Kan Dupilumab hjälpa till att behandla depression? Ny studie undersöker immunförbindelsen.
Mount Sinai-team utforskar immunförbindelser mellan eksem och depression
Forskare vid Icahn School of Medicine at Mount Sinai undersöker en möjlig koppling mellan atopisk dermatit och störning med svår depression (MDD), där tidiga resultat pekar på en överraskande överlappning i inflammatoriska signaler som traditionellt har kopplats till hudsjukdomar (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
Hur en tvärvetenskaplig konversation inleddes
Projektet började när ett psykiatriteam lett av James Murrough, MD, PhD, observerade förhöjda inflammatoriska cytokiner i blodet hos patienter med behandlingsresistent depression, vilket väckte frågor om huruvida immunaktivitet kan vara en del av depressionens biologi (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
Emma Guttman, MD, PhD, ordförande för dermatologi vid Mount Sinai, föreslog att jämförelsen skulle breddas bortom den vanliga hud-hjärna referenspunkten av psoriasis — som ofta kopplas till IL-17 — för att inkludera atopisk dermatit, som representerar den motsatta änden av immunspektrumet, och att testa en större panel av cytokiner (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
Vad teamet fann i blodet
Forskarna mätte flera cirkulerande immunproteiner och rapporterade ett anmärkningsvärt mönster: medan IL-17 endast var måttligt förhöjt, var typ-2 cytokiner som IL-13 markant högre hos personer med MDD — en profil som oftare kopplas till atopisk inflammation än till psoriasis (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
Dessa resultat tyder på att åtminstone en delmängd av personer med depression visar immunologiska signaler som liknar dem som ses vid allergiska eller atopiska tillstånd, snarare än den IL-17-drivna signaturen som tidigare har färgat tankarna kring inflammation och stämningsstörningar (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
Datorbaserad modellering pekar på en potentiell behandlingsmål
Genom att använda beräkningsmetoder modellerade teamet hur blockering av typ-2 signalering kan påverka det immunprofil som observerats hos deprimerade patienter, och drog slutsatsen att antagonisering av IL-4/IL-13 vägen teoretiskt skulle kunna normalisera en stor del — upp till 100 % i deras modell — av de uppmätta immunabnormaliteterna (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
Den vägen är målet för dupilumab (varunamn Dupixent), en monoklonal antikropp som blockerar den gemensamma receptorn för IL-4 och IL-13 och är godkänd för flera typ-2-drivna tillstånd inklusive måttlig till svår atopisk dermatit (Källa: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent förskrivningsinformation).
Från modeller till en finansierad klinisk prövning
Med stöd av immunprofilering och modellering säkrade forskarna finansiering för att testa om blockering av IL-4/IL-13 signalering förbättrar stämningssymtom hos personer med MDD som inte har en samtidig inflammatorisk hudsjukdom (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
Den planerade kliniska prövningen kommer att utvärdera tre centrala resultat: symptomatisk förändring i depression, förändringar i cirkulerande immunmarkörer och modulering av hjärnkretsar relaterade till stämning med hjälp av funktionell MRI (fMRI), med delvis stöd från Wellcome Trust (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande; Wellcome Trust finansieringsmeddelande).
Varför detta är viktigt för psykiatri
Utöver den omedelbara frågan om huruvida ett anti-typ-2 läkemedel kan minska depressiva symtom, ramar forskarna in sitt arbete som en del av en större insats för att föra psykiatrin mot biologiskt definierade subtyper av psykisk sjukdom snarare än de nuvarande, till stor del symptombaserade kategorierna (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
För närvarande finns det inga allmänt accepterade, validerade biologiska subtyper för psykiatriska störningar, och de flesta antidepressiva förskrivningar förblir empiriska — valda av kliniskt omdöme, försök och misstag, och symptommönster snarare än blodtester (Källa: National Institute of Mental Health kommentar om biomarkörsutveckling inom psykiatri).
Murrough och kollegor noterar att diskussioner pågår bland experter och diagnostiska arbetsgrupper om huruvida en inflammatorisk subtyp av depression stöds av tillräckligt med data för att formellt erkännas i framtida diagnosmanualer som DSM (Källa: American Psychiatric Association, DSM arbetsgruppskommunikation och offentliga material).
Kliniska och praktiska implikationer
Forskarna riktade också in sig på en vanlig klinisk antagande: att depression hos personer med inflammatorisk hudsjukdom främst är en psykologisk reaktion på att leva med en kronisk sjukdom.
Guttman och Murrough varnar för att denna reaktiva inramning kan dölja gemensamma biologiska orsaker; om vanliga immunologiska mekanismer bidrar till både hudinflammation och stämningssymtom, kan kliniker behöva tänka om kring screeningsgränser och remissmönster mellan dermatologi, psykiatri och primärvård (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
I praktiken kan det innebära tidigare screening för mental hälsa för patienter med markant typ-2 inflammation, och å sin sida, övervägande av inflammatoriska tester för personer med depression som visar behandlingsresistens eller systemiska inflammatoriska markörer (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande; National Institute of Mental Health vägledning om inflammation och depression forskning).
Begränsningar och nästa steg
Forskarna betonar att dessa fynd är preliminära: blodcytokinmönster bevisar ännu inte orsakssamband, och beräkningsprediktioner måste valideras i prospektiva kliniska prövningar (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
Den pågående prövningen kommer att vara viktig inte bara för att testa en specifik läkemedelshypotes utan också för att förfina vilka patienter som kan dra nytta av immuninriktade metoder, definiera mätbara biomarkörer och avgöra hur immunförändringar kartläggs mot förändringar i hjärnfunktion och stämning (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande; Wellcome Trust finansieringsmeddelande).
Vad patienter och kliniker bör veta
Patienter som lever med atopisk dermatit eller andra inflammatoriska hudsjukdomar och som upplever stämningsförändringar bör tas på allvar: dessa symtom är inte nödvändigtvis bara en normal reaktion på kronisk sjukdom och kan återspegla underliggande biologiska processer som gynnas av bedömning och behandling (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
Kliniker inom olika specialiteter uppmanas att kommunicera och överväga korsremisser när inflammatoriska markörer eller bestående psykiatriska symtom är närvarande, medan de väntar på resultaten av kliniska prövningar som kommer att klargöra om specifika immunterapier hjälper till att behandla en delmängd av depression (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
Slutsats
Arbetet vid Mount Sinai belyser en potentiellt viktig överlappning mellan typ-2 inflammation och depression, vilket omformulerar hur forskare tänker kring immunologiska signaler i psykiatriska sjukdomar och öppnar en väg för prövningar som kan förändra hur vi definierar och behandlar vissa former av MDD (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
Om blockering av IL-4/IL-13 signalering med medel som dupilumab kommer att översättas till meningsfull klinisk nytta för depression återstår att se, men den nya prövningen kommer att ge data som kan omforma diagnostiskt tänkande och uppmuntra en mer biologiskt vägledd psykiatri (Källa: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent förskrivningsinformation; Wellcome Trust finansieringsmeddelande).
Källor
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande / nyhetsmaterial om samarbetet mellan Emma Guttman och James Murrough samt den inflammatoriska profileringen av MDD (Källa: Icahn School of Medicine at Mount Sinai pressmeddelande).
- Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent (dupilumab) förskrivningsinformation och godkännandedetaljer (Källa: Regeneron Pharmaceuticals, Dupixent förskrivningsinformation).
- Wellcome Trust finansieringsmeddelande angående stöd för forskning om inflammation och mental hälsa (Källa: Wellcome Trust finansieringsmeddelande).
- National Institute of Mental Health material om biomarkörer, inflammation och depression forskning (Källa: National Institute of Mental Health vägledning och kommentar).
- American Psychiatric Association offentliga material om DSM-revisionsprocesser och arbetsgrupper (Källa: American Psychiatric Association kommunikation).