Neue Phase-3-Studie bestätigt die Wirksamkeit von Apremilast bei genitaler Psoriasis.

Verstehen von genitaler Psoriasis: Ein genauerer Blick auf aktuelle Erkenntnisse

Genitale Psoriasis ist eine herausfordernde und oft übersehene Form der Psoriasis, die die Lebensqualität der Betroffenen erheblich beeinträchtigen kann. Zu den häufigsten Symptomen gehören Schmerzen, Juckreiz und sexuelle Dysfunktion, die zu erheblichem emotionalen Stress führen können. Aktuelle Daten aus einer Phase-3-Studie haben Aufschluss über die Wirksamkeit und Sicherheit von Apremilast gegeben, einer Behandlungsoption für Erwachsene mit mäßiger bis schwerer genitaler Psoriasis.

Die DISCREET-Studie: Überblick

Die DISCREET-Studie stellt die erste randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie dar, die speziell darauf abzielt, die Auswirkungen einer oralen systemischen Therapie auf die genitale Psoriasis zu bewerten, wobei gezielte klinische Endpunkte im Zusammenhang mit dem Genitalbereich verwendet wurden.

Diese multizentrische Studie (NCT03777436) umfasste insgesamt 289 Teilnehmer, die im Verhältnis 1:1 randomisiert wurden, um entweder Apremilast 30 mg zweimal täglich oder ein Placebo über einen Zeitraum von 16 Wochen zu erhalten. Nach diesem Zeitraum wurden alle Teilnehmer für weitere 16 Wochen auf Apremilast umgestellt.

Für diese Studie waren Patienten mit mäßiger bis schwerer genitaler Psoriasis geeignet, die durch einen modifizierten statischen globalen Beurteilungswert des Arztes für Genitalien (genital PGA) von ≥3 gekennzeichnet waren und bei denen mit topischen Therapien keine adäquate Krankheitskontrolle erreicht werden konnte oder die intolerant gegenüber diesen waren.

Es ist wichtig zu beachten, dass während der Studie keine gleichzeitigen systemischen oder biologischen Therapien erlaubt waren. Von den randomisierten Teilnehmern gingen 229 in die Verlängerungsphase über, und 201 schlossen die vollständigen 32 Wochen der Studie ab. Der durchschnittliche Ausgangswert des Dermatology Life Quality Index (DLQI) wurde mit 12,9 erfasst.

Wichtige Ergebnisse der Studie

Zum 16-Wochen-Zeitraum zeigten die primären Ergebnisse, dass Apremilast gegenüber dem Placebo überlegen war, wenn es darum ging, eine modifizierte genital PGA-Antwort zu erreichen, wobei die Teilnehmer klare oder fast klare Haut und eine Reduktion um ≥2 Punkte aufwiesen.

Diese positiven Ergebnisse wurden nicht nur aufrechterhalten, sondern verbesserten sich auch über die folgenden 32 Wochen. Bis zur Woche 32 berichteten 51,8% der Patienten, die in Woche 16 von Placebo auf Apremilast umgestiegen waren, und 40,3% derjenigen, die kontinuierlich Apremilast erhielten, von einer modifizierten genital PGA-Antwort.

Die allgemeinen statischen PGA-Antworten lagen zu diesem Zeitpunkt bei 33,6% für die Placebo/Apremilast-Gruppe und 30,3% für die Apremilast/Apremilast-Gruppe. Bemerkenswerterweise erreichten fast 30% der Teilnehmer bis zur Woche 32 eine vollständige Clearance der genitalen Haut, mit deutlichen Verbesserungen des gesamten Hautbefalls.

Die durchschnittliche Veränderung der Körperoberfläche (BSA) in Woche 32 betrug −4,4% für diejenigen, die zunächst Placebo gefolgt von Apremilast erhielten, und −5,3% für diejenigen, die während der gesamten Studie auf Apremilast blieben, was auf anhaltende Reduktionen der Krankheitsaktivität hinweist.

Patientenberichtete Ergebnisse

Verbesserungen der von den Patienten berichteten Ergebnisse spiegelten die klinischen Bewertungen der Ärzte wider. Unter den Teilnehmern, die zu Beginn Juckreizwerte im Genitalbereich von ≥4 hatten, erlebten etwa 47% in beiden Behandlungsgruppen eine Verbesserung um ≥4 Punkte in der Genital Psoriasis Itch Numeric Rating Scale (GPI-NRS) bis zum Ende der Studie.

Darüber hinaus wurden signifikante Reduktionen der Gesamtwerte der Genital Psoriasis Symptoms Scale (GPSS) beobachtet, wobei die Werte in der Placebo/Apremilast-Gruppe um −25,7 Punkte und in der Apremilast/Apremilast-Gruppe um −25,0 Punkte sanken. Diese Reduktionen spiegeln deutliche Verbesserungen bei wichtigen Symptomen wie Juckreiz, Schmerzen, Brennen, Rötung, Schuppenbildung und Rissen wider.

Die Lebensqualitätsmetriken zeigten ebenfalls bemerkenswerte Verbesserungen. Am Ende der Studie betrug die durchschnittliche Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im DLQI −7,4 für die Placebo/Apremilast-Gruppe und −6,1 für die kontinuierliche Apremilast-Gruppe.

Mehr als ein Viertel der Patienten erreichte einen DLQI-Wert von 0 oder 1, was einen minimalen oder keinen Einfluss ihrer Erkrankung auf das tägliche Leben bedeutet. Darüber hinaus zeigte die sexuelle Gesundheit, bewertet durch die DLQI-Frage 9 (DLQI-Q9), eine signifikante Verbesserung, mit durchschnittlichen Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert von −0,9 und −0,7, wobei etwa die Hälfte der auswertbaren Teilnehmer bis zur Woche 32 einen DLQI-Q9-Wert von 0 erreichte.

Weitere Analysen und Subgruppenbefunde

Post hoc-Analysen zeigten eine starke Korrelation zwischen den Reduktionen des genitalen Juckreizes (GPI-NRS-Antwort) und Verbesserungen der allgemeinen und sexuellen Lebensqualität. Subgruppenanalysen basierend auf Geschlecht zeigten Vorteile für sowohl Männer als auch Frauen; jedoch erlebten Frauen größere Verbesserungen in mehreren klinischen Endpunkten, einschließlich genital PGA, Juckreizantwort, DLQI und Maßnahmen zur sexuellen Lebensqualität.

Dies ist besonders bemerkenswert, da Frauen oft eine höhere Symptomlast und größeren sexuellen Stress im Zusammenhang mit genitaler Psoriasis berichten, obwohl die Studienpopulation überwiegend männlich war (70%).

Sicherheitsprofil von Apremilast

Die Sicherheitsbefunde während der 32-wöchigen Studie waren konsistent mit dem etablierten Profil von Apremilast. Unter den 252 Patienten, die Apremilast ausgesetzt waren (insgesamt 107 Patientenjahre), berichteten 69% von mindestens einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis. Die am häufigsten berichteten Ereignisse umfassten Durchfall (25,4%), Übelkeit (19,4%), Kopfschmerzen (17,9%) und Nasopharyngitis (8,3%), die typischerweise früh in der Behandlung auftraten und mit den Ergebnissen aus früheren Psoriasis-Studien übereinstimmten.

Schwere unerwünschte Ereignisse waren selten und traten nur bei 2,0% der Teilnehmer auf, und 6,3% der Patienten brachen die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ab, hauptsächlich aufgrund gastrointestinaler Symptome oder Depressionen. Wichtig ist, dass während des verlängerten Expositionszeitraums keine neuen Sicherheitszeichen identifiziert wurden.

Fazit und Überlegungen

Obwohl es Einschränkungen zu berücksichtigen gibt – wie das Fehlen eines Placebo-Vergleichs über Woche 16 hinaus, die begrenzte Bewertung der sexuellen Funktion über DLQI-Q9 hinaus und die relativ kurze Nachbeobachtungszeit von 32 Wochen – deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Apremilast für Patienten mit mäßiger bis schwerer genitaler Psoriasis, die mit topischen Therapien unzureichend behandelt werden oder eine orale systemische Alternative bevorzugen, eine klinisch relevante Behandlungsoption darstellt, wie die neuen präsentierten Daten zeigen.

Quellen

1. Merola JF, Guenther L, Lynde C, et al. Ergebnisse der 32-wöchigen Phase-3-Studie DISCREET zu Apremilast bei Patienten mit mäßiger bis schwerer genitaler Psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. doi:10.1111/jdv.70110.
2. Meeuwis KA, van de Kerkhof PC, Massuger LF, de Hullu JA, van Rossum MM. Erfahrungen von Patienten mit Psoriasis im Genitalbereich. Dermatology. doi:10.1159/000338858.