Sagimet en Ascletis onthullen veelbelovende langetermijngegevens voor Denifanstat bij acne

Sagimet Biosciences Rapporteert Veelbelovende 52-Weeks Gegevens van Ascletis Pharma’s Klinische Studie over Denifanstat

Deze week heeft Sagimet Biosciences bemoedigende resultaten gedeeld van de 52-weeks gegevens van zijn licentiepartner Ascletis Pharma met betrekking tot een open-label fase 3 klinische studie. Deze studie evalueerde de langetermijnveiligheid van denifanstat (ASC40) tabletten bij individuen die lijden aan matige tot ernstige acne vulgaris. De bevindingen dragen significante inzichten bij in het veiligheidsprofiel en de blijvende werkzaamheid van deze baanbrekende, eenmaal daags orale vetzuursynthase (FASN) remmer, die een nieuw mechanisme introduceert voor de behandeling van acne.

Achtergrond en Ontwerp van de Studie

Denifanstat is een kleine molecuul FASN remmer die specifiek is ontworpen om de novo lipogenese te targeten, een metabole route die verband houdt met de productie van lipiden in de talgklieren en de ontwikkeling van acne. Ascletis leidt de klinische ontwikkeling van dit middel als ASC40 voor de behandeling van acne in China, terwijl Sagimet denifanstat wereldwijd verder ontwikkelt voor metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis.

Sagimet heeft eerder Ascletis een exclusieve licentie verleend om denifanstat voor acne in China te ontwikkelen en op de markt te brengen. De onlangs vrijgegeven resultaten zijn afkomstig van de ASC40-304 studie (NCT06248008), een multicenter, open-label fase 3 verlengingsstudie die primair gericht was op het evalueren van de langetermijnveiligheid.

De studie omvatte 240 patiënten die gediagnosticeerd waren met matige tot ernstige acne en die eerder een 12-weeks gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3 studie (ASC40-303; NCT06192264) hadden voltooid. Deze bevindingen werden gepresenteerd op het 2025 European Academy of Dermatology and Venereology Congress dat plaatsvond in Parijs, Frankrijk. Dr. Neal Bhatia, de medisch directeur van Therapeutics Clinical Research in San Diego en een voormalige vice-president van de American Academy of Dermatology, gaf commentaar op de gegevens: “Na de 12-weeks gegevens van de fase 3 gerandomiseerde dubbelblinde denifanstat studie bij patiënten met matige tot ernstige acne, zijn de resultaten van de 40-weeks open-label studie nog bemoedigender.”

Hij merkte verder op: “Voor patiënten met matige tot ernstige acne, die vaak onvoldoende worden bediend door bestaande behandelingen, zou de komst van een nieuwe therapeutische optie een significante verbetering zijn voor het huidige behandelingsarsenaal.” In deze verlengingsstudie kregen alle deelnemers orale denifanstat toegediend in een dagelijkse dosis van 50 mg gedurende maximaal 40 weken.

Patiënten die aanvankelijk waren gerandomiseerd om denifanstat in de ouderstudie te ontvangen, hebben zo tot 52 weken cumulatieve blootstelling aan het medicijn opgebouwd. De primaire eindpunten van ASC40-304 richtten zich op veiligheid en verdraagbaarheid gedurende de verlengde behandelingsduur, terwijl secundaire eindpunten de persistentie van werkzaamheid evalueerden.

Veiligheidsresultaten

Over het algemeen werd gerapporteerd dat denifanstat over het algemeen goed werd verdragen door de deelnemers aan de studie. De reikwijdte van behandelingsgerelateerde bijwerkingen was beperkt, met slechts twee categorieën van gebeurtenissen die zich voordeden bij 5% of meer van de behandelde proefpersonen: droog-ogenyndroom (5,5%) en droge huid (5,2%).

Deze bijwerkingen komen overeen met de verwachte effecten op talg- en verwante lipidenroutes en waren niet geassocieerd met significante morbiditeit. Alle bijwerkingen gerelateerd aan denifanstat werden gekarakteriseerd als mild tot gematigd in ernst.

Er werden geen incidenten van behandelingsgerelateerde bijwerkingen van Graad 3 of 4 gerapporteerd, en er waren geen permanente stopzettingen gerelateerd aan bijwerkingen. Hoewel haaruitval een potentieel probleem is bij behandelingen die het lipidenmetabolisme veranderen, ervoer slechts één patiënt dit als een Graad 1 gebeurtenis, die binnen 8 weken zonder dosisaanpassingen verdween.

Ernstige bijwerkingen waren zeldzaam en niet toegeschreven aan denifanstat.

Effectiviteitsbevindingen

Hoewel de verlengingsstudie niet primair was ontworpen om effectiviteit te beoordelen, vertoonden deelnemers verbeteringen op verschillende klinische eindpunten boven die geregistreerd op week 12 in de dubbelblinde studie.

Secundaire effectiviteitsmaatregelen omvatten:

• Het percentage patiënten dat ten minste een vermindering van 2 punten in de Investigator’s Global Assessment (IGA) score bereikte.
• Het aantal patiënten dat verbeterde van een IGA-score van 3 (gematigd) naar scores van 0 of 1 (helder of bijna helder).
• Percentage vermindering in het totale laesietal.
• Percentage vermindering in het aantal inflammatoire laesies.

Patiënten toonden aanhoudende vooruitgang op deze maatstaven met langdurige therapie, wat wijst op een duurzame of incrementele voordelen van voortdurende FASN-remming. Gedetailleerde effectiviteitsgegevens worden verwacht te worden gepresenteerd op aankomende wetenschappelijke congressen en gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften.

Dr. Bhatia gaf commentaar op het huidige landschap van acnebehandelingen: “Helaas droogt de pijplijn voor acne-therapieën op, en over het algemeen is acne de afgelopen vier decennia een onderontwikkelde ziekte-markt geweest. Dermatologen hebben de afgelopen tien jaar geprobeerd de afhankelijkheid van orale antibiotica voor het beheersen van matige tot ernstige acne te verminderen, en denifanstat lijkt een veelbelovende alternatieve optie te bieden voor de meer dan 5 miljoen recepten die jaarlijks door dermatologen worden geschreven. Hoewel de mechanismen verschillen, is het hebben van een andere behandelingsoptie zeer welkom.”

Bronnen

1. Sagimet Aankondigt Positieve 52-Weeks Gegevens van Licentiepartner Ascletis’ Open-Label Fase 3 Klinische Studie die de Langetermijnveiligheid van ASC40 (Denifanstat) Tabletten bij Patiënten met Matige tot Ernstige Acne Evalueert. Gepubliceerd op 2 februari 2026.
2. Eerste-in-class FASN remmer denifanstat bereikte alle eindpunten in de behandeling van acne vulgaris: resultaten van een fase III gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie. Gepresenteerd op: European Academy of Dermatology and Venereology Congress 2025; 17-20 september 2025; Parijs, Frankrijk.