Sagimet och Ascletis avslöjar lovande långsiktiga data för Denifanstat vid akne
Sagimet Biosciences Rapporterar Lovande 52-veckorsdata från Ascletis Pharmas Kliniska Studie om Denifanstat
Denna vecka delade Sagimet Biosciences uppmuntrande resultat från 52-veckorsdata från sin licenspartner Ascletis Pharma gällande en öppen fas 3 klinisk studie. Denna studie utvärderade den långsiktiga säkerheten av denifanstat (ASC40) tabletter hos individer som lider av måttlig till svår akne vulgaris. Resultaten bidrar med betydande insikter i säkerhetsprofilen och den bestående effektiviteten av denna banbrytande, en gång dagligen oralt fettsyra-syntas (FASN) hämmare, som introducerar en ny mekanism för behandling av akne.
Studiebakgrund och Design
Denifanstat är en liten molekyl FASN-hämmare som specifikt är utformad för att rikta in sig på de novo lipogenes, en metabolisk väg kopplad till produktionen av lipider i talgkörtlarna och utvecklingen av akne. Ascletis leder den kliniska utvecklingen av detta medel som ASC40 för aknebehandling i Kina, medan Sagimet avancerar denifanstat på global nivå för metabolisk dysfunktion–associerad steatohepatit.
Sagimet har tidigare beviljat Ascletis en exklusiv licens att utveckla och marknadsföra denifanstat för akne inom Kina. De nyligen publicerade resultaten härstammar från ASC40-304 studien (NCT06248008), en multicenter, öppen fas 3 förlängningsstudie som huvudsakligen syftade till att utvärdera långsiktig säkerhet.
Studien involverade 240 patienter diagnostiserade med måttlig till svår akne som tidigare hade genomgått en 12-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3 studie (ASC40-303; NCT06192264). Dessa resultat presenterades vid 2025 European Academy of Dermatology and Venereology Congress som hölls i Paris, Frankrike. Dr. Neal Bhatia, medicinsk direktör för Therapeutics Clinical Research i San Diego och tidigare vice ordförande för American Academy of Dermatology, kommenterade datan: “Efter 12-veckorsdata från den randomiserade dubbelblinda denifanstat studien hos patienter med måttlig till svår akne, är resultaten från den 40-veckors öppna studien ännu mer uppmuntrande.”
Han noterade vidare, “För patienter med måttlig till svår akne, som ofta är underbetjänade av befintliga behandlingar, skulle ankomsten av ett nytt terapeutiskt alternativ vara en betydande förbättring av det nuvarande behandlingsarsenalet.” I denna förlängningsstudie fick alla deltagare oralt denifanstat i en daglig dos av 50 mg i upp till ytterligare 40 veckor.
Patienter som initialt hade randomiserats att få denifanstat i den ursprungliga studien ackumulerade därmed upp till 52 veckors kumulativ läkemedelsexponering. De primära slutpunkterna för ASC40-304 fokuserade på säkerhet och tolerabilitet under den förlängda behandlingsperioden, medan sekundära slutpunkter bedömde beständigheten av effektivitet.
Säkerhetsresultat
Övergripande rapporterades denifanstat vara allmänt väl tolererat bland studiedeltagarna. Omfånget av behandlingsrelaterade biverkningar var begränsat, med endast två kategorier av händelser som inträffade hos 5% eller fler av de behandlade ämnena: torra ögon-syndrom (5.5%) och torr hud (5.2%).
Dessa biverkningar överensstämmer med de förväntade effekterna på talg- och relaterade lipidvägar och var inte kopplade till betydande morbiditet. Alla biverkningar relaterade till denifanstat karakteriserades som milda till måttliga i svårighetsgrad.
Inga incidenter av behandlingsrelaterade Grad 3 eller 4 biverkningar rapporterades, och det fanns inga permanenta avbrott kopplade till biverkningar. Även om håravfall är en potentiell oro med behandlingar som förändrar lipidmetabolismen, upplevde endast en patient detta som en Grad 1-händelse, som löste sig inom 8 veckor utan några dosjusteringar.
Allvarliga biverkningar var sällsynta och inte kopplade till denifanstat.
Effektivitetsfynd
Även om förlängningsstudien inte primärt var utformad för att bedöma effektivitet, visade deltagarna förbättringar över olika kliniska slutpunkter utöver de som registrerades vid vecka 12 i den dubbelblinda studien.
Sekundära effektivitetsmått inkluderade:
- Andelen patienter som uppnådde minst en 2-poängs minskning i Investigator’s Global Assessment (IGA) poäng.
- Antalet patienter som förbättrades från en IGA-poäng på 3 (måttlig) till poäng på 0 eller 1 (klar eller nästan klar).
- Procentuell minskning av det totala lesionantalet.
- Procentuell minskning av det inflammatoriska lesionantalet.
Patienter visade fortsatt framsteg över dessa mått med långsiktig terapi, vilket indikerar en hållbar eller gradvis fördel från pågående FASN-hämning. Detaljerade effektivitetsdata förväntas presenteras vid kommande vetenskapliga kongresser och publiceras i peer-reviewed tidskrifter.
Dr. Bhatia kommenterade det nuvarande landskapet för aknebehandlingar: “Tyvärr håller pipeline för aknebehandlingar på att sina, och överlag har akne varit en underutvecklad sjukdomsmarknad under de senaste fyra decennierna. Dermatologer har strävat efter att minska beroendet av orala antibiotika för att hantera måttlig till svår akne under det senaste decenniet, och denifanstat verkar erbjuda ett lovande alternativ till de över 5 miljoner recept som skrivs av dermatologer årligen. Även om mekanismerna skiljer sig, är det mycket välkommet att ha ytterligare ett behandlingsalternativ.”
Källor
- Sagimet Tillkännager Positiva 52-veckorsdata från Licenspartner Ascletis’ Öppen Fas 3 Klinisk Studie som Utvärderar Långtidsäkerheten av ASC40 (Denifanstat) Tabletter hos Patienter med Måttlig till Svår Akne. Publicerad den 2 februari 2026.
- Först-i-klassen FASN-hämmare denifanstat uppnådde alla slutpunkter i behandlingen av akne vulgaris: resultat från en fas III randomiserad placebokontrollerad studie. Presenterades vid: European Academy of Dermatology and Venereology Congress 2025; 17-20 september 2025; Paris, Frankrike.