Kan Dupilumab hjælpe med at behandle depression? Ny undersøgelse undersøger den immunologiske forbindelse.
Mount Sinai-team undersøger immunforbindelser mellem eksem og depression
Forskere ved Icahn School of Medicine at Mount Sinai undersøger en mulig forbindelse mellem atopisk dermatitis og major depressiv lidelse (MDD), hvor tidlige resultater peger på en overraskende overlapning i inflammatoriske signaler, der traditionelt har været forbundet med hudsygdomme (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
Hvordan en tværfaglig samtale blev startet
Projektet begyndte, da et psykiatrisk team ledet af James Murrough, MD, PhD, observerede forhøjede inflammatoriske cytokiner i blodet hos patienter med behandlingsresistent depression, hvilket rejste spørgsmål om, hvorvidt immunaktivitet kunne være en del af depressionens biologi (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
Emma Guttman, MD, PhD, formand for dermatologi ved Mount Sinai, foreslog at udvide sammenligningen ud over det sædvanlige hud-hjerne referencepunkt for psoriasis — som ofte er forbundet med IL-17 — for at inkludere atopisk dermatitis, der repræsenterer den modsatte ende af det immunologiske spektrum, og for at teste et større panel af cytokiner (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
Hvad teamet fandt i blodet
Forskerne målte flere cirkulerende immunproteiner og rapporterede et bemærkelsesværdigt mønster: mens IL-17 kun var moderat forhøjet, var type-2 cytokiner såsom IL-13 markant højere hos personer med MDD — en profil, der oftere er forbundet med atopisk inflammation end med psoriasis (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
Disse resultater tyder på, at i det mindste en undergruppe af personer med depression viser immunologiske signaler, der ligner dem, der ses ved allergiske eller atopiske tilstande, snarere end den IL-17-drevne signatur, der tidligere har præget tankerne om inflammation og humørforstyrrelser (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
Computermodellering peger på et potentielt behandlingsmål
Ved hjælp af computermodellerede tilgange, modellerede teamet, hvordan blokering af type-2 signalering kunne påvirke det immunologiske profil, der blev observeret hos deprimerede patienter, og konkluderede, at antagonisering af IL-4/IL-13 banen teoretisk kunne normalisere en stor del — op til 100% i deres model — af de målte immunanomalier (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
Denne bane er målet for dupilumab (brandnavn Dupixent), en monoklonal antistof, der blokerer den delte receptor for IL-4 og IL-13 og er godkendt til flere type-2 drevne tilstande, herunder moderat til svær atopisk dermatitis (Kilde: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent ordinationsinformation).
Fra modeller til en finansieret klinisk undersøgelse
På baggrund af den immunologiske profilering og modellering sikrede forskerne finansiering til at teste, om blokering af IL-4/IL-13 signalering forbedrer humørsymptomer hos personer med MDD, der ikke har en samtidig inflammatorisk hudsygdom (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
Den planlagte kliniske undersøgelse vil evaluere tre nøgleudfald: symptomatisk ændring i depression, ændringer i cirkulerende immunmarkører og modulering af hjernecirkler relateret til humør ved hjælp af funktionel MRI (fMRI), med delvis støtte fra Wellcome Trust (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse; Wellcome Trust finansieringsmeddelelse).
Hvorfor dette er vigtigt for psykiatri
Udover det umiddelbare spørgsmål om, hvorvidt et anti-type-2 lægemiddel kan reducere depressive symptomer, indrammer forskerne deres arbejde som en del af en større indsats for at bevæge psykiatrien mod biologisk definerede undertyper af mental sygdom snarere end de nuværende, stort set symptombaserede kategorier (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
På nuværende tidspunkt findes der ingen bredt accepterede, validerede biologiske undertyper for psykiatriske lidelser, og de fleste antidepressiv ordinationer forbliver empiriske — valgt ud fra klinisk vurdering, forsøg og fejl samt symptommønstre snarere end blodprøver (Kilde: National Institute of Mental Health kommentar om biomarkørudvikling i psykiatri).
Murrough og kolleger bemærker, at der er diskussioner i gang blandt eksperter og diagnostiske arbejdsgrupper om, hvorvidt en inflammatorisk subtype af depression understøttes af tilstrækkelige data til at blive formelt anerkendt i fremtidige diagnostiske manualer som DSM (Kilde: American Psychiatric Association, DSM arbejdsgruppe kommunikation og offentlige materialer).
Kliniske og praktiske implikationer
Forskerne har også udfordret en almindelig klinisk antagelse: at depression hos personer med inflammatorisk hudsygdom primært er en psykologisk reaktion på at leve med en kronisk sygdom.
Guttman og Murrough advarer om, at denne reaktive indramning kan skjule fælles biologiske årsager; hvis almindelige immunologiske mekanismer hjælper med at drive både hudinflammation og humørsymptomer, kan klinikere have brug for at genoverveje screeningsgrænser og henvisningsmønstre mellem dermatologi, psykiatri og primær sundhedspleje (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
I praksis kan det betyde tidligere mental sundhedsscreening for patienter med markant type-2 inflammation, og omvendt, overvejelse af inflammatorisk testning for personer med depression, der viser behandlingsresistens eller systemiske inflammatoriske markører (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse; National Institute of Mental Health vejledning om inflammation og depression forskning).
Begrænsninger og næste skridt
Forskerne understreger, at disse fund er foreløbige: blodcytokinmønstre beviser endnu ikke årsagssammenhæng, og computermodellerede forudsigelser skal valideres i prospektive kliniske forsøg (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
Den igangværende undersøgelse vil være vigtig ikke kun for at teste en specifik lægemiddelformulering, men også for at præcisere, hvilke patienter der kunne have gavn af immunrettede tilgange, definere målbare biomarkører og bestemme, hvordan immunændringer relaterer sig til ændringer i hjernefunktion og humør (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse; Wellcome Trust finansieringsmeddelelse).
Hvad patienter og klinikere bør vide
Patienter, der lever med atopisk dermatitis eller andre inflammatoriske hudsygdomme, som oplever humørsvingninger, bør tages alvorligt: disse symptomer er ikke nødvendigvis kun en normal reaktion på kronisk sygdom og kan afspejle underliggende biologiske processer, der har gavn af vurdering og behandling (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
Klinikere på tværs af specialer opfordres til at kommunikere og overveje krydshenvisninger, når inflammatoriske markører eller vedholdende psykiatriske symptomer er til stede, mens de venter på resultaterne af kliniske forsøg, der vil afklare, om specifikke immunterapier hjælper med at behandle en undergruppe af depression (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
Konklusion
Mount Sinai-arbejdet fremhæver et potentielt vigtigt overlap mellem type-2 inflammation og depression, hvilket ændrer, hvordan forskere tænker på immunologiske signaler i psykiatriske sygdomme og åbner en vej til forsøg, der kunne ændre, hvordan vi definerer og behandler nogle former for MDD (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
Om blokering af IL-4/IL-13 signalering med midler som dupilumab vil oversætte til meningsfuld klinisk fordel for depression, forbliver ukendt, men den nye undersøgelse vil give data, der kunne omforme diagnostisk tænkning og opmuntre til en mere biologisk styret psykiatri (Kilde: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent ordinationsinformation; Wellcome Trust finansieringsmeddelelse).
Kilder
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse / nyhedsoplysninger om samarbejdet mellem Emma Guttman og James Murrough samt den inflammatoriske profilering af MDD (Kilde: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressemeddelelse).
- Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent (dupilumab) ordinationsinformation og godkendelsesdetaljer (Kilde: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent ordinationsinformation).
- Wellcome Trust finansieringsmeddelelse vedrørende støtte til forskning i inflammation og mental sundhed (Kilde: Wellcome Trust finansieringsmeddelelse).
- National Institute of Mental Health materialer om biomarkører, inflammation og depression forskning (Kilde: National Institute of Mental Health vejledning og kommentar).
- American Psychiatric Association offentlige materialer om DSM-revisionsprocesser og arbejdsgrupper (Kilde: American Psychiatric Association kommunikation).