Sagimet e Ascletis Revelam Dados Promissores a Longo Prazo para Denifanstat na Acne

Sagimet Biosciences Reporta Dados Promissores de 52 Semanas do Ensaio Clínico da Ascletis Pharma sobre Denifanstat

Esta semana, Sagimet Biosciences compartilhou resultados encorajadores dos dados de 52 semanas de seu parceiro de licença Ascletis Pharma em relação a um ensaio clínico de fase 3 aberto. Este ensaio avaliou a segurança a longo prazo dos comprimidos de denifanstat (ASC40) em indivíduos com acne vulgar moderada a severa. Os achados contribuem com insights significativos sobre o perfil de segurança e a eficácia sustentada deste inibidor inovador da síntese de ácidos graxos (FASN), que introduz um novo mecanismo para o tratamento da acne.

Contexto e Design do Estudo

Denifanstat é um inibidor de FASN de pequena molécula projetado especificamente para direcionar a lipogênese de novo, uma via metabólica ligada à produção de lipídios nas glândulas sebáceas e ao desenvolvimento da acne. A Ascletis está liderando o desenvolvimento clínico deste agente como ASC40 para o tratamento da acne na China, enquanto a Sagimet está avançando com denifanstat em uma escala global para a esteato-hepatite associada a disfunção metabólica.

A Sagimet já concedeu à Ascletis uma licença exclusiva para desenvolver e comercializar denifanstat para acne na China. Os resultados recentemente divulgados são provenientes do ensaio ASC40-304 (NCT06248008), um estudo de extensão multicêntrico, aberto e de fase 3, cujo objetivo principal era avaliar a segurança a longo prazo.

O ensaio envolveu 240 pacientes diagnosticados com acne moderada a severa que haviam completado anteriormente um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 12 semanas (ASC40-303; NCT06192264). Esses achados foram apresentados no Congresso da Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia de 2025, realizado em Paris, França. O Dr. Neal Bhatia, diretor médico da Therapeutics Clinical Research em San Diego e ex-vice-presidente da Academia Americana de Dermatologia, comentou sobre os dados: “Após os dados de 12 semanas do ensaio clínico randomizado duplo-cego de denifanstat em pacientes com acne moderada a severa, os resultados do estudo aberto de 40 semanas são ainda mais encorajadores.”

Ele ainda observou: “Para pacientes com acne moderada a severa, que muitas vezes são mal atendidos pelos tratamentos existentes, o advento de uma nova opção terapêutica seria uma melhoria significativa no arsenal atual de tratamento.” Neste estudo de extensão, todos os participantes receberam denifanstat oral na dose diária de 50 mg por até 40 semanas adicionais.

Os pacientes que inicialmente foram randomizados para receber denifanstat no estudo original acumularam assim até 52 semanas de exposição cumulativa ao medicamento. Os principais pontos finais do ASC40-304 focaram na segurança e tolerabilidade ao longo da duração do tratamento prolongado, enquanto os pontos finais secundários avaliaram a persistência da eficácia.

Resultados de Segurança

No geral, denifanstat foi relatado como geralmente bem tolerado entre os participantes do ensaio. O escopo de eventos adversos emergentes do tratamento foi limitado, com apenas duas categorias de eventos ocorrendo em 5% ou mais dos sujeitos tratados: sindroma do olho seco (5,5%) e pele seca (5,2%).

Esses eventos adversos estão alinhados com os efeitos antecipados nas glândulas sebáceas e vias lipídicas relacionadas e não foram associados a morbidade significativa. Todos os eventos adversos relacionados a denifanstat foram caracterizados como leves a moderados em gravidade.

Não foram relatados incidentes de eventos adversos de Grau 3 ou 4 relacionados ao tratamento, e não houve descontinuações permanentes ligadas a eventos adversos. Embora o afinamento do cabelo seja uma preocupação potencial com tratamentos que alteram o metabolismo lipídico, apenas um paciente experimentou isso como um evento de Grau 1, que se resolveu em 8 semanas sem ajustes de dose.

Eventos adversos graves foram infrequentes e não atribuídos a denifanstat.

Achados de Eficácia

Embora o estudo de extensão não tenha sido projetado principalmente para avaliar a eficácia, os participantes exibiram melhorias em vários pontos finais clínicos além daqueles registrados na semana 12 do ensaio duplo-cego.

As medidas secundárias de eficácia incluíram:

• A proporção de pacientes que alcançaram pelo menos uma redução de 2 pontos na pontuação da Avaliação Global do Investigador (IGA).
• O número de pacientes que melhoraram de uma pontuação IGA de 3 (moderada) para pontuações de 0 ou 1 (limpa ou quase limpa).
• Redução percentual no número total de lesões.
• Redução percentual no número de lesões inflamatórias.

Os pacientes demonstraram progresso contínuo nessas medidas com a terapia a longo prazo, indicando um benefício durável ou incremental da inibição contínua de FASN. Dados detalhados de eficácia devem ser apresentados em congressos científicos futuros e publicados em revistas revisadas por pares.

O Dr. Bhatia comentou sobre o cenário atual dos tratamentos para acne: “Infelizmente, o pipeline para terapias de acne está secando, e, no geral, a acne tem sido um mercado de doenças subdesenvolvido nas últimas quatro décadas. Os dermatologistas têm se esforçado para reduzir a dependência de antibióticos orais para o manejo da acne moderada a severa nos últimos dez anos, e denifanstat parece oferecer uma alternativa promissora aos mais de 5 milhões de prescrições escritas por dermatologistas anualmente. Embora os mecanismos sejam diferentes, ter outra opção de tratamento é muito bem-vindo.”

Fontes

1. Sagimet Anuncia Dados Positivos de 52 Semanas do Parceiro de Licença Ascletis em Ensaio Clínico Aberto de Fase 3 Avaliando a Segurança a Longo Prazo dos Comprimidos ASC40 (Denifanstat) em Pacientes com Acne Moderada a Severa. Publicado em 2 de fevereiro de 2026.
2. Inibidor de FASN de primeira classe, denifanstat, alcançou todos os pontos finais no tratamento da acne vulgar: resultados de um ensaio clínico randomizado controlado por placebo de fase III. Apresentado em: Congresso da Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia 2025; 17-20 de setembro de 2025; Paris, França.