L’FDA concede la revisione prioritaria per il brepocitinib nel trattamento della dermatomiosite.

Priovant Therapeutics Annuncia l’Accettazione da Parte della FDA di Brepocitinib per la Dermatomiosite

Priovant Therapeutics ha fatto un annuncio significativo riguardo al loro farmaco in fase di sperimentazione brepocitinib, un inibitore di TYK2/JAK1. La FDA ha accettato la Nuova Domanda di Farmaco (NDA) dell’azienda per questo trattamento volto a trattare la dermatomiosite e le ha conferito una designazione di Revisione Prioritaria.

La FDA ha fissato una data di azione target per il Prescription Drug User Fee Act nel terzo trimestre del 2026. Se la domanda riceve approvazione, Priovant Therapeutics prevede di lanciare brepocitinib negli Stati Uniti entro la fine di settembre 2026. La designazione di Revisione Prioritaria sottolinea l’urgenza di opzioni terapeutiche nel campo della dermatomiosite, una condizione con significativa morbidità, così come i dati clinici convincenti forniti dallo studio di fase 3 VALOR.

Comprendere la Dermatomiosite

La dermatomiosite è un raro disturbo autoimmune caratterizzato da miopatia infiammatoria e coinvolgimento cutaneo. I pazienti spesso sperimentano sintomi che possono includere malattia polmonare interstiziale, un aumento del rischio di neoplasie e una notevole dipendenza dagli steroidi per la gestione. A causa dell’attività persistente della malattia e del danno cumulativo agli organi, c’è una domanda urgente di terapie mirate che possano risparmiare i pazienti dagli effetti avversi degli steroidi.

Commento degli Esperti

La Dr.ssa Ruth Ann Vleugels, MD, MPH, MBA, che ricopre la cattedra di Dermatologia Heidi e Scott C. Schuster e è la direttrice fondatrice del Centro per le Malattie Autoimmuni della Pelle presso Mass General Brigham, ha espresso il suo entusiasmo riguardo a questo sviluppo. “Le comunità dei pazienti e dei medici che si occupano di dermatomiosite stanno aspettando da decenni terapie innovative che mirino direttamente alla biologia sottostante della malattia, ed è incredibilmente emozionante avere il traguardo in vista per la potenziale prima approvazione da parte della FDA di una terapia mirata per questa malattia debilitante,” ha dichiarato nel comunicato stampa.

Dati di Supporto dallo Studio VALOR

L’accettazione della NDA da parte della FDA è supportata dai dati dello studio globale di fase 3 VALOR (NCT05437263), che è riconosciuto come il più grande e lungo studio interventistico condotto per la dermatomiosite fino ad oggi. Questo studio è notevole per essere il primo studio controllato con placebo positivo di 52 settimane in questa popolazione di pazienti.

Svolto in 90 siti, i partecipanti allo studio sono stati assegnati casualmente in un rapporto 1:1:1 per ricevere 30 mg di brepocitinib, 15 mg di brepocitinib o un placebo. Al termine delle 52 settimane, il gruppo che riceveva 30 mg di brepocitinib ha mostrato miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente rilevanti rispetto al gruppo placebo nel parametro primario, il Myositis Total Improvement Score (TIS), che è un composito di sei misure fondamentali dell’attività della malattia.

I miglioramenti sono stati notati già dalla settimana 4 e sono stati sostenuti per tutto il periodo di trattamento in doppio cieco. Inoltre, la dose di 30 mg ha soddisfatto tutti e nove i parametri secondari chiave, comprese le misure relative alla malattia cutanea, alla forza muscolare e alla capacità di ridurre l’uso di steroidi.

Risultati del Risparmio di Steroidi

Remarkably, più di due terzi dei pazienti che hanno ricevuto la dose di 30 mg di brepocitinib hanno raggiunto una risposta TIS40—il doppio della differenza minima clinicamente importante. Inoltre, più della metà di questi pazienti è riuscita a raggiungere questa soglia mentre riduceva il dosaggio di steroidi a ≤2,5 mg/giorno.

Circa il 75% dei partecipanti allo studio VALOR erano in trattamento con steroidi, con una dose media basale di 12,2 mg/giorno nel gruppo di brepocitinib 30 mg e 11,3 mg/giorno nel gruppo placebo. Tra questi pazienti, il 62% di quelli trattati con brepocitinib 30 mg è riuscito a ridurre il dosaggio di steroidi a ≤2,5 mg/giorno entro la settimana 52, rispetto al 34% nel gruppo placebo. Inoltre, il 42% di coloro che assumevano brepocitinib è riuscito a interrompere completamente gli steroidi, rispetto al 23% nel gruppo placebo, evidenziando gli effetti risparmiatori di steroidi del farmaco insieme ai miglioramenti complessivi nell’attività della malattia.

Profilo di Sicurezza

Lo studio VALOR ha incluso una popolazione diversificata di pazienti con dermatomiosite, alcuni dei quali avevano una storia di tumori benigni o maligni insieme a vari fattori di rischio cardiovascolare. Sebbene le infezioni gravi si siano verificate più frequentemente nel gruppo di brepocitinib 30 mg rispetto al placebo, questi eventi sono stati gestiti efficacemente, consentendo alla maggior parte dei pazienti di completare il trattamento. È interessante notare che i casi di nuove o ricorrenti neoplasie, eventi cardiovascolari ed eventi tromboembolici sono stati segnalati più frequentemente nel gruppo placebo rispetto a quelli che ricevevano brepocitinib 30 mg.

I dati di sicurezza per brepocitinib comprendono oltre 2.000 pazienti in vari studi e suggeriscono un profilo di sicurezza comparabile a quello degli inibitori JAK e TYK2 approvati.

Un Futuro Promettente

Ben Zimmer, CEO di Priovant, ha commentato l’importanza dell’accettazione della NDA, affermando: “Questo rappresenta un progresso significativo verso il nostro obiettivo di portare una terapia potenzialmente trasformativa ai pazienti con dermatomiosite che hanno urgentemente bisogno di migliori opzioni terapeutiche.” Ha sottolineato l’impegno dell’azienda a collaborare strettamente con la FDA per accelerare la disponibilità di questo farmaco per i pazienti.

Per i professionisti sanitari che si occupano di malattie complesse del tessuto connettivo, l’approvazione attesa di brepocitinib potrebbe offrire una nuova via di trattamento mirato in un panorama tradizionalmente dominato da terapie immunosoppressive ampie. La Dr.ssa Vleugels ha osservato: “I pazienti con dermatomiosite stanno soffrendo e hanno urgentemente bisogno di migliori opzioni terapeutiche. I dati di fase 3 di brepocitinib suggeriscono che questa terapia ha il potenziale di migliorare significativamente la qualità della vita e la funzionalità di questi pazienti con una terapia orale una volta al giorno. Sono entusiasta di questo importante passo avanti nella nostra capacità di prenderci cura dei nostri pazienti con dermatomiosite.”

Fonti

1. Priovant annuncia l’accettazione da parte della FDA e la revisione prioritaria della nuova domanda di farmaco per brepocitinib nella dermatomiosite.
2. Roivant e Priovant annunciano risultati positivi dello studio di fase 3 VALOR per brepocitinib in uno studio controllato con placebo di 52 settimane nella dermatomiosite (DM).