Хроническая индуцируемая крапивница: ремибрутиниб и новые исследования
Хроническая индуцируемая крапивница: когда повседневные раздражители вызывают волдыри
У некоторых людей зудящие волдыри могут появиться после царапины, воздействия холодного воздуха, физической нагрузки или других повседневных воздействий. Если это повторяется на протяжении длительного времени, причиной может быть хроническая индуцируемая крапивница, или CIndU.
CIndU влияет не только на кожу. Людям порой приходится годами менять привычный образ жизни, чтобы избежать симптомов. Иногда они отказываются от любимых занятий или сталкиваются с трудностями на работе. При этом болезнь могут не заметить или лечить недостаточно эффективно.
В беседе для Dermatology Times Between the Lines врачи Diego Ruiz Dasilva, MD, и Lindsey Finklea, MD, обсудили, как CIndU влияет на жизнь людей, почему существующее лечение помогает не всем и что показало исследование III фазы препарата ремибрутиниб (remibrutinib), который пока находится в стадии изучения. Исследования III фазы проводят с участием большого числа людей, чтобы оценить эффективность лечения и собрать данные о его безопасности. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Что такое хроническая индуцируемая крапивница?
CIndU объединяет несколько форм крапивницы, при которых определённый раздражитель вызывает волдыри, отёк под кожей или и то и другое. Волдыри возвышаются над поверхностью кожи и часто зудят. Отёк под кожей называют ангиоотёком.
Во время беседы Finklea отметила, что, по её оценке, CIndU встречается примерно у 0,5–1,5% людей во всём мире. Около половины случаев, по её оценке, приходится на симптоматический дермографизм. При этой форме трение или царапины могут вызывать на коже приподнятые зудящие следы. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
К другим распространённым формам относятся холодовая крапивница, которую вызывает холод, и холинергическая крапивница, которая может возникать, например, при физической нагрузке. Более редкие формы связаны с воздействием солнечного света, тепла, воды, вибрации, контактом с раздражителем или давлением на кожу, после которого реакция возникает не сразу.
Как врачи определяют, что вызывает реакцию
Обычно диагностика начинается с беседы о симптомах, возможных провоцирующих факторах и о том, как болезнь влияет на повседневную жизнь. Врачи также могут применять стандартные тесты с воздействием раздражителя. Их иногда называют провокационными пробами. Они помогают выяснить, вызывает ли конкретное воздействие реакцию.
Например, с помощью FricTest на кожу оказывают контролируемое давление, чтобы проверить, есть ли симптоматический дермографизм. Температурная проба помогает оценить реакцию на холод. Эти тесты также позволяют врачам отслеживать изменения во время лечения.
Видимые волдыри не отражают всей картины. Эксперты рассказали о людях, которым симптомы мешали работать или заниматься любимым досугом. Вопросы о таких повседневных трудностях помогают врачу понять, насколько сильно болезнь влияет на жизнь человека. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Почему антигистаминные препараты помогают не всем
Обычно при CIndU сначала назначают H1-антигистаминные препараты второго поколения. Они блокируют действие гистамина, вещества, которое участвует в появлении волдырей и зуда.
По словам Finklea, стандартная доза достаточно хорошо помогает примерно 20–50% людей с CIndU. У некоторых людей беспокоящие симптомы сохраняются даже после увеличения дозы. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Во время беседы Finklea рассказала, что при необходимости постепенно повышает дозу антигистаминного препарата в течение примерно двух-трёх недель. Она также подчеркнула, что для контроля симптомов важно принимать препарат ежедневно по назначению врача, а не ждать появления волдырей.
Дозировку антигистаминного препарата нужно обсудить с врачом. Самостоятельно увеличивать дозу не следует.
На момент обсуждения ни один препарат не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) специально для лечения CIndU. Если антигистаминные препараты в повышенной дозе помогали недостаточно, врачи часто обращались к подходам, которые применяют при хронической спонтанной крапивнице. Это другая форма длительно протекающей крапивницы, которая возникает без определённого внешнего раздражителя. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Почему исследователи изучают ремибрутиниб
Исследователи пока не до конца понимают, как развивается CIndU. Однако, по-видимому, важную роль в этом играют иммунные клетки, которые называют тучными клетками. При активации они могут высвобождать гистамин и другие вещества, которые способствуют воспалению и появлению волдырей.
Некоторые сигналы, активирующие тучные клетки, передаются через белок, который называется тирозинкиназой Брутона, или BTK. Ремибрутиниб разработан для избирательной блокировки BTK. Он действует на одном из этапов передачи сигнала после активации рецептора, который участвует в аллергических реакциях.
Предполагается, что, прерывая этот сигнал, препарат поможет уменьшить высвобождение гистамина и других веществ, участвующих в воспалении, из тучных клеток. Поэтому исследователи изучили его действие при трёх формах CIndU: симптоматическом дермографизме, холодовой и холинергической крапивнице. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Что изучали в исследовании remIND
В исследовании remIND III фазы участвовали взрослые с одной из этих трёх форм CIndU. У всех них сохранялись симптомы, несмотря на приём H1-антигистаминного препарата второго поколения.
Участников случайным образом распределили на две группы: одна получала ремибрутиниб в дозе 25 миллиграммов два раза в день, другая получала плацебо, препарат без действующего вещества. Во время исследования все участники продолжали принимать антигистаминный препарат, который им назначили ранее. (Источник: Finklea и соавторы, исследование remIND III фазы, 2026)
Основной результат исследования оценивали через 12 недель. Для каждой формы крапивницы использовали свой провокационный тест:
- Симптоматический дермографизм: FricTest
- Холодовая крапивница: температурная проба
- Холинергическая крапивница: провокационная проба с физической нагрузкой
В исследовании использовали строгое определение полного ответа на лечение. Для этого было недостаточно, чтобы волдырей стало меньше: после теста они не должны были появляться совсем. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Что показало исследование?
Через 12 недель полный ответ на лечение ремибрутинибом наблюдался примерно у 29% участников с симптоматическим дермографизмом и примерно у 29% участников с холинергической крапивницей. В каждой из этих групп полный ответ встречался примерно вдвое чаще, чем при приёме плацебо.
Наиболее выраженный эффект отмечен у людей с холодовой крапивницей. В этой группе полного ответа на лечение ремибрутинибом достигли 56,3% участников. Это более чем в три раза больше, чем при приёме плацебо. (Источник: Finklea и соавторы, исследование remIND III фазы, 2026)
Эти результаты важно рассматривать с учётом строгого критерия, который использовали в исследовании. При симптоматическом дермографизме полный ответ означал нулевой результат FricTest: после теста на коже не появлялся приподнятый волдырь. Это не означает, что все принимавшие препарат полностью избавились от симптомов.
При симптоматическом дермографизме значимое различие между группами лечения и плацебо было заметно уже на второй неделе и сохранялось на 12-й и 24-й неделях. По словам экспертов, важно продолжить наблюдение, чтобы выяснить, будет ли со временем улучшаться состояние людей, у которых поначалу не удаётся полностью контролировать симптомы. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Улучшение важно, даже если симптомы не исчезли полностью
Для клинического исследования нужны чёткие способы оценки результатов. Но в повседневной жизни успех лечения может выглядеть по-разному для каждого человека.
Нулевой результат FricTest означает, что после теста волдырь не появился, а один балл указывает на лёгкое течение болезни. Finklea сказала, что в идеале хотела бы, чтобы каждый пациент достиг нулевого результата. При этом для многих она считает практической целью результат в один балл, особенно потому, что между приёмами симптомы могут меняться.
Даже если человек не достигает полного ответа по строгим критериям исследования, улучшение всё равно может быть значимым. При оценке лечения важно учитывать, стало ли меньше симптомов, легче ли работать и удалось ли вернуться к привычным занятиям. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Что исследователи сообщили о безопасности?
Эксперты также обсудили данные о безопасности за 24 недели, в течение которых ремибрутиниб сравнивали с плацебо. Тяжёлые нежелательные явления возникали с одинаковой частотой в обеих группах. Общие результаты соответствовали данным более масштабной программы исследований ремибрутиниба при хронической спонтанной крапивнице. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Большинство зарегистрированных нежелательных явлений были лёгкими или умеренными, лишь немногие участники прекратили лечение, и случаев смерти зарегистрировано не было. Инфекции дыхательных путей, головная боль и тошнота входили в число явлений, о которых сообщили не менее 5% участников. Их частота была сходной в группах лечения и плацебо.
О появлении петехий, крошечных пятнышек из-за кровоизлияния под кожу, сообщили 5,2% людей, принимавших ремибрутиниб, и 1,8% получавших плацебо. Эксперты обсудили, как важно объяснять пациентам, на что следует обращать внимание во время лечения.
Они также отметили, что ремибрутиниб разработан для избирательного действия на BTK, и обсудили его безопасность отдельно от более ранних ингибиторов BTK, созданных для лечения заболеваний крови и рака. Дальнейшее длительное наблюдение остаётся важным. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Какие ещё варианты лечения рассматривают врачи
Если антигистаминные препараты недостаточно хорошо контролируют симптомы, врач может рассмотреть другие варианты лечения. Во время беседы эксперты сравнили появляющиеся данные о ремибрутинибе с данными об омализумабе (omalizumab) и дупилумабе (dupilumab).
Среди обсуждавшихся препаратов больше всего опубликованных данных о применении при CIndU накоплено для омализумаба, хотя специально для лечения CIndU он не одобрен. Данных о дупилумабе меньше. Эксперты также отметили, что эти препараты не сравнивали напрямую друг с другом в исследованиях при CIndU. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Выбор лечения зависит от формы CIndU, возраста человека, других заболеваний, доступных данных и личных предпочтений. Врач или дерматолог может обсудить, какие варианты могут подойти именно вам.
По мнению Finklea, результаты remIND стали шагом к решению давней проблемы нехватки вариантов лечения, особенно при симптоматическом дермографизме. По мере появления новых данных длительного наблюдения они могут повлиять на будущие рекомендации по лечению и представления о том, насколько хорошо можно контролировать болезнь. (Источник: Dermatology Times Between the Lines, обсуждение remIND)
Когда обращаться за медицинской помощью
Обратитесь к врачу или дерматологу, если волдыри продолжают появляться, мешают повседневной жизни или их трудно держать под контролем. Посоветуйтесь с врачом, если изменения на коже болезненны, кровоточат, быстро растут, меняются или на них появились признаки инфекции. Также стоит обратиться к врачу, если вы не уверены, чем они вызваны.
Немедленно вызовите скорую помощь, если отёк затронул язык или горло либо вам стало трудно дышать.
Эта статья предназначена для общей информации и не заменяет консультацию врача. Обсудите симптомы и решения о лечении с квалифицированным медицинским специалистом.
Источники
- Dermatology Times Between the Lines. «Эффективность и безопасность ремибрутиниба при хронической индуцируемой крапивнице: результаты исследования remIND III фазы». Дата обращения: 30 октября 2026 г.
- Finklea L, Metz M, Hide M и соавт. «Ремибрутиниб при хронической индуцируемой крапивнице: результаты исследования remIND III фазы». Представлено на European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress, 12–15 июня 2026 г., Стамбул, Турция.