Urticária crónica induzível: remibrutinib e novas investigações
Urticária crónica induzível: quando situações do dia a dia provocam urticária
Para algumas pessoas, um arranhão, o ar frio, o exercício físico ou outro estímulo do dia a dia podem provocar lesões de urticária com comichão. Quando isto acontece repetidamente durante um longo período, pode tratar-se de uma doença chamada urticária crónica induzível, também conhecida pela sigla CIndU.
A CIndU pode afetar mais do que a pele. Algumas pessoas passam anos a adaptar as suas rotinas para evitar os sintomas, por vezes deixando de fazer atividades de que gostam ou sentindo dificuldades no trabalho. A doença também pode passar despercebida ou não ser tratada de forma adequada.
Numa conversa do Dermatology Times Between the Lines, Diego Ruiz Dasilva, MD, e Lindsey Finklea, MD, falaram sobre o impacto da CIndU, as limitações dos tratamentos atuais e os resultados de um estudo de fase 3 de um medicamento em investigação chamado remibrutinib. Os estudos de fase 3 são ensaios clínicos de maior dimensão, usados para avaliar a eficácia de um tratamento e recolher informação sobre a sua segurança. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
O que é a urticária crónica induzível?
A CIndU é um grupo de doenças em que um estímulo específico provoca lesões de urticária, inchaço sob a pele ou ambos. As lesões de urticária são zonas elevadas da pele, que muitas vezes causam comichão. O inchaço sob a pele chama-se angioedema.
Durante a conversa, Finklea estimou que a CIndU afeta cerca de 0,5% a 1,5% das pessoas em todo o mundo. Estimou também que um tipo chamado dermografismo sintomático corresponde a cerca de metade dos casos. Neste tipo, esfregar ou coçar a pele pode causar marcas elevadas e com comichão. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
Outros tipos comuns incluem a urticária ao frio, desencadeada pelo frio, e a urticária colinérgica, que pode surgir em resposta a estímulos como o exercício físico. Os tipos menos comuns estão associados à luz solar, ao calor, à água, à vibração, ao contacto com um agente desencadeante ou à pressão que provoca uma reação tardia.
Como os médicos identificam os fatores desencadeantes
O diagnóstico começa geralmente com uma conversa sobre os sintomas, os possíveis fatores desencadeantes e a forma como a doença afeta o dia a dia. Os médicos também podem recorrer a testes padronizados, por vezes chamados testes de provocação, para verificar se um determinado estímulo causa uma reação.
Por exemplo, o FricTest aplica uma pressão controlada na pele para verificar se existe dermografismo sintomático. Os testes de temperatura podem ajudar a avaliar as reações ao frio. Estes testes também podem ajudar os médicos a acompanhar as alterações durante o tratamento.
As lesões de urticária visíveis são apenas parte do problema. Os especialistas falaram de pessoas cujos sintomas interferiam com o trabalho ou as impediam de participar em atividades de lazer. Perguntar sobre estes efeitos no dia a dia pode ajudar os médicos a compreender o impacto total da doença. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
Porque é que os anti-histamínicos não são suficientes para todas as pessoas?
Os anti-histamínicos H1 de segunda geração são geralmente os primeiros medicamentos usados para tratar a CIndU. Estes medicamentos bloqueiam os efeitos da histamina, uma substância envolvida na urticária e na comichão.
Segundo Finklea, uma dose habitual é suficientemente eficaz para cerca de 20% a 50% das pessoas com CIndU. Algumas continuam a ter sintomas incómodos mesmo quando a dose é aumentada. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
Durante a conversa, Finklea descreveu como, quando adequado, aumenta gradualmente a dose do anti-histamínico ao longo de cerca de duas a três semanas. Sublinhou também a importância de tomar o tratamento todos os dias, conforme indicado, para ajudar a controlar os sintomas, em vez de esperar que as lesões apareçam.
A dose do anti-histamínico deve ser discutida com um médico. Ninguém deve aumentar a dose por iniciativa própria.
À data da conversa, não havia nenhum medicamento aprovado pela U.S. Food and Drug Administration (FDA, a entidade reguladora dos medicamentos nos Estados Unidos) especificamente para a CIndU. Quando doses mais elevadas de anti-histamínicos não eram suficientes, os médicos recorriam frequentemente a abordagens usadas no tratamento da urticária crónica espontânea, uma forma diferente de urticária prolongada que surge sem um fator externo específico. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
Porque está o remibrutinib a ser estudado?
Os investigadores ainda não compreendem totalmente como se desenvolve a CIndU. No entanto, as células do sistema imunitário chamadas mastócitos parecem ter um papel importante. Quando ativadas, estas células podem libertar histamina e outras substâncias que contribuem para a inflamação e para o aparecimento de lesões de urticária.
Vários sinais que ativam os mastócitos passam por uma proteína chamada tirosina cinase de Bruton, ou BTK. O remibrutinib foi desenvolvido para bloquear seletivamente a BTK. Atua numa fase do processo de transmissão de sinais, depois de ter sido ativado um recetor envolvido nas respostas alérgicas.
Ao interromper esse sinal, o medicamento procura reduzir a libertação de histamina e de outras substâncias inflamatórias pelos mastócitos. Foi por esta razão que os investigadores o estudaram em três formas diferentes de CIndU: dermografismo sintomático, urticária ao frio e urticária colinérgica. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
O que avaliou o estudo remIND?
O estudo remIND, de fase 3, incluiu adultos com um destes três tipos de CIndU que continuavam a ter sintomas enquanto tomavam um anti-histamínico H1 de segunda geração.
Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber remibrutinib, numa dose de 25 miligramas duas vezes por dia, ou um placebo, um tratamento sem substância ativa. Durante o estudo, continuaram a tomar o anti-histamínico que já usavam. (Fonte: Finklea e colegas, estudo remIND de fase 3, 2026)
Os investigadores avaliaram o resultado principal do estudo às 12 semanas. Para cada doença, usaram um teste de provocação diferente:
- Dermografismo sintomático: o FricTest
- Urticária ao frio: testes de temperatura
- Urticária colinérgica: um teste de provocação com exercício físico
O estudo usou uma definição exigente de resposta completa. Não bastava que as lesões melhorassem: o teste não podia provocar qualquer lesão de urticária nos participantes. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
Quais foram os resultados?
Às 12 semanas, cerca de 29% dos participantes com dermografismo sintomático e cerca de 29% dos que tinham urticária colinérgica apresentaram uma resposta completa com remibrutinib. Em cada grupo, este valor foi aproximadamente o dobro do observado com o placebo.
O maior efeito foi observado nas pessoas com urticária ao frio. Neste grupo, 56,3% tiveram uma resposta completa com remibrutinib, mais de três vezes o valor observado com o placebo. (Fonte: Finklea e colegas, estudo remIND de fase 3, 2026)
É importante interpretar estes resultados tendo em conta o objetivo exigente do estudo. Para uma pessoa com dermografismo sintomático, uma resposta completa significava obter uma pontuação de zero no FricTest, sem que surgisse qualquer lesão elevada de urticária após o teste. Os resultados não significam que todas as pessoas que tomaram o medicamento tenham ficado completamente sem sintomas.
No dermografismo sintomático, já se observava uma diferença significativa entre os grupos do tratamento e do placebo à segunda semana. Essa diferença manteve-se às 12 e às 24 semanas. Os especialistas afirmaram que será importante um acompanhamento mais prolongado para perceber se as pessoas que não atingem inicialmente o controlo completo podem continuar a melhorar com o tempo. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
Uma melhoria pode fazer diferença, mesmo sem desaparecerem todos os sintomas
Um ensaio clínico precisa de formas claras de medir os resultados, mas o sucesso do tratamento no dia a dia pode ser diferente de pessoa para pessoa.
No FricTest, uma pontuação de zero significa que não foi provocada nenhuma lesão de urticária, enquanto uma pontuação de um corresponde a doença ligeira. Finklea afirmou que, idealmente, gostaria que todos os doentes atingissem zero, mas considera que uma pontuação de um é um objetivo prático para muitas pessoas, sobretudo porque os sintomas podem mudar entre consultas.
Mesmo sem preencher a definição exigente de resposta completa usada num estudo, uma pessoa pode ter melhorias importantes. Ter menos sintomas, sentir menos dificuldades no trabalho ou conseguir retomar atividades são aspetos que podem fazer diferença ao avaliar como está a correr o tratamento. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
O que foi observado em relação à segurança?
Os especialistas também discutiram os resultados de segurança relativos ao período de 24 semanas em que o remibrutinib foi comparado com o placebo. Acontecimentos médicos indesejáveis graves ocorreram em proporções semelhantes nos dois grupos. Os resultados gerais foram consistentes com os comunicados no programa mais alargado de investigação do remibrutinib para a urticária crónica espontânea. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
A maioria dos acontecimentos comunicados foi ligeira a moderada, poucos participantes interromperam o tratamento e não foram registadas mortes. Entre os acontecimentos comunicados por pelo menos 5% dos participantes estavam infeções respiratórias, dor de cabeça e náuseas. As proporções foram semelhantes nos grupos do tratamento e do placebo.
Foram comunicadas petéquias, pequenos pontos causados por hemorragia sob a pele, em 5,2% das pessoas que tomaram remibrutinib e em 1,8% das que tomaram placebo. Os especialistas falaram da importância de explicar às pessoas a que sinais devem estar atentas durante o tratamento.
Referiram também que o remibrutinib foi desenvolvido para atuar seletivamente sobre a BTK e abordaram a sua segurança separadamente da dos inibidores da BTK mais antigos, desenvolvidos para doenças do sangue e cancro. O acompanhamento a mais longo prazo continua a ser importante. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
Outros tratamentos em consideração
Quando os anti-histamínicos não controlam adequadamente os sintomas, os médicos podem considerar outros tratamentos. Na conversa, os especialistas compararam a informação que está a surgir sobre o remibrutinib com a evidência existente sobre o omalizumab e o dupilumab.
Entre os tratamentos discutidos, o omalizumab é aquele sobre o qual existe mais evidência publicada para a CIndU, embora não tenha aprovação especificamente para esta doença. A evidência sobre o dupilumab é mais limitada. Os especialistas assinalaram ainda que estes medicamentos não foram comparados diretamente entre si em estudos sobre a CIndU. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
As decisões sobre o tratamento dependem do tipo de CIndU, da idade da pessoa, de outras doenças que possa ter, da evidência disponível e das suas preferências. Um médico ou dermatologista pode esclarecer quais as opções que poderão ser adequadas.
Para Finklea, os resultados do remIND representam um passo no sentido de colmatar uma lacuna de longa data no tratamento, sobretudo do dermografismo sintomático. À medida que for disponibilizada mais informação a longo prazo, esta poderá ajudar a orientar futuras recomendações de tratamento e expectativas quanto ao controlo da doença. (Fonte: Dermatology Times Between the Lines, conversa sobre o remIND)
Quando procurar cuidados médicos
Fale com um médico ou dermatologista se as lesões de urticária continuarem a voltar, interferirem com o dia a dia ou forem difíceis de controlar. Procure aconselhamento médico se tiver alterações na pele que sejam dolorosas, sangrem, cresçam rapidamente, se alterem ou apresentem sinais de infeção, ou se não souber ao certo o que as está a causar.
Procure ajuda de emergência imediatamente se o inchaço afetar a língua ou a garganta, ou se tiver dificuldade em respirar.
Este artigo destina-se a informação geral e não substitui o aconselhamento médico. Fale sobre os sintomas e as decisões de tratamento com um profissional de saúde qualificado.
Fontes
- Dermatology Times Between the Lines. “Efficacy and safety of remibrutinib in chronic inducible urticaria: results of phase 3 remIND study.” Consultado a 30 de outubro de 2026.
- Finklea L, Metz M, Hide M, et al. “Remibrutinib in chronic inducible urticaria: results from the phase 3 remIND study.” Apresentado no European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress, de 12 a 15 de junho de 2026, em Istambul, Turquia.