Chronische induzierbare Nesselsucht: Remibrutinib und aktuelle Forschung

Chronische induzierbare Urtikaria: Wenn alltägliche Reize Quaddeln auslösen

Bei manchen Menschen reichen ein Kratzer, kalte Luft, körperliche Anstrengung oder andere alltägliche Reize aus, um juckende Quaddeln hervorzurufen. Geschieht das über einen längeren Zeitraum immer wieder, kann eine chronische induzierbare Urtikaria, kurz CIndU, dahinterstecken.

CIndU kann sich auf mehr als nur die Haut auswirken. Betroffene passen ihren Alltag oft über Jahre an, um Beschwerden zu vermeiden. Manchmal verzichten sie auf Aktivitäten, die ihnen Freude machen, oder haben Schwierigkeiten bei der Arbeit. Die Erkrankung kann zudem übersehen oder nicht ausreichend behandelt werden.

In einem Gespräch bei Dermatology Times Between the Lines sprachen Diego Ruiz Dasilva, MD, und Lindsey Finklea, MD, über die Auswirkungen von CIndU, die Grenzen der bisherigen Behandlungsmöglichkeiten und die Ergebnisse einer Phase-3-Studie zum Prüfpräparat Remibrutinib. Phase-3-Studien sind größere klinische Studien, mit denen untersucht wird, wie gut eine Behandlung wirkt und wie sicher sie ist. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Was ist eine chronische induzierbare Urtikaria?

CIndU umfasst eine Gruppe von Erkrankungen, bei denen ein bestimmter Reiz Quaddeln, Schwellungen unter der Haut oder beides auslöst. Quaddeln sind erhabene, oft juckende Hautstellen. Schwellungen unter der Haut werden als Angioödeme bezeichnet.

Finklea schätzte während des Gesprächs, dass weltweit etwa 0,5 bis 1,5 % der Menschen von CIndU betroffen sind. Etwa die Hälfte der Fälle entfalle ihrer Einschätzung nach auf den symptomatischen Dermographismus. Bei dieser Form können durch Reiben oder Kratzen der Haut erhabene, juckende Streifen entstehen. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Zu den weiteren häufigen Formen gehören die Kälteurtikaria, die durch Kälte ausgelöst wird, und die cholinergische Urtikaria, die zum Beispiel bei körperlicher Anstrengung auftreten kann. Seltenere Formen stehen im Zusammenhang mit Sonnenlicht, Wärme, Wasser, Vibration, dem Kontakt mit einem Auslöser oder Druck, auf den die Haut verzögert reagiert.

Wie Ärztinnen und Ärzte die Auslöser finden

Am Anfang der Diagnose steht meist ein Gespräch über die Beschwerden, mögliche Auslöser und die Auswirkungen auf den Alltag. Ärztinnen und Ärzte können auch standardisierte Tests einsetzen, um zu prüfen, ob ein bestimmter Reiz eine Reaktion hervorruft. Diese werden auch Provokationstests genannt.

Beim FricTest wird zum Beispiel kontrolliert Druck auf die Haut ausgeübt, um zu prüfen, ob ein symptomatischer Dermographismus vorliegt. Mithilfe von Temperaturtests lassen sich Reaktionen auf Kälte beurteilen. Die Tests können auch dabei helfen, Veränderungen während der Behandlung zu verfolgen.

Die sichtbaren Quaddeln zeigen nur einen Teil dessen, was die Erkrankung ausmacht. Die Fachleute berichteten von Menschen, deren Beschwerden sie bei der Arbeit einschränkten oder von Freizeitaktivitäten abhielten. Fragen nach solchen Auswirkungen im Alltag können Ärztinnen und Ärzten helfen, die gesamte Belastung besser zu verstehen. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Warum Antihistaminika nicht allen ausreichend helfen

H1-Antihistaminika der zweiten Generation sind bei CIndU meist die ersten Medikamente, die eingesetzt werden. Sie blockieren die Wirkung von Histamin, einem körpereigenen Stoff, der an der Entstehung von Quaddeln und Juckreiz beteiligt ist.

Laut Finklea hilft eine Standarddosis bei ungefähr 20 bis 50 % der Menschen mit CIndU ausreichend. Manche haben auch nach einer Erhöhung der Dosis weiterhin belastende Beschwerden. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Finklea erklärte in dem Gespräch, dass sie die Dosis des Antihistaminikums bei Bedarf über etwa zwei bis drei Wochen schrittweise erhöht. Außerdem betonte sie, wie wichtig es ist, das Medikament wie verordnet täglich einzunehmen, statt zu warten, bis Quaddeln auftreten. So lassen sich die Beschwerden besser kontrollieren.

Die Dosierung von Antihistaminika sollte mit einer Ärztin oder einem Arzt besprochen werden. Betroffene sollten die Dosis nicht eigenständig erhöhen.

Zum Zeitpunkt des Gesprächs war von der U.S. Food and Drug Administration (FDA, US-amerikanische Arzneimittelbehörde) kein Medikament speziell für CIndU zugelassen. Wenn höher dosierte Antihistaminika nicht ausreichten, griffen Ärztinnen und Ärzte häufig auf Behandlungsansätze zurück, die bei der chronischen spontanen Urtikaria eingesetzt werden. Das ist eine andere Form lang anhaltender Quaddelbildung, die ohne einen bestimmten äußeren Auslöser auftritt. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Warum Remibrutinib untersucht wird

Wie CIndU entsteht, ist noch nicht vollständig geklärt. Bestimmte Immunzellen, die sogenannten Mastzellen, scheinen dabei jedoch eine wichtige Rolle zu spielen. Werden sie aktiviert, können sie Histamin und andere Stoffe freisetzen, die zu Entzündungen und Quaddeln beitragen.

Mehrere Signale, die Mastzellen aktivieren, werden über ein Protein namens Bruton-Tyrosinkinase, kurz BTK, weitergeleitet. Remibrutinib wurde entwickelt, um BTK gezielt zu blockieren. Es greift in die Signalübertragung ein, nachdem ein Rezeptor aktiviert wurde, der an allergischen Reaktionen beteiligt ist.

Indem das Medikament dieses Signal unterbricht, soll es die Freisetzung von Histamin und anderen entzündungsfördernden Stoffen aus den Mastzellen verringern. Deshalb untersuchten Forschende den Wirkstoff bei drei verschiedenen Formen von CIndU: symptomatischem Dermographismus, Kälteurtikaria und cholinergischer Urtikaria. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Was wurde in der remIND-Studie untersucht?

An der Phase-3-remIND-Studie nahmen Erwachsene mit einer dieser drei CIndU-Formen teil. Sie hatten weiterhin Beschwerden, obwohl sie ein H1-Antihistaminikum der zweiten Generation einnahmen.

Die Teilnehmenden wurden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt. Eine Gruppe erhielt zweimal täglich 25 Milligramm Remibrutinib, die andere ein Placebo, also eine Behandlung ohne Wirkstoff. Während der Studie setzten alle ihre bisherige Behandlung mit Antihistaminika fort. (Quelle: Finklea und Kollegen, Phase-3-remIND-Studie, 2026)

Nach zwölf Wochen werteten die Forschenden das wichtigste Studienergebnis aus. Für jede Erkrankung verwendeten sie einen anderen Test, um eine Reaktion auszulösen:

• Symptomatischer Dermographismus: FricTest
• Kälteurtikaria: Temperaturtest
• Cholinergische Urtikaria: Provokationstest durch körperliche Anstrengung

Die Studie legte strenge Kriterien für ein vollständiges Ansprechen auf die Behandlung an. Es reichte nicht aus, dass sich die Quaddeln besserten: Der Test durfte bei den Teilnehmenden überhaupt keine Quaddeln auslösen. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Was ergab die Studie?

Nach zwölf Wochen hatten unter Remibrutinib jeweils etwa 29 % der Teilnehmenden mit symptomatischem Dermographismus und etwa 29 % der Teilnehmenden mit cholinergischer Urtikaria ein vollständiges Ansprechen erreicht. In beiden Gruppen war das ungefähr doppelt so häufig wie unter Placebo.

Die größte Wirkung zeigte sich bei Menschen mit Kälteurtikaria. In dieser Gruppe erreichten 56,3 % unter Remibrutinib ein vollständiges Ansprechen, mehr als dreimal so viele wie unter Placebo. (Quelle: Finklea und Kollegen, Phase-3-remIND-Studie, 2026)

Bei der Einordnung dieser Ergebnisse ist das strenge Studienziel wichtig. Bei symptomatischem Dermographismus bedeutete ein vollständiges Ansprechen, dass der FricTest einen Wert von null ergab und nach dem Test keine erhabene Quaddel auftrat. Die Ergebnisse bedeuten nicht, dass alle, die das Medikament einnahmen, vollständig beschwerdefrei wurden.

Beim symptomatischen Dermographismus zeigte sich bereits nach zwei Wochen ein signifikanter Unterschied zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe. Dieser bestand auch nach zwölf und 24 Wochen fort. Nach Ansicht der Fachleute ist eine längere Nachbeobachtung wichtig, um herauszufinden, ob sich der Zustand von Menschen, die zunächst keine vollständige Kontrolle erreichen, mit der Zeit weiter verbessern kann. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Auch ohne völlige Beschwerdefreiheit kann eine Besserung viel bedeuten

In einer klinischen Studie müssen Ergebnisse klar messbar sein. Im Alltag kann Behandlungserfolg jedoch für jeden Menschen etwas anderes bedeuten.

Beim FricTest bedeutet ein Wert von null, dass keine Quaddel ausgelöst wurde. Ein Wert von eins steht für eine leichte Erkrankung. Finklea sagte, sie würde sich zwar wünschen, dass alle ihre Patientinnen und Patienten einen Wert von null erreichen. Für viele hält sie aber auch einen Wert von eins für ein alltagstaugliches Ziel, zumal sich die Beschwerden zwischen den Arztterminen verändern können.

Auch wer die strengen Kriterien einer Studie für ein vollständiges Ansprechen nicht erfüllt, kann deutliche Verbesserungen erleben. Weniger Beschwerden, ein leichterer Arbeitsalltag oder die Rückkehr zu Aktivitäten können bei der Beurteilung des Behandlungserfolgs viel bedeuten. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Was berichteten die Forschenden zur Sicherheit?

Die Fachleute besprachen auch die Erkenntnisse zur Sicherheit aus dem 24-wöchigen Zeitraum, in dem Remibrutinib mit Placebo verglichen wurde. Schwere unerwünschte medizinische Ereignisse traten in beiden Gruppen ähnlich häufig auf. Insgesamt stimmten die Ergebnisse mit denen überein, die im größeren Forschungsprogramm zu Remibrutinib bei chronischer spontaner Urtikaria berichtet wurden. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Die meisten berichteten Ereignisse waren leicht bis mittelschwer. Nur wenige Teilnehmende brachen die Behandlung ab, und es wurden keine Todesfälle gemeldet. Zu den Ereignissen, die bei mindestens 5 % der Teilnehmenden auftraten, gehörten Atemwegsinfektionen, Kopfschmerzen und Übelkeit. Sie kamen in der Behandlungs- und der Placebogruppe ähnlich häufig vor.

Petechien sind winzige Flecken, die durch Einblutungen unter der Haut entstehen. Sie wurden bei 5,2 % der Personen unter Remibrutinib und bei 1,8 % der Personen unter Placebo berichtet. Die Fachleute besprachen, wie wichtig es ist, Betroffenen zu erklären, worauf sie während der Behandlung achten sollten.

Sie wiesen außerdem darauf hin, dass Remibrutinib gezielt auf BTK wirken soll. Die Sicherheit des Wirkstoffs besprachen sie getrennt von der älterer BTK-Hemmer, die für Blut- und Krebserkrankungen entwickelt wurden. Eine längerfristige Nachbeobachtung bleibt wichtig. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Welche weiteren Behandlungen kommen infrage?

Wenn Antihistaminika die Beschwerden nicht ausreichend kontrollieren, können Ärztinnen und Ärzte andere Behandlungen in Betracht ziehen. In ihrem Gespräch verglichen die Fachleute die neuen Erkenntnisse zu Remibrutinib mit den vorliegenden Daten zu Omalizumab und Dupilumab.

Von den besprochenen Behandlungen gibt es für Omalizumab die meisten veröffentlichten Daten zu CIndU, obwohl es nicht speziell für CIndU zugelassen ist. Zu Dupilumab liegen weniger Daten vor. Die Fachleute wiesen außerdem darauf hin, dass diese Medikamente bei CIndU bisher nicht in direkten Vergleichsstudien miteinander verglichen wurden. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Welche Behandlung infrage kommt, hängt unter anderem von der CIndU-Form, dem Alter, weiteren Erkrankungen, den verfügbaren Daten und den persönlichen Vorlieben ab. Eine Ärztin, ein Arzt oder eine dermatologische Fachperson kann mit Betroffenen besprechen, welche Möglichkeiten geeignet sein könnten.

Für Finklea sind die remIND-Ergebnisse ein Schritt, um eine seit Langem bestehende Behandlungslücke zu schließen, insbesondere beim symptomatischen Dermographismus. Wenn mehr langfristige Daten vorliegen, könnten diese dazu beitragen, künftige Behandlungsleitlinien und Erwartungen an die Kontrolle der Erkrankung zu prägen. (Quelle: Dermatology Times Between the Lines, Gespräch zur remIND-Studie)

Wann Sie ärztlichen Rat suchen sollten

Sprechen Sie mit einer Ärztin, einem Arzt oder einer dermatologischen Fachperson, wenn Quaddeln immer wieder auftreten, Ihren Alltag beeinträchtigen oder sich nur schwer kontrollieren lassen. Lassen Sie Hautveränderungen ärztlich abklären, die schmerzen, bluten, schnell wachsen, sich verändern oder Anzeichen einer Infektion zeigen. Holen Sie auch ärztlichen Rat ein, wenn Sie nicht sicher sind, was die Hautveränderungen verursacht.

Holen Sie sofort Notfallhilfe, wenn Ihre Zunge oder Ihr Rachen anschwillt oder wenn Sie Schwierigkeiten beim Atmen haben.

Dieser Artikel dient der allgemeinen Information und ersetzt keine ärztliche Beratung. Besprechen Sie Beschwerden und Behandlungsentscheidungen mit einer qualifizierten medizinischen Fachperson.

Quellen

1. Dermatology Times Between the Lines. „Efficacy and safety of remibrutinib in chronic inducible urticaria: results of phase 3 remIND study.“ Abgerufen am 30. Oktober 2026.
2. Finklea L, Metz M, Hide M, et al. „Remibrutinib in chronic inducible urticaria: results from the phase 3 remIND study.“ Vorgestellt beim European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress, 12. bis 15. Juni 2026, Istanbul, Türkei.