Uus faasi 3 uuring kinnitab apremilasti efektiivsust suguelundite psoriaasi korral.

Genitaal Psoriaasi Mõistmine: Lähemalt Uute Tulemuste Üle

Genitaal psoriaas on keeruline ja sageli tähelepanuta jäetud psoriaasi vorm, mis võib oluliselt mõjutada inimeste elukvaliteeti. Tavalised sümptomid hõlmavad valu, sügelust ja seksuaalset düsfunktsiooni, mis võivad põhjustada märkimisväärset emotsionaalset stressi. Hiljutised faasi 3 kliiniliste uuringute andmed on valgustanud apremilasti efektiivsust ja ohutust, mis on ravivõimalus mõõduka kuni raske genitaal psoriaasiga täiskasvanutele.

DISCREET Uuring: Ülevaade

DISCREET uuring on esimene juhuslik, topeltpime, platseebokontrollitud uuring, mille eesmärk on hinnata suukaudse süsteemse ravi mõju genitaal psoriaasile, kasutades sihitud kliinilisi lõpp-punkte, mis on seotud genitaalpiirkonnaga.

See mitmekeskne uuring (NCT03777436) hõlmas kokku 289 osalejat, kes randomiseeriti 1:1 suhetes, et saada kas apremilast 30 mg kaks korda päevas või platseebot 16 nädala jooksul. Pärast seda perioodi vahetati kõik osalejad apremilastile veel 16 nädalaks.

Uuringus osalemiseks kvalifitseerusid patsiendid, kellel oli mõõdukas kuni raske genitaal psoriaas, mida iseloomustas muudetud staatiline arsti globaalne hindamine genitaalide (genitaal PGA) skoor ≥3, ja kes ei olnud saavutanud piisavat haiguse kontrolli kohalike ravivõtetega või olid nende suhtes talumatud.

Oluline on märkida, et uuringu ajal ei lubatud samaaegseid süsteemseid või bioloogilisi ravimeetodeid. Randomiseeritud osalejatest 229 jätkas pikendamisfaasi ja 201 lõpetas kogu 32 nädala uuringu. Algne keskmine dermatoloogia elukvaliteedi indeks (DLQI) skoor oli 12.9.

Peamised Tulemused Uuringust

16. nädala lõpus näitasid esialgsed tulemused, et apremilast oli platseebo suhtes ülemuslik, saavutades muudetud genitaal PGA vastuse, kus osalejatel oli selge või peaaegu selge nahk ja ≥2-punktiline vähenemine.

Need positiivsed tulemused mitte ainult ei püsinud, vaid paranesid ka järgmise 32 nädala jooksul. 32. nädalaks teatas 51.8% patsientidest, kes vahetasid platseebolt apremilastile 16. nädalal, ja 40.3% neist, kes said pidevalt apremilasti, et nad saavutasid muudetud genitaal PGA vastuse.

Kokkuvõttes registreeriti staatilised PGA vastused sellel hetkel platseebo/apremilasti grupis 33.6% ja apremilasti/apremilasti grupis 30.3%. Märkimisväärselt saavutas peaaegu 30% osalejatest 32. nädalaks täieliku genitaalnaha puhastumise, samuti märgatavad parandused üldises nahakahjustuses.

Keskmine muutus kehapinna alal (BSA) 32. nädalal oli −4.4% nende jaoks, kes olid algselt platseebol ja seejärel apremilastil, ja −5.3% nende jaoks, kes jäid kogu uuringu jooksul apremilastile, mis näitab haiguse aktiivsuse püsivat vähenemist.

Patsiendi Teated Tulemused

Patsiendi teated tulemused peegeldasid arstide tehtud kliinilisi hindamisi. Osalejate seas, kelle algne genitaal sügeluse skoor oli ≥4, koges umbes 47% mõlemas ravigrupis ≥4-punktilist paranemist Genitaal Psoriaasi Sügeluse Numbrilise Hindamise Skaalas (GPI-NRS) uuringu lõpuks.

Lisaks täheldati Genitaal Psoriaasi Sümptomite Skaala (GPSS) kogusummade märkimisväärseid vähenemisi, kus skoorid langesid platseebo/apremilasti grupis −25.7 ja apremilasti/apremilasti grupis −25.0 punkti. Need vähenemised peegeldavad olulisi parandusi peamistes sümptomites nagu sügelus, valu, põletustunne, punetus, ketendamine ja pragunemine.

Elukvaliteedi mõõdikud näitasid samuti märkimisväärseid parandusi. Uuringu lõpus oli DLQI keskmine muutus algtasemest platseebo/apremilasti grupis −7.4 ja pideva apremilasti grupis −6.1.

Rohkem kui veerand patsientidest saavutas DLQI skoori 0 või 1, mis näitab, et nende haiguse mõju igapäevaelule on minimaalne või puudub. Lisaks näitas seksuaaltervise hindamine DLQI Küsimuse 9 (DLQI-Q9) kaudu märkimisväärset paranemist, keskmiste muutustega algtasemest −0.9 ja −0.7, ning ligikaudu pooled hindatavad osalejad saavutasid 32. nädalaks DLQI-Q9 skoori 0.

Edasine Analüüs ja Alamgrupi Tulemused

Post hoc analüüsid näitasid tugevat seost genitaal sügeluse vähenemise (GPI-NRS vastus) ja üldise ning seksuaalse elukvaliteedi paranemise vahel. Alamgrupi analüüsid soo põhjal näitasid kasu nii meestele kui naistele; siiski kogesid naised mitmetes kliinilistes lõpp-punktides, sealhulgas genitaal PGA, sügeluse vastus, DLQI ja seksuaalse elukvaliteedi mõõdikud suuremat paranemist.

See on eriti tähelepanuväärne, kuna naised teatavad sageli suuremast sümptomikoormast ja suuremast seksuaalsest stressist, mis on seotud genitaal psoriaasiga, vaatamata sellele, et uuringu populatsioon oli peamiselt mees (70%).

Apremilasti Ohutusprofiil

Ohutuse leidmine 32-nädalase uuringu jooksul oli kooskõlas apremilasti kehtestatud profiiliga. 252 patsiendi seas, kes said apremilasti (kokku 107 patsiendi aastat), teatas 69% vähemalt ühest ravimi kõrvaltoimest. Kõige sagedamini teatatud sündmused hõlmasid kõhulahtisust (25.4%), iiveldust (19.4%), peavalu (17.9%) ja nasofarüngiiti (8.3%), mis esinesid tavaliselt ravi alguses ja olid kooskõlas varasemate psoriaasi uuringute leidudega.

Rasked kõrvaltoimed olid haruldased, esinedes ainult 2.0% osalejatest, ja 6.3% patsientidest lõpetas ravi kõrvaltoimete tõttu, peamiselt seedetrakti sümptomite või depressiooni tõttu. Oluline on, et pikendatud kokkupuute perioodil ei tuvastatud uusi ohutusmärke.

Kokkuvõte ja Arvestused

Kuigi on olemas piiranguid, mida arvesse võtta—näiteks platseebo võrdleja puudumine pärast 16. nädalat, piiratud seksuaalfunktsiooni hindamine väljaspool DLQI-Q9 ja suhteliselt lühike 32-nädalane jälgimine—need leiud viitavad sellele, et mõõduka kuni raske genitaal psoriaasiga patsientide jaoks, kelle haigust ei suudeta piisavalt hallata kohalike ravivõtetega või kes eelistavad suukaudset süsteemset alternatiivi, apremilast esindab kliiniliselt olulist ravivõimalust, nagu näitavad esitatud uued andmed.

Allikad

1. Merola JF, Guenther L, Lynde C, jt. Tulemused 32-nädalastest, faasi 3 DISCREET uuringust apremilasti kohta mõõduka kuni raske genitaal psoriaasiga patsientidel. J Eur Acad Dermatol Venereol. doi:10.1111/jdv.70110.
2. Meeuwis KA, van de Kerkhof PC, Massuger LF, de Hullu JA, van Rossum MM. Patsientide kogemus psoriaasist genitaalpiirkonnas. Dermatology. doi:10.1159/000338858.