Dupilumab pourrait-il aider à traiter la dépression ? Une nouvelle étude explore le lien avec le système immunitaire.

L’équipe du Mont Sinaï explore les liens immunitaires entre l’eczéma et la dépression

Des chercheurs de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai étudient un lien possible entre le dermatite atopique et le trouble dépressif majeur (TDM), avec des résultats préliminaires indiquant un chevauchement surprenant dans les signaux inflammatoires qui ont traditionnellement été associés aux maladies de la peau (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Comment une conversation interdisciplinaire a commencé

Le projet a débuté lorsqu’une équipe de psychiatrie dirigée par James Murrough, MD, PhD, a observé des cytokines inflammatoires élevées dans le sang de patients souffrant de dépression résistante au traitement, soulevant des questions sur le fait que l’activité immunitaire pourrait faire partie de la biologie de la dépression (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Emma Guttman, MD, PhD, présidente du département de dermatologie au Mont Sinaï, a suggéré d’élargir la comparaison au-delà du point de référence habituel entre la peau et le cerveau, qui est le psoriasis — souvent lié à IL-17 — pour inclure la dermatite atopique, représentant l’autre extrémité du spectre immunitaire, et de tester un panel plus large de cytokines (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Ce que l’équipe a trouvé dans le sang

Les chercheurs ont mesuré plusieurs protéines immunitaires circulantes et ont rapporté un schéma notable : tandis que IL-17 était seulement modérément élevé, les cytokines de type 2 comme IL-13 étaient nettement plus élevées chez les personnes atteintes de TDM — un profil plus communément associé à l’inflammation atopique qu’au psoriasis (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Ces résultats suggèrent qu’au moins un sous-groupe de personnes souffrant de dépression présente des signaux immunitaires ressemblant à ceux observés dans des conditions allergiques ou atopiques, plutôt qu’à la signature induite par IL-17 qui a précédemment influencé la réflexion sur l’inflammation et les troubles de l’humeur (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

La modélisation informatique pointe vers une cible de traitement potentielle

En utilisant des approches computationnelles, l’équipe a modélisé comment le blocage de la signalisation de type 2 pourrait affecter le profil immunitaire observé chez les patients déprimés, et a conclu que l’antagonisme de la voie IL-4/IL-13 pourrait théoriquement normaliser une grande partie — jusqu’à 100 % dans leur modèle — des anomalies immunitaires mesurées (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Cette voie est la cible du dupilumab (nom de marque Dupixent), un anticorps monoclonal qui bloque le récepteur partagé pour IL-4 et IL-13 et est approuvé pour plusieurs conditions induites par le type 2, y compris la dermatite atopique modérée à sévère (Source : informations de prescription de Dupixent, Regeneron Pharmaceuticals).

Des modèles à un essai clinique financé

Sur la base du profilage immunitaire et de la modélisation, les chercheurs ont obtenu un financement pour tester si le blocage de la signalisation IL-4/IL-13 améliore les symptômes de l’humeur chez les personnes atteintes de TDM qui n’ont pas de maladie cutanée inflammatoire concomitante (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

L’essai clinique prévu évaluera trois résultats clés : le changement symptomatique dans la dépression, les variations des marqueurs immunitaires circulants et la modulation des circuits cérébraux liés à l’humeur à l’aide de l’IRM fonctionnelle (IRMf), avec un soutien partiel de la Wellcome Trust (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai ; annonce de financement de Wellcome Trust).

Pourquoi cela compte pour la psychiatrie

Au-delà de la question immédiate de savoir si un médicament anti-type 2 peut réduire les symptômes dépressifs, les chercheurs positionnent leur travail comme une partie d’un effort plus large pour faire évoluer la psychiatrie vers des sous-types d’affections mentales définis biologiquement plutôt que vers les catégories actuelles, largement basées sur les symptômes (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

À l’heure actuelle, il n’existe pas de sous-types biologiques validés et largement acceptés pour les troubles psychiatriques, et la plupart des prescriptions d’antidépresseurs restent empiriques — choisies par jugement clinique, essais-erreurs et motifs symptomatiques plutôt que par des tests sanguins (Source : commentaire de l’Institut national de la santé mentale sur le développement de biomarqueurs en psychiatrie).

Murrough et ses collègues notent que des discussions sont en cours parmi des experts et des groupes de travail diagnostiques sur la question de savoir si un sous-type inflammatoire de dépression est soutenu par suffisamment de données pour être formellement reconnu dans de futurs manuels diagnostiques tels que le DSM (Source : communications et documents publics de l’American Psychiatric Association, travaux du DSM).

Implications cliniques et pratiques

Les chercheurs ont également remis en question une hypothèse clinique courante : que la dépression chez les personnes atteintes de maladies cutanées inflammatoires est principalement une réaction psychologique à vivre avec une maladie chronique.

Guttman et Murrough mettent en garde contre le fait que ce cadre réactif peut obscurcir les causes biologiques partagées ; si des mécanismes immunologiques communs contribuent à la fois à l’inflammation cutanée et aux symptômes de l’humeur, les cliniciens pourraient avoir besoin de repenser les seuils de dépistage et les schémas de référence entre la dermatologie, la psychiatrie et les soins primaires (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Dans la pratique, cela pourrait signifier un dépistage précoce de la santé mentale pour les patients présentant une inflammation de type 2 marquée, et inversement, la prise en compte de tests inflammatoires pour les personnes souffrant de dépression qui montrent une résistance au traitement ou des marqueurs inflammatoires systémiques (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai ; directives de l’Institut national de la santé mentale sur la recherche sur l’inflammation et la dépression).

Limitations et prochaines étapes

Les chercheurs soulignent que ces résultats sont préliminaires : les schémas de cytokines sanguines ne prouvent pas encore la causalité, et les prédictions computationnelles doivent être validées dans des essais cliniques prospectifs (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

L’essai en cours sera important non seulement pour tester une hypothèse de médicament spécifique, mais aussi pour affiner quels patients pourraient bénéficier d’approches ciblées sur l’immunité, définir des biomarqueurs mesurables et déterminer comment les changements immunitaires se traduisent par des changements dans la fonction cérébrale et l’humeur (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai ; annonce de financement de Wellcome Trust).

Ce que les patients et les cliniciens doivent savoir

Les patients vivant avec une dermatite atopique ou d’autres maladies cutanées inflammatoires qui ressentent des changements d’humeur doivent être pris au sérieux : ces symptômes ne sont pas nécessairement seulement une réaction normale à une maladie chronique et peuvent refléter des processus biologiques sous-jacents qui bénéficient d’une évaluation et d’un traitement (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Les cliniciens de toutes spécialités sont encouragés à communiquer et à envisager des références croisées lorsque des marqueurs inflammatoires ou des symptômes psychiatriques persistants sont présents, tout en attendant les résultats des essais cliniques qui clarifieront si des immunothérapies spécifiques aident à traiter un sous-groupe de dépression (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Conclusion

Le travail du Mont Sinaï met en évidence un chevauchement potentiellement important entre l’inflammation de type 2 et la dépression, reformulant la façon dont les chercheurs pensent aux signaux immunitaires dans les maladies psychiatriques et ouvrant la voie à des essais qui pourraient changer notre définition et notre traitement de certaines formes de TDM (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Il reste à savoir si le blocage de la signalisation IL-4/IL-13 avec des agents comme le dupilumab se traduira par un bénéfice clinique significatif pour la dépression, mais le nouvel essai fournira des données qui pourraient remodeler la réflexion diagnostique et encourager une psychiatrie plus guidée biologiquement (Source : informations de prescription de Dupixent, Regeneron Pharmaceuticals ; annonce de financement de Wellcome Trust).

Sources

1. Communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai / documents d’actualités sur la collaboration entre Emma Guttman et James Murrough et le profilage inflammatoire du TDM (Source : communiqué de presse de l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
2. Informations de prescription de Dupixent (dupilumab) et détails d’approbation (Source : informations de prescription de Dupixent, Regeneron Pharmaceuticals).
3. Annonce de financement de Wellcome Trust concernant le soutien à la recherche sur l’inflammation et la santé mentale (Source : annonce de financement de Wellcome Trust).
4. Documents de l’Institut national de la santé mentale sur les biomarqueurs, l’inflammation et la recherche sur la dépression (Source : directives et commentaires de l’Institut national de la santé mentale).
5. Documents publics de l’American Psychiatric Association concernant les processus de révision du DSM et les groupes de travail (Source : communications de l’American Psychiatric Association).