Sagimet e Ascletis rivelano dati promettenti a lungo termine per Denifanstat nell’acne

Sagimet Biosciences Riporta Dati Promettenti a 52 Settimane dallo Studio Clinico di Ascletis Pharma su Denifanstat

Questa settimana, Sagimet Biosciences ha condiviso risultati incoraggianti dai dati a 52 settimane del suo partner in licenza Ascletis Pharma riguardanti uno studio clinico di fase 3 in aperto. Questo studio ha valutato la sicurezza a lungo termine delle compresse di denifanstat (ASC40) in individui affetti da acne vulgaris moderata a grave. I risultati forniscono importanti informazioni sul profilo di sicurezza e sull’efficacia sostenuta di questo innovativo inibitore della sintasi degli acidi grassi (FASN), che introduce un nuovo meccanismo per il trattamento dell’acne.

Contesto e Design dello Studio

Denifanstat è un inibitore della FASN a piccole molecole specificamente progettato per mirare alla lipogenesi de novo, una via metabolica collegata alla produzione di lipidi nelle ghiandole sebacee e allo sviluppo dell’acne. Ascletis sta guidando lo sviluppo clinico di questo agente come ASC40 per il trattamento dell’acne in Cina, mentre Sagimet sta avanzando denifanstat su scala globale per la steatoepatite associata a disfunzione metabolica.

Sagimet ha precedentemente concesso ad Ascletis una licenza esclusiva per sviluppare e commercializzare denifanstat per l’acne in Cina. I risultati recentemente rilasciati derivano dallo studio ASC40-304 (NCT06248008), uno studio di estensione multicentrico, in aperto di fase 3 principalmente volto a valutare la sicurezza a lungo termine.

Lo studio ha coinvolto 240 pazienti diagnosticati con acne moderata a grave che avevano precedentemente completato uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 12 settimane (ASC40-303; NCT06192264). Questi risultati sono stati presentati al 2025 European Academy of Dermatology and Venereology Congress tenutosi a Parigi, Francia. Il Dr. Neal Bhatia, direttore medico di Therapeutics Clinical Research a San Diego e ex vicepresidente dell’American Academy of Dermatology, ha commentato i dati: “Dopo i dati a 12 settimane dallo studio randomizzato in doppio cieco di fase 3 su pazienti con acne moderata a grave, i risultati dello studio aperto a 40 settimane sono ancora più incoraggianti.”

Ha inoltre osservato: “Per i pazienti con acne moderata a grave, che spesso sono trascurati dai trattamenti esistenti, l’arrivo di una nuova opzione terapeutica rappresenterebbe un significativo miglioramento nell’attuale arsenale terapeutico.” In questo studio di estensione, a tutti i partecipanti è stata somministrata una dose orale di denifanstat di 50 mg al giorno per un ulteriore massimo di 40 settimane.

I pazienti che erano stati inizialmente randomizzati a ricevere denifanstat nello studio principale hanno quindi accumulato fino a 52 settimane di esposizione cumulativa al farmaco. Gli endpoint primari di ASC40-304 si sono concentrati sulla sicurezza e tollerabilità durante l’estensione del trattamento, mentre gli endpoint secondari hanno valutato la persistenza dell’efficacia.

Risultati di Sicurezza

In generale, denifanstat è stato riportato come generalmente ben tollerato tra i partecipanti allo studio. L’ambito degli eventi avversi emergenti dal trattamento è stato limitato, con solo due categorie di eventi verificatisi nel 5% o più dei soggetti trattati: sindrome dell’occhio secco (5,5%) e pelle secca (5,2%).

Questi eventi avversi sono in linea con gli effetti previsti sulle vie lipidiche sebacee e correlate e non sono stati associati a morbilità significativa. Tutti gli eventi avversi correlati a denifanstat sono stati caratterizzati come di gravità da lieve a moderata.

Non sono stati riportati incidenti di eventi avversi di Grado 3 o 4 correlati al trattamento, e non ci sono state interruzioni permanenti legate a eventi avversi. Sebbene il diradamento dei capelli sia una preoccupazione potenziale con i trattamenti che alterano il metabolismo lipidico, solo un paziente ha sperimentato questo come evento di Grado 1, che si è risolto entro 8 settimane senza alcun aggiustamento della dose.

Eventi avversi gravi sono stati rari e non attribuiti a denifanstat.

Risultati di Efficacia

Sebbene lo studio di estensione non fosse principalmente progettato per valutare l’efficacia, i partecipanti hanno mostrato miglioramenti in vari endpoint clinici oltre a quelli registrati alla settimana 12 nello studio in doppio cieco.

Le misure secondarie di efficacia includevano:

• La proporzione di pazienti che raggiungono almeno una riduzione di 2 punti nel punteggio dell’Investigator’s Global Assessment (IGA).
• Il numero di pazienti che migliorano da un punteggio IGA di 3 (moderato) a punteggi di 0 o 1 (chiaro o quasi chiaro).
• Percentuale di riduzione del conteggio totale delle lesioni.
• Percentuale di riduzione del conteggio delle lesioni infiammatorie.

I pazienti hanno dimostrato un progresso continuo in queste misure con la terapia a lungo termine, indicando un beneficio durevole o incrementale dall’inibizione continua della FASN. Dati dettagliati sull’efficacia sono attesi per essere presentati ai prossimi congressi scientifici e pubblicati in riviste peer-reviewed.

Il Dr. Bhatia ha commentato il panorama attuale dei trattamenti per l’acne: “Sfortunatamente, il pipeline per le terapie per l’acne si sta esaurendo e, in generale, l’acne è stata un mercato di malattia poco sviluppato negli ultimi quattro decenni. I dermatologi hanno cercato di ridurre la dipendenza dagli antibiotici orali per gestire l’acne moderata a grave negli ultimi dieci anni, e denifanstat sembra offrire un’alternativa promettente ai oltre 5 milioni di prescrizioni scritte dai dermatologi ogni anno. Sebbene i meccanismi differiscano, avere un’altra opzione di trattamento è molto gradito.”

Fonti

1. Sagimet Annuncia Dati Positivi a 52 Settimane dal Partner in Licenza Ascletis per lo Studio Clinico di Fase 3 in Aperto che Valuta la Sicurezza a Lungo Termine delle Compresse di ASC40 (Denifanstat) in Pazienti con Acne Moderata a Grave. Pubblicato il 2 febbraio 2026.
2. Il primo inibitore di classe FASN denifanstat ha raggiunto tutti gli endpoint nel trattamento dell’acne vulgaris: risultati da uno studio di fase III randomizzato controllato con placebo. Presentato a: Congresso della European Academy of Dermatology and Venereology 2025; 17-20 settembre 2025; Parigi, Francia.