Nouvelle étude de phase 3 confirme l’efficacité de l’aprémilast pour le psoriasis génital.

Comprendre le psoriasis génital : un examen approfondi des découvertes récentes

Le psoriasis génital est une forme de psoriasis difficile et souvent négligée qui peut affecter de manière significative la qualité de vie des individus. Les symptômes courants incluent la douleur, les démangeaisons et la dysfonction sexuelle, ce qui peut entraîner un stress émotionnel considérable. Des données récentes d’essais cliniques de phase 3 ont mis en lumière l’efficacité et la sécurité de l’aprémilast, une option de traitement pour les adultes souffrant de psoriasis génital modéré à sévère.

L’essai DISCREET : Aperçu

L’étude DISCREET représente le premier essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo spécifiquement destiné à évaluer les effets d’une thérapie systémique orale sur le psoriasis génital, en utilisant des critères cliniques ciblés relatifs à la zone génitale.

Cet essai multicentrique (NCT03777436) a impliqué un total de 289 participants qui ont été randomisés dans un rapport de 1:1 pour recevoir soit l’aprémilast 30 mg deux fois par jour, soit un placebo pendant une durée de 16 semaines. À l’issue de cette période, tous les participants ont été transférés à l’aprémilast pour une durée supplémentaire de 16 semaines.

Les patients éligibles pour cette étude étaient ceux présentant un psoriasis génital modéré à sévère, caractérisé par un score modifié de l’évaluation globale du médecin pour les organes génitaux (PGA génital) de ≥3, et qui n’avaient pas atteint un contrôle adéquat de la maladie avec des thérapies topiques ou qui y étaient intolérants.

Il est important de noter que les thérapies systémiques ou biologiques concomitantes n’étaient pas autorisées pendant l’étude. Parmi les participants randomisés, 229 ont poursuivi la phase d’extension, et 201 ont complété les 32 semaines complètes de l’essai. Le score moyen de l’indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI) à la baseline était de 12,9.

Résultats clés de l’essai

Au terme de 16 semaines, les résultats principaux ont indiqué que l’aprémilast démontrait une supériorité par rapport au placebo dans l’obtention d’une réponse PGA génitale modifiée, les participants présentant une peau claire ou presque claire et une réduction de ≥2 points.

Ces résultats positifs ont non seulement été maintenus mais également améliorés au cours des 32 semaines suivantes. À la semaine 32, 51,8 % des patients qui étaient passés du placebo à l’aprémilast à la semaine 16 et 40,3 % de ceux qui ont reçu de l’aprémilast en continu ont rapporté avoir atteint une réponse PGA génitale modifiée.

Les réponses PGA globales à ce stade étaient enregistrées à 33,6 % pour le groupe placebo/aprémilast et 30,3 % pour le groupe aprémilast/aprémilast. Fait remarquable, près de 30 % des participants ont atteint une clairance cutanée génitale complète d’ici la semaine 32, avec des améliorations notables de l’implication cutanée globale également.

Le changement moyen de la surface corporelle (BSA) à la semaine 32 était de −4,4 % pour ceux initialement sous placebo suivis d’aprémilast, et de −5,3 % pour ceux qui sont restés sous aprémilast tout au long de l’étude, indiquant des réductions soutenues de l’activité de la maladie.

Résultats rapportés par les patients

Les améliorations des résultats rapportés par les patients reflétaient les évaluations cliniques effectuées par les médecins. Parmi les participants ayant des scores de démangeaisons génitales à la baseline de ≥4, environ 47 % dans les deux groupes de traitement ont connu une amélioration de ≥4 points sur l’échelle numérique d’évaluation des démangeaisons du psoriasis génital (GPI-NRS) à la fin de l’essai.

De plus, des réductions significatives des scores totaux de l’échelle des symptômes du psoriasis génital (GPSS) ont été observées, avec des scores diminuant de −25,7 et −25,0 points dans les groupes placebo/aprémilast et aprémilast/aprémilast, respectivement. Ces réductions reflètent des améliorations marquées des symptômes clés tels que les démangeaisons, la douleur, les sensations de brûlure, les rougeurs, le desquamement et les fissures.

Les indicateurs de qualité de vie ont également montré des améliorations notables. À la conclusion de l’étude, le changement moyen par rapport à la baseline dans le DLQI était de −7,4 pour le groupe placebo/aprémilast et de −6,1 pour le groupe aprémilast continu.

Plus d’un quart des patients ont atteint un score DLQI de 0 ou 1, signifiant un impact minimal ou nul de leur maladie sur la vie quotidienne. De plus, la santé sexuelle, évaluée à travers la question 9 du DLQI (DLQI-Q9), a montré une amélioration significative, avec des changements moyens par rapport à la baseline de −0,9 et −0,7, et environ la moitié des participants évaluables atteignant un score DLQI-Q9 de 0 d’ici la semaine 32.

Analyse supplémentaire et résultats par sous-groupe

Des analyses post hoc ont révélé une forte corrélation entre les réductions des démangeaisons génitales (réponse GPI-NRS) et les améliorations de la qualité de vie globale et sexuelle. Les analyses par sous-groupe basées sur le sexe ont indiqué des bénéfices pour les hommes et les femmes ; cependant, les femmes ont connu de plus grandes améliorations dans plusieurs critères cliniques, y compris le PGA génital, la réponse aux démangeaisons, le DLQI et les mesures de qualité de vie sexuelle.

Ceci est particulièrement remarquable car les femmes rapportent souvent un fardeau symptomatique plus élevé et un plus grand stress sexuel associé au psoriasis génital, malgré le fait que la population de l’étude soit principalement masculine (70 %).

Profil de sécurité de l’aprémilast

Les résultats de sécurité tout au long de l’essai de 32 semaines étaient conformes au profil établi de l’aprémilast. Parmi les 252 patients ayant été exposés à l’aprémilast (totalisant 107 années-patients), 69 % ont rapporté au moins un événement indésirable émergent du traitement. Les événements les plus fréquemment rapportés comprenaient la diarrhée (25,4 %), les nausées (19,4 %), les maux de tête (17,9 %) et la nasopharyngite (8,3 %), qui se produisaient généralement tôt dans le traitement et étaient en accord avec les résultats d’études précédentes sur le psoriasis.

Les effets indésirables graves étaient rares, survenant chez seulement 2,0 % des participants, et 6,3 % des patients ont interrompu le traitement en raison d’événements indésirables, principalement des symptômes gastro-intestinaux ou de la dépression. Il est important de noter qu’aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié pendant la période d’exposition prolongée.

Conclusion et considérations

Bien qu’il y ait des limitations à considérer—telles que l’absence de comparateur placebo au-delà de la semaine 16, l’évaluation limitée de la fonction sexuelle au-delà du DLQI-Q9, et le suivi relativement court de 32 semaines—ces résultats suggèrent que pour les patients souffrant de psoriasis génital modéré à sévère qui sont mal gérés avec une thérapie topique ou qui préfèrent une alternative systémique orale, l’aprémilast représente une option de traitement cliniquement significative, comme en témoignent les nouvelles données présentées.

Sources

1. Merola JF, Guenther L, Lynde C, et al. Résultats de l’étude DISCREET de phase 3 de 32 semaines sur l’aprémilast chez des patients atteints de psoriasis génital modéré à sévère. J Eur Acad Dermatol Venereol. doi:10.1111/jdv.70110.
2. Meeuwis KA, van de Kerkhof PC, Massuger LF, de Hullu JA, van Rossum MM. Expérience des patients atteints de psoriasis dans la région génitale. Dermatology. doi:10.1159/000338858.