Аброкитиниб обеспечивает быстрое облегчение для пациентов с зудящим атопическим дерматитом.

Понимание атопического дерматита с доминированием зуда

Хотя видимые проявления атопического дерматита (АД) часто играют значительную роль в определении тяжести заболевания, наиболее беспокоящим симптомом для многих пациентов является постоянный зуд. Специфический фенотип, известный как «атопический дерматит с доминированием зуда», характеризующийся интенсивным зудом при наличии лишь легких или умеренных кожных поражений, наблюдается примерно у 21% до 29% пациентов. Эта форма АД тесно связана с значительными нарушениями качества жизни (QoL) (Источник: Silverberg et al., 2024). Тем не менее, существует нехватка надежных данных для выбора системной терапии для этой конкретной подгруппы.

Недавние результаты клинических испытаний

Недавний пост-хок анализ фаз 3 JADE DARE и JADE COMPARE пролил свет на сравнительную эффективность аброцитиниба и дупилумаба у взрослых, страдающих от атопического дерматита с доминированием зуда (Источник: Silverberg et al., 2026). Этот анализ сосредоточился на взрослых в возрасте 18 лет и старше, которым назначали либо пероральный аброцитиниб в дозе 200 мг один раз в день, либо подкожный дупилумаб в дозе 300 мг каждые две недели, при этом оба лечения дополнялись топическими терапиями на протяжении 16 недель.

Определение атопического дерматита с доминированием зуда

Атопический дерматит с доминированием зуда был идентифицирован с использованием двух различных базовых критериев: оценка глобального состояния исследователя (IGA) 3 в сочетании с оценкой по шкале числовой оценки пика зуда (PP-NRS) от 7 до 10, или индекс площади и тяжести экземы (EASI) от 16 до 21 в сочетании с оценкой PP-NRS от 7 до 10. Среди 1194 пациентов с доступными данными для IGA и PP-NRS, 498 пациентов (41.7%) соответствовали критериям атопического дерматита с доминированием зуда.

При применении критериев на основе EASI, 279 из 1190 пациентов (23.4%) были классифицированы как имеющие доминирующий зуд. Демографические и базовые характеристики были схожи в обеих группах лечения. Примечательно, что средние базовые оценки PP-NRS колебались около 8, что указывает на тяжелый зуд, в то время как средние оценки Индекса качества жизни при дерматологических заболеваниях (DLQI) составили примерно 15, что отражает значительное снижение качества жизни.

Ранний ответ на лечение

Ранний ответ на лечение четко различал две терапии. Среди пациентов, классифицированных по критериям IGA и PP-NRS, 55.7% тех, кто получал аброцитиниб, достигли улучшения на ≥4 балла в PP-NRS (обозначаемое как PP-NRS4) к 2-й неделе, по сравнению с лишь 30.9% тех, кто принимал дупилумаб.

Схожие тенденции были отмечены, когда атопический дерматит с доминированием зуда оценивался с использованием критериев EASI. К 16-й неделе, показатели ответа PP-NRS4 были сопоставимы между группами лечения, при этом 68.1% пациентов, получавших аброцитиниб, достигли этого результата по сравнению с 66.5% пациентов, получавших дупилумаб. Это предполагает, что ключевое различие заключалось в скорости облегчения симптомов, а не в общей эффективности.

Результаты по зудам с высоким порогом

Более выраженные различия проявились при оценке полного или почти полного облегчения от зуда. На 2-й неделе 17.3% пациентов на аброцитинибе сообщили о том, что они свободны от зуда (оценки PP-NRS 0 или 1), в то время как только 2.9% тех, кто принимал дупилумаб.

Эта тенденция продолжалась до 16-й недели, где 35.3% пациентов на аброцитинибе достигли оценок PP-NRS 0 или 1, по сравнению с 20.9% получателей дупилумаба. Сравнимые тенденции также были отмечены в подгруппе с доминирующим зудом, определенной по EASI.

Улучшение качества жизни

Улучшения качества жизни тесно коррелировали со снижением тяжести зуда. На 2-й неделе 21.2% пациентов, получавших аброцитиниб, достигли оценки DLQI менее 2 (что указывает на минимальное влияние кожного заболевания на их повседневную жизнь), в то время как только 6.3% тех, кто лечился дупилумабом, достигли аналогичных результатов.

К 16-й неделе эти показатели возросли до 37.9% для аброцитиниба и 23.8% для дупилумаба. Эти результаты оставались последовательными, независимо от критериев, используемых для определения тяжести поражений.

Статистические соображения

Различия в эффективности лечения были проанализированы с использованием веса Кохрана–Мантела–Хенцеля для учета вариаций в исследованиях JADE DARE и JADE COMPARE.

При отдельной оценке оба испытания продемонстрировали последовательные направленные результаты, что подтверждает надежность полученных данных.

Клинические последствия

У взрослых, страдающих от атопического дерматита с доминированием зуда, комбинация аброцитиниба 200 мг и топической терапии продемонстрировала следующие преимущества:

• Более быстрое облегчение зуда
• Увеличенная вероятность достижения состояния без зуда
• Ранее и устойчивое улучшение качества жизни

К 16-й неделе общие показатели ответа PP-NRS4 были схожи между обоими лечениями; однако результаты по облегчению зуда с высоким порогом и качеству жизни последовательно благоприятствовали аброцитинибу.

Ограничения и направления для будущих исследований

Как пост-хок анализ, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью. Определение фенотипа с доминированием зуда было ретроспективным, и испытания изначально не были спроектированы для специфической оценки этой подгруппы.

Будущие проспективные исследования, специально нацеленные на атопический дерматит с доминированием зуда, необходимы для подтверждения этих результатов и оценки долгосрочной безопасности и устойчивости лечения. Кроме того, дальнейшее исследование механистических различий между ингибированием JAK1 и блокадой IL-4/IL-13 может прояснить, какие пациенты могут получить наибольшую пользу от каждого терапевтического подхода.

Источники

1. Silverberg JI, Thyssen JP, Lazariciu I, Myers DE, Güler E, Chovatiya R. Аброцитиниб может улучшить зуд и качество жизни у пациентов с атопическим дерматитом с доминированием зуда. Опубликовано 5 мая 2024 года.
2. Silverberg JI, de Bruin-Weller M, Ortiz de Frutos J и др. Эффективность аброцитиниба и дупилумаба при атопическом дерматите с доминированием зуда: анализ 2 испытаний. J Eur Acad Dermatol Venereol. Опубликовано онлайн 17 февраля 2026 года.