Sagimet et Ascletis révèlent des données prometteuses à long terme pour le Denifanstat dans l’acné.

Sagimet Biosciences rapporte des données prometteuses sur 52 semaines de l’essai clinique d’Ascletis Pharma concernant le Denifanstat

Cette semaine, Sagimet Biosciences a partagé des résultats encourageants issus des données sur 52 semaines de son partenaire sous licence Ascletis Pharma concernant un essai clinique de phase 3 en ouvert. Cet essai a évalué la sécurité à long terme des comprimés de denifanstat (ASC40) chez des individus souffrant d’acné vulgaire modérée à sévère. Les résultats apportent des informations significatives sur le profil de sécurité et l’efficacité soutenue de cet inhibiteur révolutionnaire de la synthase des acides gras (FASN), qui introduit un nouveau mécanisme pour traiter l’acné.

Contexte et conception de l’étude

Denifanstat est un inhibiteur de FASN de petite molécule spécifiquement conçu pour cibler la lipogenèse de novo, une voie métabolique liée à la production de lipides dans les glandes sébacées et au développement de l’acné. Ascletis dirige le développement clinique de cet agent sous le nom d’ASC40 pour le traitement de l’acné en Chine, tandis que Sagimet fait progresser denifanstat à l’échelle mondiale pour la stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique.

Sagimet a précédemment accordé à Ascletis une licence exclusive pour développer et commercialiser denifanstat pour l’acné en Chine. Les résultats récemment publiés proviennent de l’essai ASC40-304 (NCT06248008), une étude d’extension multicentrique, en ouvert, de phase 3 principalement destinée à évaluer la sécurité à long terme.

L’essai a impliqué 240 patients diagnostiqués avec une acné modérée à sévère qui avaient précédemment terminé une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de 12 semaines (ASC40-303; NCT06192264). Ces résultats ont été présentés au Congrès de l’Académie Européenne de Dermatologie et de Vénéréologie 2025 qui s’est tenu à Paris, France. Dr. Neal Bhatia, directeur médical de Therapeutics Clinical Research à San Diego et ancien vice-président de l’Académie Américaine de Dermatologie, a commenté les données : “Après les données de 12 semaines de l’essai randomisé en double aveugle de phase 3 sur denifanstat chez des patients atteints d’acné modérée à sévère, les résultats de l’étude ouverte de 40 semaines sont encore plus encourageants.”

Il a ajouté : “Pour les patients souffrant d’acné modérée à sévère, souvent mal desservis par les traitements existants, l’avènement d’une nouvelle option thérapeutique constituerait une amélioration significative de l’arsenal de traitements actuel.” Dans cette étude d’extension, tous les participants ont reçu denifanstat par voie orale à une dose quotidienne de 50 mg pendant jusqu’à 40 semaines supplémentaires.

Les patients qui avaient initialement été randomisés pour recevoir denifanstat dans l’étude principale ont donc accumulé jusqu’à 52 semaines d’exposition cumulative au médicament. Les principaux critères d’évaluation de l’ASC40-304 se concentraient sur la sécurité et la tolérabilité tout au long de la durée prolongée du traitement, tandis que les critères secondaires évaluaient la persistance de l’efficacité.

Résultats de sécurité

Dans l’ensemble, denifanstat a été signalé comme étant généralement bien toléré parmi les participants à l’essai. L’étendue des événements indésirables émergents du traitement était limitée, avec seulement deux catégories d’événements survenant chez 5 % ou plus des sujets traités : syndrome de l’œil sec (5,5 %) et peau sèche (5,2 %).

Ces événements indésirables correspondent aux effets anticipés sur les voies lipidiques sébacées et connexes et n’étaient pas associés à une morbidité significative. Tous les événements indésirables liés à denifanstat ont été caractérisés comme légers à modérés en gravité.

Aucun incident d’événements indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement n’a été signalé, et il n’y a eu aucune interruption permanente liée à des événements indésirables. Bien que l’amincissement des cheveux soit une préoccupation potentielle avec les traitements qui modifient le métabolisme lipidique, un seul patient a éprouvé cela comme un événement de grade 1, qui a été résolu en 8 semaines sans ajustements de dose.

Les événements indésirables graves étaient peu fréquents et non attribués à denifanstat.

Résultats d’efficacité

Bien que l’étude d’extension n’ait pas été principalement conçue pour évaluer l’efficacité, les participants ont montré des améliorations dans divers critères cliniques au-delà de ceux enregistrés à la semaine 12 dans l’essai en double aveugle.

Les mesures secondaires d’efficacité comprenaient :

• La proportion de patients atteignant au moins une réduction de 2 points dans le score de l’Évaluation Globale par l’Investigateur (IGA).
• Le nombre de patients s’améliorant d’un score IGA de 3 (modéré) à des scores de 0 ou 1 (clair ou presque clair).
• Pourcentage de réduction du nombre total de lésions.
• Pourcentage de réduction du nombre de lésions inflammatoires.

Les patients ont démontré des progrès continus dans ces mesures avec une thérapie à long terme, indiquant un bénéfice durable ou supplémentaire de l’inhibition continue de FASN. Des données détaillées sur l’efficacité devraient être présentées lors de prochains congrès scientifiques et publiées dans des revues à comité de lecture.

Dr. Bhatia a commenté le paysage actuel des traitements de l’acné : “Malheureusement, le pipeline des thérapies contre l’acné s’assèche, et dans l’ensemble, l’acné a été un marché de maladie sous-développé au cours des quatre dernières décennies. Les dermatologues s’efforcent de réduire la dépendance aux antibiotiques oraux pour gérer l’acné modérée à sévère au cours des dix dernières années, et denifanstat semble offrir une alternative prometteuse aux plus de 5 millions d’ordonnances rédigées par des dermatologues chaque année. Bien que les mécanismes diffèrent, avoir une autre option de traitement est très bienvenu.”

Sources

1. Sagimet annonce des données positives sur 52 semaines de l’essai clinique en ouvert de phase 3 de son partenaire sous licence Ascletis évaluant la sécurité à long terme des comprimés ASC40 (Denifanstat) chez des patients atteints d’acné modérée à sévère. Publié le 2 février 2026.
2. L’inhibiteur de FASN de première classe, le denifanstat, a atteint tous les critères d’évaluation dans le traitement de l’acné vulgaire : résultats d’un essai de phase III randomisé contrôlé par placebo. Présenté lors : Congrès de l’Académie Européenne de Dermatologie et de Vénéréologie 2025 ; 17-20 septembre 2025 ; Paris, France.