Socrodeucitinib, Plak Psoriasis için Yapılan Faz 2 Denemesinde Güçlü Sonuçlar Gösterdi

Yeni ağız yoluyla alınan plak sedef hastalığı ilacı küçük bir denemede umut verdi

Eğer siz ya da yakınınız orta ila şiddetli plak sedef hastalığı yaşıyorsa, yeni bir araştırma ilginizi çekebilir. Socrodeucitinib (diğer adıyla HS-10374) adlı deneysel bir hap, 12 haftalık klinik denemede birçok kişinin cildinde iyileşme veya büyük ölçüde düzelme sağladı. Sonuçlar erken aşamada olsa da umut verici ve araştırmacılar daha geniş çaplı çalışmalara geçiyor.

İlaç nedir ve nasıl çalışır?

Socrodeucitinib, ağızdan alınan bir ilaçtır ve TYK2 adlı bir proteini hedef alır. TYK2, hücrelerin içine bazı bağışıklık sinyallerinin ulaşmasına yardımcı olan bir hücre iletişim sistemi içinde yer alır (genellikle JAK-STAT yolu olarak adlandırılır). Bu sinyaller arasında interlökin-12, interlökin-23 ve tip I interferonlar bulunur ve bunlar sedef hastalığının neden olduğu iltihaplanmada rol oynar.

Birden fazla benzer proteini engelleyen ilaçların aksine, socrodeucitinib seçici olacak şekilde tasarlanmıştır. TYK2’nin pseudokinaz bölgesi adı verilen özel bir kısmına bağlanır ve böylece JAK1, JAK2 ve JAK3 gibi diğer benzer proteinlere etkisini sınırlar. Bu seçicilik, ilacın etkinliği ve yan etkiler açısından önemli olabilir.

Çalışma hakkında

Bu çalışma, faz 2, randomize, çift kör ve plasebo kontrollü bir denemeydi. Yani katılımcılar ve araştırmacılar kimin gerçek ilacı, kimin plaseboyu aldığını bilmiyordu ve katılımcılar rastgele gruplara ayrıldı. Denemeye, Eylül 2023 ile Nisan 2024 arasında Çin’de 38 merkezde tedavi gören, orta ila şiddetli plak sedef hastalığı olan 125 yetişkin katıldı (Kaynak: Han L ve ark., J Eur Acad Dermatol Venereol, 2026).

Katılımcılar, 12 hafta boyunca günde bir kez olmak üzere üç gruba ayrıldı: 6 mg socrodeucitinib, 12 mg socrodeucitinib veya plasebo. Çalışmaya katılmak için yaş aralığı 18-70, hastalık süresi en az 6 ay, Psoriasis Area and Severity Index (PASI) skoru 12 veya üzerinde, vücut yüzeyinin en az %10’unun etkilenmiş olması ve doktor değerlendirmesine göre en az orta şiddette hastalık olması gerekiyordu.

Çalışmada ölçülenler

Birincil hedef, 12. haftada PASI 75 skoruna ulaşanların oranıydı. PASI, ciltte ne kadar alanın etkilendiğini ve plakların ne kadar şiddetli olduğunu ölçen yaygın bir skordur. PASI 75, başlangıca göre %75 iyileşme anlamına gelir. Araştırmacılar ayrıca PASI 90 (%90 iyileşme) ve PASI 100 (tam temizlenme) gibi daha yüksek iyileşme seviyelerini de raporladı. Ayrıca, 0 veya 1 puan alanların cildinin temiz veya neredeyse temiz olduğunu gösteren statik Physician’s Global Assessment (sPGA) adlı basit bir ölçüm kullandılar.

İlacın etkinliği

En iyi sonuçlar 12 mg dozda görüldü:

• 12. haftada, 12 mg alanların %72,1’i PASI 75’e ulaşırken, 6 mg alanlarda bu oran %28,6, plasebo grubunda ise %7,5 oldu.
• PASI 90, 12 mg grubunda %46,5, 6 mg grubunda %7,1, plasebo grubunda ise hiç görülmedi.
• Tam cilt temizliği (PASI 100), 12 mg alanların %11,6’sında, 6 mg alanların %2,4’ünde gerçekleşti; plasebo grubunda hiç kimse PASI 100’e ulaşamadı.
• 12. haftada, 12 mg grubunun %65,1’i sPGA’da 0 veya 1 puan aldı (temiz ya da neredeyse temiz cilt), 6 mg grubunda bu oran %33,3, plasebo grubunda ise %10 oldu.

İyileşme bazı kişilerde hızlı başladı. Genel PASI skorları ve yüzde azalmalar 2. haftada fark edilir hale geldi, birçok kişi 4. haftada PASI 75’e ulaştı. 12 mg doz, hem ilaç maruziyeti hem de yanıt açısından uygun aralıkta göründü ve bu nedenle araştırmacılar bu dozu faz 3 denemeleri için seçti.

Diğer olumlu etkiler

Socrodeucitinib kullananlarda, etkilenen cilt alanında daha fazla azalma ve Dermatology Life Quality Index (DLQI) gibi cilt hastalıklarına özgü yaşam kalitesi ölçümlerinde iyileşme görüldü. 12 mg doz, en büyük faydaları gösterme eğilimindeydi; bazı etkiler 4. haftada ortaya çıktı ve 12. haftaya kadar sürdü.

Güvenlik ve yan etkiler

Yan etkiler tüm gruplarda yaygındı ancak çoğunlukla hafif veya orta şiddetteydi. Genel yan etki bildirimleri plasebo grubunda %70,0, 6 mg grubunda %76,2, 12 mg grubunda ise %88,4 oranındaydı. En sık görülen şikayet üst solunum yolu enfeksiyonuydu ve doz arttıkça sıklığı yükseldi: plasebo %7,5, 6 mg %16,7, 12 mg %23,3.

Ateş, yavaş kalp atışı (sinüs bradikardisi) ve düzensiz kalp ritmi (sinüs aritmisi) gibi diğer yan etkiler de rapor edildi ancak genellikle hafifti. Ciddi yan etkiler nadirdi. Araştırmacılar karaciğer fonksiyonu, kolesterol ve diğer lipidler, kan sayımları veya böbrek fonksiyonu gibi laboratuvar testlerinde anlamlı bir olumsuzluk bulamadı.

Yarar ve yan etkilerin dengesi ile ilaç maruziyeti ve yanıt verileri göz önüne alınarak, araştırma ekibi 12 mg günlük dozu faz 3 denemelerinde kullanmak üzere seçti. İlacın etkinliği ve güvenliği hakkında daha net bilgi edinmek için daha büyük ve uzun süreli çalışmalara ihtiyaç olduğunu belirttiler.

Sedef hastalığı olanlar için ne anlama geliyor?

Bu sonuçlar, socrodeucitinib’in özellikle yüksek dozda, orta ila şiddetli plak sedef hastalığı olan birçok kişiye yardımcı olabileceğini gösteriyor. Ancak bu çalışma nispeten küçük ve kısa süreliydi. Faz 3 çalışmaları daha fazla katılımcı ile yapılacak ve daha uzun süre izlenerek bulgular doğrulanacak ve güvenlik daha iyi tanımlanacak.

Gözle görülür değişiklikleri takip etmek

Kendi cildinizi izliyorsanız, kırmızı lekeler, yeni oluşan noktalar veya ağrı, kanama ya da enfeksiyon belirtileri gibi şikayetler hakkında fotoğraf çekmek ve not almak, siz ve doktorunuzun değişiklikleri erken fark etmesine ve tedavi kararlarını kolaylaştırmasına yardımcı olabilir.

Ne zaman doktora başvurmalı?

Tedavinizde herhangi bir değişiklik yapmadan önce dermatoloğunuz veya sağlık uzmanınızla konuşun. Hızla değişen lezyonlar, yoğun kanama, ağrı, enfeksiyon belirtileri veya başka endişe verici şikayetler fark ederseniz tıbbi yardım alın.

Uyarı

Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve tıbbi tavsiye değildir. Tedavi kararları doktorunuz veya dermatoloğunuzla birlikte verilmelidir. Burada anlatılan çalışma erken aşama bir denemedir. Sonuçların doğrulanması için daha büyük ve uzun süreli çalışmalara ihtiyaç vardır.

Kaynaklar

1. Han L, Geng S, Ding Y, ve ark. Orta-şiddetli plak sedef hastalığında socrodeucitinib’in randomize faz 2 denemesi. J Eur Acad Dermatol Venereol. 28 Temmuz 2026’de çevrimiçi yayınlandı. doi:10.1111/jdv.70643 (Kaynak: J Eur Acad Dermatol Venereol, 2026)
2. Tokarski JS, Zupa-Fernandez A, Tredup JA, ve ark. T lenfositlerinde tirozin kinaz 2 aracılı sinyal iletimi, pseudokinaz bölgesinin farmakolojik stabilizasyonu ile engelleniyor. 2015;290(17):11061-11074. doi:10.1074/jbc.M114.619502 (Kaynak: Journal of Biological Chemistry, 2015)