Ny fase 3-studie bekræfter apremilasts effektivitet mod genital psoriasis.

Forståelse af genital psoriasis: Et nærmere kig på de seneste fund

Genital psoriasis er en udfordrende og ofte overset form for psoriasis, der kan have en betydelig indvirkning på individers livskvalitet. Almindelige symptomer inkluderer smerte, kløe og seksuel dysfunktion, hvilket kan føre til betydelig følelsesmæssig nød. Nyere fase 3 kliniske forsøgdata har kastet lys over effektiviteten og sikkerheden af apremilast, en behandlingsmulighed for voksne, der lider af moderat til svær genital psoriasis.

DISCREET-studiet: Oversigt

DISCREET-studiet repræsenterer det første randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg, der specifikt har til formål at evaluere effekten af en oral systemisk terapi på genital psoriasis, ved at anvende målrettede kliniske slutpunkter vedrørende genitalområdet.

Dette multicenterforsøg (NCT03777436) involverede i alt 289 deltagere, der blev randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage enten apremilast 30 mg to gange dagligt eller en placebo i en periode på 16 uger. Efter denne periode blev alle deltagere skiftet til apremilast i yderligere 16 uger.

Deltagere, der var berettigede til dette studie, var dem med moderat til svær genital psoriasis, karakteriseret ved en modificeret statisk læges globale vurdering af genitalia (genital PGA) score på ≥3, og som ikke havde opnået tilstrækkelig sygdomskontrol med topiske terapier eller var intolerante over for dem.

Det er vigtigt at bemærke, at samtidig systemisk eller biologisk terapi ikke var tilladt under studiet. Af de randomiserede deltagere gik 229 videre til forlængelsesfasen, og 201 gennemførte de fulde 32 uger af forsøget. Den gennemsnitlige baseline Dermatology Life Quality Index (DLQI) score blev registreret til 12,9.

Nøgleresultater fra forsøget

Ved 16-ugers mærket indikerede de primære resultater, at apremilast viste overlegenhed over placebo i at opnå en modificeret genital PGA-respons, hvor deltagerne udviste klar eller næsten klar hud og en ≥2-punkts reduktion.

Disse positive resultater blev ikke kun opretholdt, men også forbedret over de efterfølgende 32 uger. Ved uge 32 rapporterede 51,8% af patienterne, der skiftede fra placebo til apremilast ved uge 16, og 40,3% af dem, der modtog kontinuerlig apremilast, at de havde opnået en modificeret genital PGA-respons.

De samlede statiske PGA-responser på dette tidspunkt blev registreret til 33,6% for placebo/apremilast-gruppen og 30,3% for apremilast/apremilast-gruppen. Bemærkelsesværdigt opnåede næsten 30% af deltagerne fuldstændig genital hudrensning ved uge 32, med mærkbare forbedringer i den samlede hudinvolvering som helhed.

Den gennemsnitlige ændring i kropsoverfladeareal (BSA) ved uge 32 var −4,4% for dem, der oprindeligt var på placebo efterfulgt af apremilast, og −5,3% for dem, der forblev på apremilast gennem hele studiet, hvilket indikerer vedvarende reduktioner i sygdomsaktivitet.

Patientrapporterede resultater

Forbedringer i patientrapporterede resultater afspejlede de kliniske vurderinger foretaget af lægerne. Blandt deltagerne, der havde baseline genital kløescore på ≥4, oplevede omkring 47% i begge behandlingsgrupper en ≥4-punkts forbedring i den genital psoriasis kløen numeriske vurderingsskala (GPI-NRS) ved afslutningen af forsøget.

Derudover blev der observeret betydelige reduktioner i den samlede score på den genital psoriasis symptomer skala (GPSS), med score, der faldt med −25,7 og −25,0 point i placebo/apremilast og apremilast/apremilast grupperne, henholdsvis. Disse reduktioner afspejler markante forbedringer i nøglesymptomer som kløe, smerte, brændende fornemmelser, rødme, afskalning og revner.

Livskvalitetsmetrikker viste også bemærkelsesværdige forbedringer. Ved studiets afslutning var den gennemsnitlige ændring fra baseline i DLQI −7,4 for placebo/apremilast-gruppen og −6,1 for den kontinuerlige apremilast-gruppe.

Mere end en fjerdedel af patienterne nåede en DLQI-score på 0 eller 1, hvilket indikerer minimal eller ingen indvirkning af deres sygdom på dagligdagen. Desuden viste seksuel sundhed, som vurderet gennem DLQI Spørgsmål 9 (DLQI-Q9), betydelig forbedring, med gennemsnitlige ændringer fra baseline på −0,9 og −0,7, og cirka halvdelen af de evaluerbare deltagere opnåede en DLQI-Q9-score på 0 ved uge 32.

Yderligere analyser og undergruppefund

Post hoc-analyser afslørede en stærk korrelation mellem reduktioner i genital kløe (GPI-NRS-respons) og forbedringer i den samlede og seksuelle livskvalitet. Undergruppeanalyser baseret på køn indikerede fordele for både mænd og kvinder; dog oplevede kvinder større forbedringer i flere kliniske slutpunkter, herunder genital PGA, kløerespons, DLQI og mål for seksuel livskvalitet.

Dette er særligt bemærkelsesværdigt, da kvinder ofte rapporterer en højere symptombyrde og større seksuel nød forbundet med genital psoriasis, på trods af at studiedeltagerne overvejende var mænd (70%).

Sikkerhedsprofil for Apremilast

Sikkerhedsresultaterne gennem hele det 32 uger lange forsøg var i overensstemmelse med den etablerede profil for apremilast. Blandt de 252 patienter, der blev eksponeret for apremilast (i alt 107 patient-år), rapporterede 69% mindst én behandlingsrelateret bivirkning. De hyppigst rapporterede hændelser omfattede diarré (25,4%), kvalme (19,4%), hovedpine (17,9%) og nasopharyngitis (8,3%), som typisk opstod tidligt i behandlingen og stemte overens med fund fra tidligere psoriasisstudier.

Alvorlige bivirkninger var sjældne og opstod kun hos 2,0% af deltagerne, og 6,3% af patienterne stoppede behandlingen på grund af bivirkninger, primært gastrointestinal symptomer eller depression. Vigtigt er det, at der ikke blev identificeret nye sikkerhedssignaler i løbet af den forlængede eksponeringsperiode.

Konklusion og overvejelser

Selvom der er begrænsninger at overveje—såsom manglen på en placebokomparator ud over uge 16, begrænset vurdering af seksuel funktion ud over DLQI-Q9, og den relativt korte opfølgning på 32 uger—tyder disse fund på, at for patienter med moderat til svær genital psoriasis, der ikke er tilstrækkeligt behandlet med topisk terapi eller foretrækker et oral systemisk alternativ, apremilast repræsenterer en klinisk meningsfuld behandlingsmulighed, som det fremgår af de nye data, der præsenteres.

Kilder

1. Merola JF, Guenther L, Lynde C, et al. Resultater fra det 32-ugers fase 3 DISCREET-studie af apremilast hos patienter med moderat til svær genital psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. doi:10.1111/jdv.70110.
2. Meeuwis KA, van de Kerkhof PC, Massuger LF, de Hullu JA, van Rossum MM. Patienters oplevelse af psoriasis i genitalområdet. Dermatology. doi:10.1159/000338858.