Sagimet y Ascletis revelan datos prometedores a largo plazo para Denifanstat en el acné.

Sagimet Biosciences Informa Resultados Prometedores de 52 Semanas del Ensayo Clínico de Ascletis Pharma sobre Denifanstat

Esta semana, Sagimet Biosciences compartió resultados alentadores de los datos de 52 semanas de su socio licenciatario Ascletis Pharma respecto a un ensayo clínico de fase 3 abierto. Este ensayo evaluó la seguridad a largo plazo de las tabletas de denifanstat (ASC40) en individuos que sufren de acné vulgar moderado a severo. Los hallazgos contribuyen con información significativa sobre el perfil de seguridad y la eficacia sostenida de este innovador inhibidor de sintasa de ácidos grasos (FASN), que introduce un nuevo mecanismo para tratar el acné.

Antecedentes y Diseño del Estudio

Denifanstat es un inhibidor de FASN de molécula pequeña diseñado específicamente para dirigirse a la lipogénesis de novo, una vía metabólica vinculada a la producción de lípidos en las glándulas sebáceas y al desarrollo del acné. Ascletis está liderando el desarrollo clínico de este agente como ASC40 para el tratamiento del acné en China, mientras que Sagimet está avanzando denifanstat a nivel global para la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica.

Sagimet ha otorgado previamente a Ascletis una licencia exclusiva para desarrollar y comercializar denifanstat para el acné dentro de China. Los resultados recientemente publicados provienen del ensayo ASC40-304 (NCT06248008), un estudio de extensión multicéntrico, abierto y de fase 3 que tuvo como objetivo principal evaluar la seguridad a largo plazo.

El ensayo involucró a 240 pacientes diagnosticados con acné moderado a severo que habían completado previamente un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas (ASC40-303; NCT06192264). Estos hallazgos fueron presentados en el Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología 2025 celebrado en París, Francia. El Dr. Neal Bhatia, director médico de Therapeutics Clinical Research en San Diego y exvicepresidente de la Academia Americana de Dermatología, comentó sobre los datos: “Tras los datos de 12 semanas del ensayo clínico aleatorizado doble ciego de denifanstat en pacientes con acné moderado a severo, los resultados del estudio abierto de 40 semanas son aún más alentadores.”

Además, señaló: “Para los pacientes con acné moderado a severo, que a menudo son desatendidos por los tratamientos existentes, la llegada de una nueva opción terapéutica sería una mejora significativa en el arsenal de tratamientos actual.” En este estudio de extensión, todos los participantes recibieron denifanstat por vía oral a una dosis diaria de 50 mg durante hasta 40 semanas adicionales.

Los pacientes que inicialmente fueron aleatorizados para recibir denifanstat en el estudio principal acumularon así hasta 52 semanas de exposición acumulativa al fármaco. Los objetivos primarios de ASC40-304 se centraron en la seguridad y tolerabilidad a lo largo de la duración del tratamiento extendido, mientras que los objetivos secundarios evaluaron la persistencia de la eficacia.

Resultados de Seguridad

En general, se informó que denifanstat fue generalmente bien tolerado entre los participantes del ensayo. El alcance de los eventos adversos emergentes del tratamiento fue limitado, con solo dos categorías de eventos ocurriendo en el 5% o más de los sujetos tratados: síndrome de ojo seco (5.5%) y piel seca (5.2%).

Estos eventos adversos se alinean con los efectos anticipados sobre las vías lipídicas sebáceas y relacionadas y no se asociaron con morbilidad significativa. Todos los eventos adversos relacionados con denifanstat se caracterizaron como de leve a moderada gravedad.

No se reportaron incidentes de eventos adversos de Grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento, y no hubo discontinuaciones permanentes vinculadas a eventos adversos. Aunque la pérdida de cabello es una preocupación potencial con tratamientos que alteran el metabolismo lipídico, solo un paciente experimentó esto como un evento de Grado 1, que se resolvió en 8 semanas sin ajustes de dosis.

Los eventos adversos graves fueron infrecuentes y no se atribuyeron a denifanstat.

Hallazgos de Eficacia

Si bien el estudio de extensión no fue diseñado principalmente para evaluar la eficacia, los participantes mostraron mejoras en varios puntos finales clínicos más allá de los registrados en la semana 12 en el ensayo doble ciego.

Las medidas secundarias de eficacia incluyeron:

• La proporción de pacientes que lograron al menos una reducción de 2 puntos en la puntuación de Evaluación Global del Investigador (IGA).
• El número de pacientes que mejoraron de una puntuación de IGA de 3 (moderado) a puntuaciones de 0 o 1 (claro o casi claro).
• Porcentaje de reducción en el conteo total de lesiones.
• Porcentaje de reducción en el conteo de lesiones inflamatorias.

Los pacientes demostraron un progreso continuo en estas medidas con terapia a largo plazo, indicando un beneficio duradero o incremental de la inhibición continua de FASN. Se anticipa que los datos de eficacia detallados se presenten en próximos congresos científicos y se publiquen en revistas revisadas por pares.

El Dr. Bhatia comentó sobre el panorama actual de los tratamientos para el acné: “Desafortunadamente, la pipeline de terapias para el acné se está agotando, y en general, el acné ha sido un mercado de enfermedad subdesarrollado durante las últimas cuatro décadas. Los dermatólogos han estado esforzándose por reducir la dependencia de los antibióticos orales para el manejo del acné moderado a severo durante los últimos diez años, y denifanstat parece ofrecer una alternativa prometedora a las más de 5 millones de recetas escritas por dermatólogos anualmente. Aunque los mecanismos difieren, tener otra opción de tratamiento es muy bienvenido.”

Fuentes

1. Sagimet Anuncia Datos Positivos de 52 Semanas de la Licencia del Socio Ascletis en el Ensayo Clínico Abierto de Fase 3 que Evalúa la Seguridad a Largo Plazo de las Tabletas ASC40 (Denifanstat) en Pacientes con Acné Moderado a Severo. Publicado el 2 de febrero de 2026.
2. El inhibidor de FASN de primera clase, denifanstat, logró todos los objetivos en el tratamiento del acné vulgar: resultados de un ensayo de fase III aleatorizado controlado con placebo. Presentado en: Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología 2025; 17-20 de septiembre de 2025; París, Francia.