Kronik Spontan Ürtiker ve C1 İnhibitör Eksikliği: Tanı Koymada Zorluk
Bu vaka neden önemli?
Doktorlar yakın zamanda, iki farklı şişlik türünü ayırt etmenin ne kadar zor olabileceğini gösteren ilginç bir vaka bildirdi. 36 yaşında bir kadında uzun süredir devam eden kurdeşen, tekrarlayan boğaz sıkışması ve karın ağrısı vardı. Cilt belirtileri bir hastalığı işaret ederken, kan testleri daha nadir bir durumu düşündürdü. Bu farkı anlamak önemli çünkü bu iki sorun farklı şekilde tedavi edilir ve ataklar sırasında farklı testler gerekebilir. (Kaynak: aşağıdaki vaka raporu.)
Kısa ve anlaşılır özet
Bu kadında, tipik olarak tetikleyicisi olmayan, günlük, kaşıntılı ve hızla geçen kurdeşen atakları vardı — buna kronik spontan ürtiker (CSU) denir. Sonrasında tekrarlayan boğaz sıkışması ve karın ağrısı gelişti. Kan testlerinde, C1 inhibitörü (C1‑INH) adlı bir proteinin hem seviyesi hem de işlevi düşüktü, ayrıca C4 adlı bir tamamlayıcı protein de azalmıştı. Düşük C1‑INH ve C4, genetik bir hastalık olan kalıtsal anjiyoödem (HAE) belirtisi olabilir. HAE, kurdeşeni oluşturan alerjik maddelerden farklı olarak, şişliklere bradikinin adlı bir molekül yoluyla neden olur. Genetik testte net bir mutasyon bulunamadı, ancak testin sınırlamaları nedeniyle HAE tamamen ekarte edilemedi. (Kaynak: aşağıdaki vaka raporu.)
Hastanın yaşadıkları
Kadın, ilk olarak 2020’de yaygın kızarıklık, kaşıntılı kabarıklıklar ve kaşınma şikâyetleri yaşadı. Kurdeşeni, yüksek doz sedasyon yapmayan antihistaminlerle iyi yanıt vermedi. Steroid haplar kısa süreli rahatlama sağladı.
Sonraki yıllarda, kurdeşen atakları kronik spontan ürtiker için tipik olan şekilde devam etti: günlük kaşıntılı kabarıklıklar, genellikle 24 saat içinde kayboluyordu. Şiddetli ataklarda, yüz, gövde ve kollarında halka şeklinde kırmızı lekeler oluşuyordu.
Temmuz 2024’te tekrarlayan boğaz sıkışması ve ara sıra karın ağrısı başladı. Boğazdaki sıkışma, tıkanıklık hissi olarak tanımlandı. Şiddetli bir boğaz atağı sırasında görüntüleme ya da hava yolu bulguları kaydedilmedi, karın ağrısı ise bağırsak şişliği gösteren görüntüleme ile ilişkilendirilmedi.
Kan testleri ne gösterdi?
Mart ve Nisan 2025’te yapılan tekrar tamamlayıcı kan testleri, C1‑INH eksikliğine uygun anormallikler gösterdi.
16 Mart’ta laboratuvar sonuçları şunlardı:
- C1‑INH fonksiyonel aktivitesi: %35,65 (referans: en az %58,9)
- C1‑INH konsantrasyonu: 56,69 μg/mL (referans: 81,46–291,29 μg/mL)
- C4: 65,46 μg/mL (referans: 72,85–372,95 μg/mL)
Bu değerler 2 Nisan’daki tekrar testte de düşük kaldı. Hastanın annesinde tek bir testte C1‑INH fonksiyonu ve seviyesi ile C4 düşüktü, ancak annede belirti yoktu ve tekrar test yapılmadı.
Genetik test ne gösterdi, ne göstermedi?
Tüm ekzon dizilemesi, kontrol edilen anjiyoödemle ilişkili genlerde net bir hastalık yapıcı değişiklik bulamadı. Ancak test, HAE ile bağlantılı tüm genleri kapsamıyordu (örneğin CPN1 genine bakılmadı) ve laboratuvar test kapsamını detaylı vermedi. Ayrıca rapor, HAE’ye neden olabilen SERPING1 genindeki büyük silinme veya çoğaltmaları ne kadar iyi tespit ettiğini doğrulamıyordu.
Bu sınırlamalar nedeniyle, kan testleri C1‑INH eksikliğini gösterdiğinde negatif genetik sonuç, kalıtsal anjiyoödemi tamamen dışlamıyor.
Denenen tedaviler ve sonuçları
Hangi şikâyetin hangi hastalıktan kaynaklandığı net olmadığı için doktorlar birkaç olası nedeni hedefleyen tedaviler uyguladı. Kullanılan tedaviler şunlardı:
- H1 antihistaminler (kurdeşen için standart)
- Sistemik kortikosteroidler (ağızdan steroid haplar ve hastanede intravenöz metilprednizolon)
- Zor tedavi edilen CSU için sık kullanılan omalizumab (bir enjeksiyon)
- İmmünsüpresan siklosporin
- Bradikinin kaynaklı şişlikleri hedef alan ikatibant ve lanadelumab
Bazı tedavilerin etkinliği değerlendirmede zorluk yaşandı. İkatibant atak sırasında verildiğinde yanıt kayıtları eksikti. Lanadelumab kısa süre kullanıldığı için koruyucu etkisi değerlendirilemedi. C1‑INH konsantresi (C1‑INH eksikliğinde kullanılan standart ilaç) verilmedi.
Hastanede intravenöz steroid sadece geçici rahatlama sağladı. Siklosporin, omalizumab yeniden başlanmadan önce belirgin fayda göstermedi. Kısa süreli bir iyileşme oldu ancak taburcu olduktan sonra şikâyetler tekrar başladı. Şubat 2026’da, omalizumab ve H1 antihistamin kullanırken, genel olarak daha az atak, daha az kurdeşen, daha az kaşıntı ve daha hafif boğaz sıkışması ile göğüs rahatsızlığı bildirdi.
Doktorlar bu vakayı nasıl değerlendirdi?
Yazarlar, tüm belirtilerin tek bir nedene bağlı olduğunu söylemek yerine, “örtüşen” bir tablo olabileceğini düşündü. Günlük kaşıntılı kurdeşen, aktif CSU ile uyumluydu. Tekrarlayan düşük C1‑INH fonksiyonu, düşük C1‑INH seviyesi ve düşük C4 ise bazı HAE türlerinde görülen biyokimyasal C1‑INH eksikliğine işaret ediyordu.
Ancak boğaz ve karın ataklarının histamin (kurdeşende yaygın neden) mi yoksa bradikinin (HAE’de şişlik yapan ve antihistaminlere yanıt vermeyen kimyasal) mi olduğu net değildi. Bu fark önemli çünkü bradikinin kaynaklı anjiyoödem tedavisi, histamin kaynaklı kurdeşen tedavisinden farklıdır.
Doktorlar ve kurdeşen hastaları için pratik öneriler
Bu vaka birkaç önemli noktayı ortaya koyuyor:
- Kronik kurdeşeni olan ve tekrarlayan boğaz sıkışması veya karın ağrısı yaşayan hastalarda, doktorlar tamamlayıcı testleri (C1‑INH seviyesi ve fonksiyonu ile C4 dahil) kontrol etmeyi düşünmelidir.
- Bir atak bradikininle ilişkili denmeden önce, atakların zamanı, olay sırasında objektif hava yolu bulguları veya hayati belirtiler, gerekirse karın muayenesi ve görüntüleme, laboratuvar sonuçları ve atak sırasında verilen tedavilere yanıt iyi belgelenmelidir.
- Kan testleri C1‑INH eksikliğini gösteriyorsa, rutin genetik ekzon testi negatif olsa bile kalıtsal anjiyoödem tamamen dışlanamaz. Çünkü bu test her gen veya DNA değişikliğini her zaman yakalayamaz.
Ne zaman doktora başvurmalı?
Kronik kurdeşeniniz varsa ve tekrarlayan boğaz sıkışması, nefes darlığı, bayılma veya şiddetli karın ağrısı yaşamaya başladıysanız, derhal tıbbi yardım alın. Bu belirtiler ciddi olabilir. Doktorunuzla tamamlayıcı testlerin uygun olup olmadığını konuşun ve atak sırasında ne yapmanız gerektiğini sorun. Tedavi kararları sağlık ekibinizle birlikte alınmalıdır.
Cilt değişikliklerini takip etmek
Kurdeşeniniz görünür durumdaysa, basit bir fotoğraf günlüğü tutmak veya lezyonların ne zaman ortaya çıktığı, ne kadar sürdüğü ve hangi tedavilerin işe yarayıp yaramadığına dair notlar almak, doktorunuza durumunuzu anlatırken yardımcı olabilir. Bu, doktorunuzun hastalığın seyrini ve zamanlamasını daha iyi anlamasını sağlar.
Uyarı
Bu makale tek bir vaka raporunun özetidir ve sadece bilgi amaçlıdır. Tıbbi tavsiye değildir. Tedavi kararları doktorunuz veya dermatoloğunuzla birlikte verilmelidir. Nefes alma güçlüğü, şiddetli şişlik veya acil belirtiler varsa hemen acil tıbbi yardım alınmalıdır.
Kaynaklar
- Chen F, Yang F, Li X, Li T. Chronic Spontaneous Urticaria with Biochemical C1 Inhibitor Deficiency: A Case Report of Suspected Overlap with Hereditary Angioedema. Clin Cosmet Investig Dermatol. Published 2026 Aug 5. doi:10.2147/CCID.S634574 (Kaynak: Chen F ve ark., vaka raporu, Clin Cosmet Investig Dermatol, 2026)
- Maurer M, Magerl M, Betschel S, ve diğerleri. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. 2022;77(7):1961-1990. doi:10.1111/all.15214 (Kaynak: WAO/EAACI kılavuzu, 2022)