kronisk låggradig inflammation som seborrheisk dermatit.

Vissa forskare har väckt möjligheten att ihållande kutan inflammation orsakad av organismer som Malassezia kan spela en roll, direkt eller indirekt, i neurodegenerativa processer — en provokativ hypotes med tanke på den väl dokumenterade höga prevalensen av seborrheisk dermatit hos personer med Parkinsons sjukdom (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Mikrobiomet som hudens första försvar

Mikrobiell mångfald fungerar som ett levande skydd: en rik gemenskap av mikrober kan hjälpa till att förhindra koloniseringen av skadliga organismer och modulera lokala immunresponser som håller inflammation i schack.

På grund av detta ser många kliniker nu mikrobiomet som hudens första försvarslinje, och de utforskar sätt att stödja och återställa friska mikrobiella samhällen snarare än att bara eliminera mikrober utan urskiljning (Källa: Byrd et al., Nature Reviews Microbiology 2018; Human Microbiome Project, Nature 2012).

Terapi på horisonten: probiotika, prebiotika och mikrobiommedveten vård

Topiska probiotika och andra mikrobiomfokuserade metoder har skapat både spänning och kontrovers inom dermatologi. Tidiga studier och anekdotiska rapporter visar lovande resultat för behandling av kroniska, behandlingsresistenta hudsjukdomar, men området är fortfarande ungt och rigorösa kliniska bevis är begränsade (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Dermatologer integrerar alltmer mikrobiomvetenskap i sin praktik genom att välja behandlingar som minimerar onödig störning av mikrobiell mångfald och genom att överväga strategier som återställer hjälpsamma organismer när det är möjligt (Källa: Byrd et al., Nature Reviews Microbiology 2018).

Var kliniker passar in

Som specialister som hanterar komplexa hudtillstånd är dermatologer ofta i framkant när det gäller att tolka mikrobiomforskning och tillämpa den på patientvård.

Att korrigera dysbiosis — oavsett om det handlar om att modifiera topiska produkter, begränsa onödiga antibiotika, eller utforska riktade mikrobiomterapier — har blivit en del av den terapeutiska diskussionen inom modern dermatologi (Källa: Byrd et al., Nature Reviews Microbiology 2018; Wallen-Russell et al., Microorganisms DOI:10.3390/microorganisms11112784).

Författare

Zoe Diana Draelos, MD, klinisk fakultetsmedlem vid Institutionen för dermatologi vid Duke University School of Medicine och president för Dermatology Consulting Services, bidrog med klinisk perspektiv till dessa ämnen.

Källor

1. Wallen-Russell C, Pearlman N, Wallen-Russell S, Cretoiu D, Thompson DC, Voinea SC. ”A catastrophic biodiversity loss in the environment is being replicated on the skin microbiome: is this a major contributor to the chronic disease epidemic?” Microorganisms. doi:10.3390/microorganisms11112784 (Källa: Wallen-Russell et al., Microorganisms)
2. Human Microbiome Project Consortium. ”Structure, function and diversity of the healthy human microbiome.” Nature. 2012. (Källa: Human Microbiome Project, Nature 2012)
3. Sender R, Fuchs S, Milo R. ”Revised Estimates for the Number of Human and Bacteria Cells in the Body.” PLOS Biology. 2016. (Källa: Sender et al., PLOS Biology 2016)
4. Byrd AL, Belkaid Y, Segre JA. ”The human skin microbiome.” Nature Reviews Microbiology. 2018. (Källa: Byrd et al., Nat Rev Microbiol 2018)
5. Quince C, Walker AW, Simpson JT, Loman NJ, Segata N. ”Shotgun metagenomics, from sampling to analysis.” Nature Reviews Microbiology. 2017. (Källa: Quince et al., Nat Rev Microbiol 2017)