إدارة الغذاء والدواء تمنح مراجعة أولوية لبريبوسيتينيب في علاج التهاب الجلد والعضلات

أعلنت شركة بريوفانت ثيرابيوتيكس عن قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لبريبوسيتينيب لعلاج التهاب الجلد والعضلات

أعلنت شركة بريوفانت ثيرابيوتيكس عن خبر مهم يتعلق بعقارها التجريبي بريبوسيتينيب، وهو مثبط TYK2/JAK1. وقد قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب الشركة لتسجيل دواء جديد (NDA) لهذا العلاج الذي يهدف إلى معالجة التهاب الجلد والعضلات ومنحته تصنيف مراجعة ذات أولوية.

حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موعدًا مستهدفًا للإجراء بموجب قانون رسوم مستخدمي الأدوية الموصوفة في الربع الثالث من عام 2026. إذا تم الموافقة على الطلب، تتوقع شركة بريوفانت ثيرابيوتيكس إطلاق بريبوسيتينيب في الولايات المتحدة بحلول نهاية سبتمبر 2026. يسلط تصنيف المراجعة ذات الأولوية الضوء على الحاجة الملحة لخيارات علاجية في مجال التهاب الجلد والعضلات، وهو حالة تتميز بمراضة كبيرة، بالإضافة إلى البيانات السريرية المقنعة التي قدمتها المرحلة 3 من دراسة VALOR.

فهم التهاب الجلد والعضلات

التهاب الجلد والعضلات هو اضطراب مناعي ذاتي نادر يتميز بـ التهاب العضلات واشتراك الجلد. غالبًا ما يعاني المرضى من أعراض قد تشمل مرض الرئة الخلالي، وزيادة خطر الإصابة بالأورام، والاعتماد الكبير على الستيرويدات لإدارة الحالة. نظرًا لاستمرار نشاط المرض والأضرار التراكمية للأعضاء، هناك طلب ملح على العلاجات المستهدفة التي يمكن أن تحمي المرضى من الآثار الجانبية للستيرويدات.

تعليق الخبراء

أعربت الدكتورة روث آن فليوجلز، MD، MPH، MBA، التي تشغل منصب رئيسة متميزة في علم الأمراض الجلدية ومديرة مركز الأمراض الجلدية المناعية الذاتية في مستشفى ماس جنرال بريغهام، عن حماسها بشأن هذا التطور. “لقد كانت مجتمعات مرضى التهاب الجلد والعضلات والأطباء تنتظر لعقود من الزمن للحصول على علاجات مبتكرة جديدة تستهدف مباشرة علم الأحياء المرضي الأساسي، ومن المثير للغاية أن نكون قريبين من الحصول على أول موافقة من إدارة الغذاء والدواء لعلاج مستهدف لهذه الحالة المعيقة”، كما صرحت في البيان الصحفي.

البيانات الداعمة من دراسة VALOR

يدعم قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لطلب تسجيل الدواء الجديد البيانات المستمدة من دراسة VALOR العالمية المرحلة 3 (NCT05437263)، والتي تُعتبر أكبر وأطول تجربة تدخلية أجريت حتى الآن لعلاج التهاب الجلد والعضلات. هذه الدراسة ملحوظة لكونها أول تجربة إيجابية خاضعة للرقابة لمدة 52 أسبوعًا في هذه الفئة من المرضى.

تم إجراء الدراسة عبر 90 موقعًا، وتم تعيين المشاركين في الدراسة بشكل عشوائي بنسبة 1:1:1 لتلقي إما 30 ملغ من بريبوسيتينيب، أو 15 ملغ من بريبوسيتينيب، أو دواء وهمي. عند علامة 52 أسبوعًا، أظهر المجموعة التي تلقت 30 ملغ من بريبوسيتينيب تحسنًا ذا دلالة إحصائية ومعنوية سريريًا مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي في النقطة النهائية الأساسية، وهي مجموع نقاط التحسن الكلي للميواسيتس (TIS)، والتي هي مزيج من ستة مقاييس أساسية لنشاط المرض.

تم ملاحظة التحسينات في وقت مبكر من الأسبوع الرابع واستمرت طوال فترة العلاج المزدوجة المجهولة. بالإضافة إلى ذلك، حقق الجرعة 30 ملغ جميع النقاط النهائية الثانوية التسعة الرئيسية، بما في ذلك المقاييس المتعلقة بالمرض الجلدي، وقوة العضلات، والقدرة على تقليل استخدام الستيرويدات.

نتائج تقليل استخدام الستيرويدات

من المRemarkably، حقق أكثر من ثلثي المرضى الذين تلقوا الجرعة 30 ملغ من بريبوسيتينيب استجابة TIS40—أي ضعف الحد الأدنى للاختلاف السريري المهم. علاوة على ذلك، تمكن أكثر من نصف هؤلاء المرضى من الوصول إلى هذا العتبة أثناء تقليل جرعة الستيرويد إلى ≤2.5 ملغ/يوم.

كان حوالي 75% من المشاركين في تجربة VALOR يتلقون الستيرويدات كعلاج أساسي، بمتوسط جرعة أساسية قدرها 12.2 ملغ/يوم في مجموعة بريبوسيتينيب 30 ملغ و11.3 ملغ/يوم في مجموعة الدواء الوهمي. من بين هؤلاء المرضى، تمكن 62% الذين تم علاجهم ببريبوسيتينيب 30 ملغ من تقليل جرعة الستيرويد إلى ≤2.5 ملغ/يوم بحلول الأسبوع 52، مقارنةً بـ 34% في مجموعة الدواء الوهمي. علاوة على ذلك، تمكن 42% من الذين تناولوا بريبوسيتينيب من التوقف عن استخدام الستيرويدات تمامًا، مقارنةً بـ 23% في مجموعة الدواء الوهمي، مما يبرز تأثيرات الدواء في تقليل استخدام الستيرويدات جنبًا إلى جنب مع التحسينات العامة في نشاط المرض.

ملف الأمان

شملت دراسة VALOR مجموعة متنوعة من مرضى التهاب الجلد والعضلات، بعضهم كان لديه تاريخ من الأورام الحميدة أو الخبيثة بالإضافة إلى عوامل خطر قلبية وعائية مختلفة. بينما حدثت العدوى الخطيرة بشكل متكرر أكثر في مجموعة بريبوسيتينيب 30 ملغ مقارنةً بالدواء الوهمي، تم إدارة هذه الأحداث بشكل فعال، مما سمح لمعظم المرضى بإكمال العلاج. ومن المثير للاهتمام، أن حالات الأورام الجديدة أو المتكررة، والأحداث القلبية الوعائية، والأحداث التخثرية كانت أكثر شيوعًا في مجموعة الدواء الوهمي مقارنةً بالذين تلقوا بريبوسيتينيب 30 ملغ.

تشمل بيانات الأمان لبريبوسيتينيب أكثر من 2000 مريض عبر دراسات مختلفة وتقترح ملف أمان قابل للمقارنة مع مثبطات JAK وTYK2 المعتمدة.

مستقبل واعد

علق بن زيمر، الرئيس التنفيذي لشركة بريوفانت، على أهمية قبول طلب تسجيل الدواء الجديد، قائلًا: “يمثل هذا تقدمًا ذا مغزى نحو هدفنا المتمثل في تقديم علاج محتمل تحويلي لمرضى التهاب الجلد والعضلات الذين يحتاجون بشدة إلى خيارات علاج أفضل.” وأكد التزام الشركة بالتعاون الوثيق مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتسريع توفر هذا الدواء للمرضى.

بالنسبة لمقدمي الرعاية الصحية الذين يتعاملون مع أمراض النسيج الضام المعقدة، قد يقدم المتوقع من الموافقة على بريبوسيتينيب طريق علاج مستهدف جديد في مشهد يهيمن عليه تقليديًا العلاجات المناعية العامة. وأشارت الدكتورة فليوجلز إلى أن “مرضى التهاب الجلد والعضلات يعانون ويحتاجون بشدة إلى خيارات علاج أفضل. تشير بيانات المرحلة 3 لبريبوسيتينيب إلى أن هذا العلاج لديه القدرة على تحسين نوعية حياة هؤلاء المرضى ووظائفهم بشكل ملحوظ من خلال علاج فموي مرة واحدة يوميًا. أنا متحمسة بشأن هذه الخطوة الكبيرة إلى الأمام في قدرتنا على رعاية مرضانا الذين يعانون من التهاب الجلد والعضلات.”

المصادر

1. أعلنت بريوفانت عن قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ومراجعة الأولوية لطلب تسجيل دواء جديد لبريبوسيتينيب في التهاب الجلد والعضلات.
2. أعلنت رويفانت وبريوفانت عن نتائج إيجابية لدراسة VALOR المرحلة 3 لبريبوسيتينيب في تجربة خاضعة للرقابة لمدة 52 أسبوعًا في التهاب الجلد والعضلات (DM).