Sagimet og Ascletis afslører lovende langsigtede data for Denifanstat i acne.

Sagimet Biosciences Rapporterer Lovende 52-ugers Data fra Ascletis Pharmas Kliniske Forsøg med Denifanstat

I denne uge delte Sagimet Biosciences opmuntrende resultater fra 52-ugers data fra sin licenspartner Ascletis Pharma vedrørende et åbent fase 3 klinisk forsøg. Dette forsøg vurderede den langsigtede sikkerhed af denifanstat (ASC40) tabletter hos personer med moderat til svær acne vulgaris. Resultaterne bidrager med betydelige indsigter i sikkerhedsprofilen og den vedvarende effektivitet af denne banebrydende, dagligt indtagelige fedtsyresyntase (FASN) hæmmer, som introducerer en ny mekanisme til behandling af acne.

Studiebaggrund og Design

Denifanstat er en lille molekyle FASN hæmmer, der er specifikt designet til at målrette de novo lipogenese, en metabolisk vej, der er knyttet til produktionen af lipider i talgkirtlerne og udviklingen af acne. Ascletis leder den kliniske udvikling af dette middel som ASC40 til behandling af acne i Kina, mens Sagimet fremmer denifanstat globalt til behandling af metabolisk dysfunktion–associeret steatohepatitis.

Sagimet har tidligere givet Ascletis en eksklusiv licens til at udvikle og markedsføre denifanstat til acne i Kina. De nyligt offentliggjorte resultater stammer fra ASC40-304 forsøget (NCT06248008), et multicenter, åbent fase 3 udvidelsesstudie, der primært havde til formål at vurdere langsigtet sikkerhed.

Forsøget involverede 240 patienter diagnosticeret med moderat til svær acne, som tidligere havde gennemført et 12-ugers randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 3 studie (ASC40-303; NCT06192264). Disse resultater blev præsenteret på 2025 European Academy of Dermatology and Venereology Congress, der blev afholdt i Paris, Frankrig. Dr. Neal Bhatia, den medicinske direktør for Therapeutics Clinical Research i San Diego og tidligere vicepræsident for American Academy of Dermatology, kommenterede dataene: “Efter de 12-ugers data fra det fase 3 randomiserede dobbeltblindede denifanstat forsøg i patienter med moderat til svær acne, er resultaterne fra det 40-ugers åbne studie endnu mere opmuntrende.”

Han bemærkede yderligere: “For patienter med moderat til svær acne, som ofte er underbetjent af eksisterende behandlinger, ville fremkomsten af en ny terapeutisk mulighed være en betydelig forbedring af det nuværende behandlingsarsenal.” I dette udvidelsesstudie blev alle deltagere givet oral denifanstat i en daglig dosis på 50 mg i op til yderligere 40 uger.

Patienter, der oprindeligt var blevet randomiseret til at modtage denifanstat i hovedstudiet, opnåede således op til 52 ugers kumulativ lægemiddeleksponering. De primære slutpunkter for ASC40-304 fokuserede på sikkerhed og tolerabilitet gennem den forlængede behandlingsperiode, mens sekundære slutpunkter vurderede vedholdenheden af effektivitet.

Sikkerhedsresultater

Generelt blev denifanstat rapporteret at være generelt godt tolereret blandt forsøgsdeltagerne. Omfanget af behandlingsrelaterede bivirkninger var begrænset, med kun to kategorier af hændelser, der opstod hos 5% eller flere af de behandlede personer: tørre øjne syndrom (5,5%) og tør hud (5,2%).

Disse bivirkninger stemmer overens med de forventede effekter på talg- og relaterede lipidveje og var ikke forbundet med betydelig morbiditet. Alle bivirkninger relateret til denifanstat blev karakteriseret som milde til moderate i sværhedsgrad.

Ingen tilfælde af behandlingsrelaterede bivirkninger af Grad 3 eller 4 blev rapporteret, og der var ingen permanente ophør forbundet med bivirkninger. Selvom hårtab er en potentiel bekymring ved behandlinger, der ændrer lipidmetabolismen, oplevede kun én patient dette som en Grad 1 hændelse, som blev løst inden for 8 uger uden nogen dosisjusteringer.

Alvorlige bivirkninger var sjældne og ikke tilskrevet denifanstat.

Effektivitetsfund

Selvom udvidelsesstudiet ikke primært var designet til at vurdere effektivitet, viste deltagerne forbedringer på tværs af forskellige kliniske slutpunkter ud over dem, der blev registreret ved uge 12 i det dobbeltblindede forsøg.

Sekundære effektivitetsmål omfattede:

• Procentdelen af patienter, der opnåede mindst en 2-punkts reduktion i Investigator’s Global Assessment (IGA) score.
• Antallet af patienter, der forbedrede sig fra en IGA score på 3 (moderat) til scorer på 0 eller 1 (klar eller næsten klar).
• Procentvis reduktion i det samlede læsionsantal.
• Procentvis reduktion i antallet af inflammatoriske læsioner.

Patienter viste fortsat fremgang på disse mål med langtidsbehandling, hvilket indikerer en varig eller inkrementel fordel fra fortsat FASN hæmning. Detaljerede effektivitetsdata forventes at blive præsenteret ved kommende videnskabelige kongresser og offentliggjort i fagfællebedømte tidsskrifter.

Dr. Bhatia kommenterede det nuværende landskab for acnebehandlinger: “Desværre er pipeline for acnebehandlinger ved at tørre op, og generelt har acne været et underudviklet sygdomsmarked i de sidste fire årtier. Dermatologer har stræbt efter at reducere afhængigheden af orale antibiotika til behandling af moderat til svær acne i de sidste ti år, og denifanstat ser ud til at tilbyde et lovende alternativ til de over 5 millioner recepter, der årligt skrives af dermatologer. Selvom mekanismerne adskiller sig, er det meget velkomment at have en anden behandlingsmulighed.”

Kilder

1. Sagimet Annoncerer Positive 52-ugers Data fra Licenspartner Ascletis’ Åbne Fase 3 Kliniske Forsøg, der Vurderer Langsigtet Sikkerhed af ASC40 (Denifanstat) Tabletter hos Patienter med Moderat til Svær Acne. Udgivet den 2. februar 2026.
2. Første i klassen FASN hæmmer denifanstat opnåede alle slutpunkter i behandlingen af acne vulgaris: resultater fra et fase III randomiseret placebokontrolleret forsøg. Præsenteret på: European Academy of Dermatology and Venereology Congress 2025; 17.-20. september 2025; Paris, Frankrig.