Sagimet ja Ascletis paljastavad lubavad pikaajalised andmed denifanstate kohta akne ravis.
Sagimet Biosciences Teatab Lubad 52-Nädalaste Andmete Julgustavad Tulemused Ascletis Pharma Kliinilisest Katsetusest Denifanstatiga
Sel nädalal jagas Sagimet Biosciences julgustavaid tulemusi oma litsentsipartneri Ascletis Pharma 52-nädalaste andmete kohta, mis puudutavad avatud etapi 3 kliinilist katset. See katse hindas denifanstat (ASC40) tablettide pikaajalist ohutust mõõduka kuni raske akne vulgaris all kannatavate isikute seas. Tulemused annavad olulisi teadmisi selle uuendusliku, kord päevas manustatava suukaudse rasvhappe sünteesi (FASN) inhibiitori ohutusprofiili ja püsiva efektiivsuse kohta, mis tutvustab uut mehhanismi akne raviks.
Uuringu Taust ja Kujundus
Denifanstat on väikese molekulmassiga FASN inhibiitor, mis on spetsiaalselt loodud sihtima de novo lipogeneesi, ainevahetusteed, mis on seotud lipiidide tootmisega rasunäärmetes ja akne arenguga. Ascletis juhib selle aine kliinilist arendust ASC40-na akne raviks Hiinas, samas kui Sagimet edendab denifanstat globaalset taset metaboolse düsfunktsiooniga seotud steatohepatitiidi raviks.
Sagimet on varem andnud Ascletis’le eksklusiivse litsentsi denifanstat arendamiseks ja turustamiseks akne raviks Hiinas. Hiljuti avaldatud tulemused tulenevad ASC40-304 katsest (NCT06248008), mis on mitmekeskne, avatud etapi 3 laiendusuuring, mille peamine eesmärk on hinnata pikaajalist ohutust.
Katse hõlmas 240 patsienti, kellel diagnoositi mõõdukas kuni raske akne ja kes olid varem lõpetanud 12-nädalase juhuslikult valitud, topeltpimedas, platseebo-kontrollitud etapi 3 uuringu (ASC40-303; NCT06192264). Need tulemused esitati 2025. aasta Euroopa Dermatoloogia ja Venereoloogia Akadeemia Kongressil, mis toimus Pariisis, Prantsusmaal. Dr. Neal Bhatia, Therapeutics Clinical Research meditsiinidirektor San Diegos ja endine Ameerika Dermatoloogia Akadeemia asepresident, kommenteeris andmeid: “Pärast 12-nädalaseid andmeid etapi 3 juhuslikult valitud topeltpimedast denifanstat katsest mõõduka kuni raske aknega patsientidel on 40-nädalase avatud etapi uuringu tulemused veelgi julgustavamad.”
Ta lisas: “Mõõduka kuni raske aknega patsientide jaoks, kes on sageli olemasolevate ravivõimaluste osas alahinnatud, oleks uue terapeutilise valiku ilmumine oluline täiendus praegusele ravirepertuaarile.” Selles laiendusuuringus manustati kõigile osalejatele suukaudset denifanstat annuses 50 mg päevas kuni veel 40 nädalat.
Patsiendid, kes olid algselt juhuslikult valitud saama denifanstat vanemates uuringutes, said seega kuni 52 nädalat kumulatiivset ravimi kokkupuudet. ASC40-304 peamised lõpp-punktid keskendusid ohutusele ja talutavusele kogu pikendatud raviperioodi vältel, samas kui sekundaarseid lõpp-punkte hinnati efektiivsuse püsivuse osas.
Ohutuse Tulemused
Kokkuvõttes teatati, et denifanstat talutavus oli katse osalejate seas üldiselt hea. Ravimi kõrvaltoimete ulatus oli piiratud, kusjuures ainult kaks kõrvaltoimete kategooriat esines 5% või enam ravitud isikutest: kuiv silmade sündroom (5,5%) ja kuiv nahk (5,2%).
Need kõrvaltoimed vastavad oodatud mõjudele rasunäärmete ja seotud lipiidide teedel ning ei olnud seotud olulise haigestumisega. Kõik denifanstat seotud kõrvaltoimed iseloomustati kui kerged kuni mõõdukad.
Ravimiseotud 3. või 4. astme kõrvaltoimeid ei registreeritud ning ei olnud püsivaid katkestamisi, mis oleks seotud kõrvaltoimetega. Kuigi juuste hõrenemine on potentsiaalne mure lipiidide ainevahetust muutvate ravimeetodite puhul, koges ainult üks patsient seda 1. astme sündroomina, mis lahendati 8 nädala jooksul ilma annuse kohandamiseta.
Tõsiseid kõrvaltoimeid esines harva ja need ei olnud seotud denifanstat’iga.
Efektiivsuse Tulemused
Kuigi laiendusuuring ei olnud peamiselt mõeldud efektiivsuse hindamiseks, näitasid osalejad paranemist erinevates kliinilistes lõpp-punktides, mis ületasid need, mis olid registreeritud 12. nädalal topeltpimedas katses.
Sekundaarsete efektiivsuse mõõdikutena olid:
- Patsientide osakaal, kes saavutas vähemalt 2-punktilise vähenemise Uurija Üldise Hindamise (IGA) skooris.
- Patsientide arv, kes paranes IGA skoorist 3 (mõõdukas) skooridele 0 või 1 (selge või peaaegu selge).
- Kokku kahjustuste arvu protsentuaalne vähenemine.
- Protsentuaalne vähenemine põletikuliste kahjustuste arvus.
Patsiendid näitasid pikaajalise ravi käigus jätkuvat edusamme nende mõõdikute osas, mis viitab püsivale või täiendavale kasule pidevast FASN inhibeerimisest. Üksikasjalikke efektiivsuse andmeid oodatakse esitatavatel teaduskonverentsidel ja avaldatavatel teadusajakirjades.
Dr. Bhatia kommenteeris akne ravivõimaluste praegust maastikku: “Kahjuks on akne ravivõimaluste torustik kuivamas ja üldiselt on akne olnud viimase neljakümne aasta jooksul alaarendatud haiguseturul. Dermatoloogid on viimase kümne aasta jooksul püüdnud vähendada sõltuvust suukaudsetest antibiootikumidest mõõduka kuni raske akne ravis ning denifanstat näib pakkuvat lubavat alternatiivi üle 5 miljoni retsepti, mis dermatoloogide poolt igal aastal välja kirjutatakse. Kuigi mehhanismid erinevad, on veel ühe ravivõimaluse olemasolu väga teretulnud.”
Allikad
- Sagimet Teatab Positiivset 52-Nädalaste Andmete Tulemusi Litsentsipartner Ascletis’ Avatud Etapi 3 Kliinilisest Katsest, Mis Hinnatakse ASC40 (Denifanstat) Tablettide Pikaajalist Ohutust Mõõduka kuni Raske Akne Patsiientidel. Avaldatud 2. veebruar 2026.
- Esimese klassi FASN inhibiitor denifanstat saavutas kõik lõpp-punktid akne vulgaris ravis: tulemused etapi III juhuslikult valitud platseebo-kontrollitud katsest. Esitatud: Euroopa Dermatoloogia ja Venereoloogia Akadeemia Kongress 2025; 17.-20. september 2025; Pariis, Prantsusmaa.