L’abrocitinib offre un soulagement rapide aux patients atteints de dermatite atopique dominée par le prurit.

Comprendre la dermatite atopique à dominance de prurit

Bien que les manifestations visibles de la dermatite atopique (DA) jouent souvent un rôle significatif dans la détermination de la gravité de la maladie, le symptôme le plus préoccupant pour de nombreux patients est le prurit persistant. Un phénotype spécifique connu sous le nom de DA à dominance de prurit, caractérisé par des démangeaisons intenses malgré des lésions cutanées seulement légères à modérées, a été observé chez environ 21 % à 29 % des patients. Cette forme de DA est étroitement liée à des altérations considérables de la qualité de vie (QoL) (Source : Silverberg et al., 2024). Néanmoins, il y a eu un manque de preuves solides pour guider la sélection des thérapies systémiques pour ce sous-groupe particulier.

Résultats récents des essais cliniques

Une récente analyse post hoc des essais de phase 3 JADE DARE et JADE COMPARE a éclairé l’efficacité comparative de l’abrocitinib et du dupilumab chez les adultes confrontés à la DA à dominance de prurit (Source : Silverberg et al., 2026). Cette analyse s’est concentrée sur des adultes âgés de 18 ans et plus qui ont reçu soit de l’abrocitinib oral à une dose de 200 mg une fois par jour, soit du dupilumab sous-cutané à 300 mg toutes les deux semaines, les deux traitements étant complétés par des thérapies topiques sur une période de 16 semaines.

Définir la DA à dominance de prurit

La DA à dominance de prurit a été identifiée en utilisant deux critères de base distincts : un score d’évaluation globale de l’investigateur (IGA) de 3 associé à un score de l’échelle numérique de prurit maximal (PP-NRS) variant de 7 à 10, ou un score de l’indice de gravité et de surface de l’eczéma (EASI) entre 16 et 21 couplé à un score de PP-NRS de 7 à 10. Parmi les 1194 patients ayant des données disponibles pour l’IGA et le PP-NRS, 498 patients (41,7 %) ont satisfait aux critères de la DA à dominance de prurit.

En appliquant les critères basés sur l’EASI, 279 sur 1190 patients (23,4 %) ont été classés comme ayant une DA à dominance de prurit. Les caractéristiques démographiques et de base étaient similaires entre les deux groupes de traitement. Notamment, les scores moyens de PP-NRS à la base tournaient autour de 8, indiquant un prurit sévère, tandis que les scores moyens de l’indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) étaient d’environ 15, reflétant une baisse significative de la QoL.

Réponse précoce au traitement

La réponse précoce au traitement a clairement distingué les deux thérapies. Parmi les patients classés selon les critères de l’IGA et du PP-NRS, 55,7 % de ceux traités par abrocitinib ont atteint une amélioration ≥4 points dans le PP-NRS (noté PP-NRS4) d’ici la semaine 2, contre seulement 30,9 % de ceux sous dupilumab.

Des schémas similaires ont été notés lorsque la DA à dominance de prurit a été évaluée en utilisant les critères EASI. À la semaine 16, les taux de réponse PP-NRS4 étaient comparables entre les groupes de traitement, avec 68,1 % des patients sous abrocitinib atteignant ce résultat contre 66,5 % des patients sous dupilumab. Cela suggère que la principale différence résidait dans la rapidité du soulagement des symptômes plutôt que dans l’efficacité globale.

Résultats de prurit à seuil élevé

Des différences plus prononcées sont apparues lors de l’évaluation du soulagement complet ou presque complet du prurit. À la marque de 2 semaines, 17,3 % des patients sous abrocitinib ont signalé être exempts de prurit (scores de PP-NRS de 0 ou 1), contre seulement 2,9 % de ceux sous dupilumab.

Cette tendance s’est poursuivie jusqu’à la semaine 16, où 35,3 % des patients sous abrocitinib ont atteint des scores de PP-NRS de 0 ou 1, comparativement à 20,9 % des récipiendaires de dupilumab. Des tendances comparables ont également été notées dans le sous-groupe à dominance de prurit défini par l’EASI.

Améliorations de la qualité de vie

Les améliorations de la qualité de vie étaient étroitement liées aux réductions de la gravité du prurit. À la semaine 2, 21,2 % des patients recevant de l’abrocitinib ont atteint un score DLQI de moins de 2 (indiquant un impact minimal de la maladie cutanée sur leur vie quotidienne), tandis que seulement 6,3 % de ceux traités par dupilumab ont obtenu des résultats similaires.

À la semaine 16, ces taux ont augmenté à 37,9 % pour l’abrocitinib et 23,8 % pour le dupilumab. Ces résultats sont restés cohérents, indépendamment des critères utilisés pour définir la gravité des lésions.

Considérations statistiques

Les différences d’efficacité du traitement ont été analysées en utilisant le poids Cochran–Mantel–Haenszel pour tenir compte des variations entre les études JADE DARE et JADE COMPARE.

Lorsqu’évalués séparément, les deux essais ont montré des résultats directionnels cohérents, renforçant la robustesse des résultats.

Implications cliniques

Chez les adultes souffrant de DA à dominance de prurit, la combinaison de l’abrocitinib 200 mg et d’une thérapie topique a démontré les avantages suivants :

• Soulagement plus rapide du prurit
• Augmentation de la probabilité d’atteindre un état exempt de prurit
• Améliorations précoces et durables de la qualité de vie

À la semaine 16, les taux de réponse globaux PP-NRS4 étaient similaires entre les deux traitements ; cependant, le soulagement du prurit à seuil élevé et les résultats de QoL ont systématiquement favorisé l’abrocitinib.

Limitations et orientations futures

En tant qu’analyse post hoc, ces résultats doivent être interprétés avec prudence. La définition du phénotype à dominance de prurit était rétrospective, et les essais n’étaient pas initialement conçus pour alimenter spécifiquement ce sous-groupe.

De futures études prospectives ciblant spécifiquement la DA à dominance de prurit sont essentielles pour valider ces résultats et évaluer la sécurité à long terme et la durabilité du traitement. De plus, une enquête plus approfondie sur les différences mécanistiques entre l’inhibition de JAK1 et le blocage de la voie IL-4/IL-13 pourrait éclairer quels patients pourraient le plus bénéficier de chaque approche thérapeutique.

Sources

1. Silverberg JI, Thyssen JP, Lazariciu I, Myers DE, Güler E, Chovatiya R. L’abrocitinib peut améliorer le prurit et la qualité de vie chez les patients atteints de dermatite atopique à dominance de prurit. Publié le 5 mai 2024.
2. Silverberg JI, de Bruin-Weller M, Ortiz de Frutos J, et al. Efficacité de l’abrocitinib et du dupilumab dans la dermatite atopique à dominance de prurit : Une analyse de 2 essais. J Eur Acad Dermatol Venereol. Publié en ligne le 17 février 2026.