FDA предоставила приоритетный обзор для брепоцитиниба в лечении дерматомиозита
Priovant Therapeutics объявляет о принятии FDA заявки на препарат Brepocitinib для дерматомиозита
Priovant Therapeutics сделала значительное заявление относительно своего исследуемого препарата brepocitinib, ингибитора TYK2/JAK1. FDA приняла Новую лекарственную заявку (NDA) компании на это лечение, направленное на борьбу с дерматомиозитом, и предоставила ему статус Приоритетного рассмотрения.
FDA установила целевую дату действия для Закона о сборах с пользователей рецептурных препаратов на третий квартал 2026 года. Если заявка получит одобрение, Priovant Therapeutics ожидает запустить brepocitinib в Соединенных Штатах к концу сентября 2026 года. Статус Приоритетного рассмотрения подчеркивает неотложную необходимость в терапевтических вариантах в области дерматомиозита, состояния с значительной заболеваемостью, а также убедительные клинические данные, предоставленные в ходе фазы 3 исследования VALOR.
Понимание дерматомиозита
Дерматомиозит — это редкое аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалительной миопатией и поражением кожи. Пациенты часто испытывают симптомы, которые могут включать интерстициальную легочную болезнь, повышенный риск злокачественных новообразований и значительную зависимость от стероидов для управления заболеванием. Из-за постоянной активности заболевания и накопительного повреждения органов существует настоятельная потребность в целевых терапиях, которые могут избавить пациентов от побочных эффектов стероидов.
Комментарий эксперта
Доктор Рут Энн Влеугелс, MD, MPH, MBA, занимающая должность Почетного председателя дерматологии имени Хайди и Скотта С. Шустера и являющаяся основателем Центра аутоиммунных кожных заболеваний в Mass General Brigham, выразила свой энтузиазм по поводу этого события. “Сообщество пациентов и медицинских специалистов по дерматомиозиту ждет десятилетиями новых инновационных терапий, которые напрямую нацелены на биологию основного заболевания, и это невероятно волнительно — видеть финишную черту на горизонте для потенциального первого одобрения FDA целевой терапии для этого изнурительного заболевания,” — заявила она в пресс-релизе.
Поддерживающие данные из исследования VALOR
Принятие NDA FDA подкреплено данными из глобального исследования фазы 3 VALOR (NCT05437263), которое признано крупнейшим и самым продолжительным интервенционным исследованием, проведенным для дерматомиозита на сегодняшний день. Это исследование примечательно тем, что является первым положительным плацебо-контролируемым испытанием на 52 недели в этой популяции пациентов.
Проведенное на 90 площадках, участники исследования были случайным образом распределены в соотношении 1:1:1 для получения либо 30 мг brepocitinib, либо 15 мг brepocitinib, либо плацебо. На 52-й неделе группа, получавшая 30 мг brepocitinib, продемонстрировала статистически значительные и клинически значимые улучшения по сравнению с группой плацебо в первичной конечной точке, Индексе общего улучшения миозита (TIS), который является композитом шести основных показателей активности заболевания.
Улучшения были отмечены уже на 4-й неделе и сохранялись на протяжении всего двойного слепого периода лечения. Кроме того, доза 30 мг достигла всех девяти ключевых вторичных конечных точек, включая показатели, связанные с кожным заболеванием, мышечной силой и возможностью уменьшения использования стероидов.
Результаты снижения дозы стероидов
Удивительно, но более двух третей пациентов, получавших дозу 30 мг brepocitinib, достигли ответа TIS40 — в два раза превышающего минимально клинически значимую разницу. Более того, более половины из этих пациентов смогли достичь этого порога, уменьшая свою дозу стероидов до ≤2,5 мг/день.
Приблизительно 75% участников исследования VALOR принимали стероиды, со средней базовой дозой 12,2 мг/день в группе brepocitinib 30 мг и 11,3 мг/день в группе плацебо. Среди этих пациентов 62%, получавших brepocitinib 30 мг, смогли снизить свою дозу стероидов до ≤2,5 мг/день к 52-й неделе, по сравнению с 34% в группе плацебо. Более того, 42% тех, кто принимал brepocitinib, смогли полностью прекратить прием стероидов, по сравнению с 23% в группе плацебо, что подчеркивает эффекты снижения дозы стероидов препарата наряду с общими улучшениями в активности заболевания.
Профиль безопасности
Исследование VALOR включало разнообразную популяцию пациентов с дерматомиозитом, некоторые из которых имели историю доброкачественных или злокачественных опухолей, а также различные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя серьезные инфекции происходили чаще в группе brepocitinib 30 мг по сравнению с плацебо, эти события были эффективно контролируемы, что позволило большинству пациентов завершить лечение. Интересно, что случаи новых или рецидивирующих злокачественных опухолей, сердечно-сосудистых событий и тромбоэмболических событий сообщались чаще в группе плацебо, чем у тех, кто получал brepocitinib 30 мг.
Данные о безопасности brepocitinib охватывают более 2000 пациентов в различных исследованиях и предполагают профиль безопасности, сопоставимый с одобренными JAK и TYK2 ингибиторами.
Обнадеживающее будущее
Бен Циммер, генеральный директор Priovant, отметил значимость принятия NDA, заявив: “Это представляет собой значительный прогресс к нашей цели предоставить потенциально трансформационную терапию пациентам с дерматомиозитом, которые срочно нуждаются в лучших вариантах лечения.” Он подчеркнул обязательство компании тесно сотрудничать с FDA для ускорения доступности этого препарата для пациентов.
Для медицинских работников, занимающихся сложными заболеваниями соединительной ткани, ожидаемое одобрение brepocitinib может предложить новый целевой путь лечения в ландшафте, традиционно доминируемом широкими иммуносупрессивными терапиями. Доктор Влеугелс отметила: “Пациенты с дерматомиозитом страдают и срочно нуждаются в лучших вариантах лечения. Данные фазы 3 исследования brepocitinib предполагают, что эта терапия имеет потенциал значительно улучшить качество жизни и функциональность этих пациентов с помощью однократной пероральной терапии. Я в восторге от этого важного шага вперед в нашей способности заботиться о наших пациентах с дерматомиозитом.”
Источники
- Priovant объявляет о принятии FDA и приоритетном рассмотрении новой лекарственной заявки на brepocitinib при дерматомиозите.
- Roivant и Priovant объявляют о положительных результатах исследования фазы 3 VALOR для brepocitinib в плацебо-контролируемом испытании на 52 недели при дерматомиозите (DM).