Kan Dupilumab helpen bij de behandeling van depressie? Nieuwe studie onderzoekt de immuunverbinding.

Mount Sinai-team onderzoekt immuunverbindingen tussen eczeem en depressie

Onderzoekers aan de Icahn School of Medicine at Mount Sinai onderzoeken een mogelijke link tussen het atopisch eczeem en de majeure depressieve stoornis (MDD), waarbij vroege resultaten wijzen op een verrassende overlap in ontstekingssignalen die traditioneel geassocieerd zijn met huidziekten (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Hoe een gesprek tussen disciplines op gang kwam

Het project begon toen een psychiatrisch team onder leiding van James Murrough, MD, PhD verhoogde ontstekingscytokines in het bloed van patiënten met behandeling-resistente depressie observeerde, wat vragen opriep over de rol van immuunactiviteit in de biologie van depressie (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Emma Guttman, MD, PhD, hoofd van de dermatologie aan Mount Sinai, stelde voor om de vergelijking verder te trekken dan het gebruikelijke huid-brein referentiepunt van psoriasis — dat vaak wordt gekoppeld aan IL-17 — en atopisch eczeem op te nemen, wat het tegenovergestelde uiteinde van het immuunspectrum vertegenwoordigt, en een groter panel van cytokines te testen (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Wat het team in het bloed vond

De onderzoekers maten meerdere circulerende immuunproteïnen en rapporteerden een opmerkelijk patroon: terwijl IL-17 slechts gematigd verhoogd was, waren type-2 cytokines zoals IL-13 aanzienlijk hoger bij mensen met MDD — een profiel dat vaker wordt geassocieerd met atopische ontsteking dan met psoriasis (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Deze resultaten suggereren dat ten minste een subset van mensen met depressie immuunsignalen vertoont die lijken op die gezien in allergische of atopische aandoeningen, in plaats van het IL-17-gedreven profiel dat eerder het denken over ontsteking en stemmingsstoornissen heeft gekleurd (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Computermodellering wijst op een potentiële behandeldoel

Met behulp van computationele benaderingen modelleerde het team hoe het blokkeren van type-2 signalering de immuunprofielen van depressieve patiënten zou kunnen beïnvloeden, en concludeerde dat het antagoniseren van het IL-4/IL-13 pad theoretisch een groot deel — tot 100% in hun model — van de gemeten immuunafwijkingen zou kunnen normaliseren (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Dat pad is het doelwit van dupilumab (merknaam Dupixent), een monoklonaal antilichaam dat de gedeelde receptor voor IL-4 en IL-13 blokkeert en goedgekeurd is voor verschillende type-2 aangedreven aandoeningen, waaronder matig tot ernstig atopisch eczeem (Bron: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent voorschrijfinformatie).

Van modellen naar een gefinancierde klinische proef

Op basis van de immuunprofilering en modellering hebben de onderzoekers financiering verkregen om te testen of het blokkeren van IL-4/IL-13 signalering de stemmingssymptomen verbetert bij mensen met MDD die geen gelijktijdige ontstekingshuidziekte hebben (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

De geplande klinische proef zal drie belangrijke uitkomsten evalueren: symptomatische verandering in depressie, verschuivingen in circulerende immuunmarkers en modulatie van hersencircuits gerelateerd aan stemming met behulp van functionele MRI (fMRI), met gedeeltelijke ondersteuning van de Wellcome Trust (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai; aankondiging van financiering Wellcome Trust).

Waarom dit belangrijk is voor de psychiatrie

Naast de directe vraag of een anti-type-2 medicijn de depressieve symptomen kan verminderen, kaderen de onderzoekers hun werk als onderdeel van een grotere inspanning om de psychiatrie te verplaatsen naar biologisch gedefinieerde subtypes van mentale ziekten in plaats van de huidige, grotendeels op symptomen gebaseerde categorieën (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Momenteel zijn er geen algemeen aanvaarde, gevalideerde biologische subtypes voor psychiatrische stoornissen, en de meeste voorschriften voor antidepressiva blijven empirisch — gekozen op basis van klinisch oordeel, trial-and-error en symptoompatronen in plaats van bloedtesten (Bron: National Institute of Mental Health commentaar over biomarkerontwikkeling in de psychiatrie).

Murrough en collega’s merken op dat er gesprekken gaande zijn onder experts en diagnostische werkgroepen over de vraag of een inflammatoir subtype van depressie voldoende gegevens heeft om formeel erkend te worden in toekomstige diagnostische handleidingen zoals de DSM (Bron: American Psychiatric Association, communicatie en openbare materialen van de DSM-werkgroep).

Klinische en praktische implicaties

De onderzoekers hebben ook een veelvoorkomende klinische aanname onder de loep genomen: dat depressie bij mensen met een ontstekingshuidziekte voornamelijk een psychologische reactie is op het leven met een chronische ziekte.

Guttman en Murrough waarschuwen dat deze reactieve framing de gedeelde biologische oorzaken kan verdoezelen; als gemeenschappelijke immunologische mechanismen zowel huidontsteking als stemmingssymptomen aandrijven, moeten clinici mogelijk de screeningsdrempels en verwijzingspatronen tussen dermatologie, psychiatrie en eerstelijnszorg heroverwegen (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

In de praktijk kan dit betekenen dat er eerder mentale gezondheidscreening plaatsvindt voor patiënten met duidelijke type-2 ontsteking, en omgekeerd, dat er overweging is voor ontstekingsonderzoek bij mensen met depressie die behandelingresistentie of systemische ontstekingsmarkers vertonen (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai; richtlijnen van het National Institute of Mental Health over ontsteking en depressieonderzoek).

Beperkingen en volgende stappen

De onderzoekers benadrukken dat deze bevindingen voorlopig zijn: bloedcytokinepatronen bewijzen nog geen causaliteit, en computationele voorspellingen moeten gevalideerd worden in prospectieve klinische proeven (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

De lopende proef zal belangrijk zijn, niet alleen voor het testen van een specifieke medicijnhypothese, maar ook voor het verfijnen van welke patiënten mogelijk profiteren van immuungerichte benaderingen, het definiëren van meetbare biomarkers en het bepalen van hoe immuunveranderingen zich verhouden tot veranderingen in hersenfunctie en stemming (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai; aankondiging van financiering Wellcome Trust).

Wat patiënten en clinici moeten weten

Patiënten met atopisch eczeem of andere ontstekingshuidziekten die stemmingsveranderingen ervaren, moeten serieus genomen worden: die symptomen zijn niet noodzakelijk alleen een normale reactie op chronische ziekte en kunnen onderliggende biologische processen weerspiegelen die baat hebben bij beoordeling en behandeling (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Clinici uit verschillende specialismen worden aangemoedigd om te communiceren en cross-verwijzing te overwegen wanneer ontstekingsmarkers of aanhoudende psychiatrische symptomen aanwezig zijn, terwijl ze wachten op de resultaten van klinische proeven die zullen verduidelijken of specifieke immunotherapieën helpen bij de behandeling van een subset van depressie (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Conclusie

Het werk van Mount Sinai benadrukt een potentieel belangrijke overlap tussen type-2 ontsteking en depressie, wat de manier waarop onderzoekers denken over immuunsignalen in psychiatrische ziekten herdefinieert en een pad opent naar proeven die de manier waarop we sommige vormen van MDD definiëren en behandelen zouden kunnen veranderen (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Of het blokkeren van IL-4/IL-13 signalering met middelen zoals dupilumab zal vertalen naar een betekenisvolle klinische verbetering voor depressie, blijft onbekend, maar de nieuwe proef zal gegevens opleveren die het diagnostisch denken kunnen herstructureren en meer biologisch geleide psychiatrie kunnen aanmoedigen (Bron: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent voorschrijfinformatie; aankondiging van financiering Wellcome Trust).

Bronnen

1. Icahn School of Medicine at Mount Sinai persbericht / nieuws materialen over de samenwerking tussen Emma Guttman en James Murrough en de inflammatoire profilering van MDD (Bron: persbericht Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
2. Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent (dupilumab) voorschrijfinformatie en goedkeuringsdetails (Bron: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent voorschrijfinformatie).
3. Wellcome Trust aankondiging van financiering met betrekking tot ondersteuning voor onderzoek naar ontsteking en geestelijke gezondheid (Bron: Wellcome Trust aankondiging van financiering).
4. National Institute of Mental Health materialen over biomarkers, ontsteking en depressieonderzoek (Bron: richtlijnen en commentaar van het National Institute of Mental Health).
5. American Psychiatric Association openbare materialen over DSM-herzieningsprocessen en werkgroepen (Bron: communicatie van de American Psychiatric Association).