Urticaria crónica inducible: remibrutinib y nuevas investigaciones
Urticaria crónica inducible: cuando los estímulos cotidianos provocan habones
Para algunas personas, un arañazo, el aire frío, el ejercicio u otros estímulos cotidianos pueden provocar habones que pican. Cuando esto se repite durante mucho tiempo, puede tratarse de una enfermedad llamada urticaria crónica inducible o CIndU, por sus siglas en inglés.
La CIndU puede afectar a mucho más que la piel. Algunas personas pasan años adaptando sus rutinas para evitar los síntomas, a veces renunciando a actividades que les gustan o teniendo dificultades en el trabajo. Además, la enfermedad puede pasar desapercibida o no recibir el tratamiento adecuado.
En una conversación de Dermatology Times Between the Lines, Diego Ruiz Dasilva, MD, y Lindsey Finklea, MD, hablaron sobre el impacto de la CIndU, los límites de los tratamientos actuales y los resultados de un estudio de fase 3 sobre un medicamento en investigación llamado remibrutinib. Los estudios de fase 3 son ensayos clínicos más amplios que sirven para evaluar la eficacia de un tratamiento y recopilar información sobre su seguridad. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
¿Qué es la urticaria crónica inducible?
La CIndU engloba un grupo de enfermedades en las que un estímulo concreto provoca habones, hinchazón bajo la piel o ambos. Los habones son zonas elevadas de la piel que suelen producir picor. La hinchazón bajo la piel se llama angioedema.
Durante la conversación, Finklea estimó que la CIndU afecta a entre el 0,5 % y el 1,5 % de las personas en todo el mundo. También calculó que un tipo llamado dermografismo sintomático representa aproximadamente la mitad de los casos. En este tipo, frotar o rascar la piel puede provocar marcas elevadas que pican. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
Otros tipos frecuentes son la urticaria por frío, que aparece en respuesta al frío, y la urticaria colinérgica, que puede producirse con estímulos como el ejercicio. Los tipos menos frecuentes se asocian a la luz solar, el calor, el agua, las vibraciones, el contacto con un desencadenante o la presión que provoca una reacción tardía.
Cómo identifican los médicos los desencadenantes
El diagnóstico suele comenzar con una conversación sobre los síntomas, los posibles desencadenantes y cómo afecta la enfermedad a la vida diaria. Los médicos también pueden utilizar pruebas estandarizadas, a veces llamadas pruebas de provocación, para comprobar si un estímulo concreto provoca una reacción.
Por ejemplo, el FricTest aplica una presión controlada sobre la piel para comprobar si existe dermografismo sintomático. Las pruebas de temperatura pueden ayudar a evaluar las reacciones al frío. Estas pruebas también pueden servir para seguir los cambios durante el tratamiento.
Los habones visibles son solo una parte del problema. Los expertos describieron casos de personas cuyos síntomas interferían en el trabajo o les impedían participar en actividades de ocio. Preguntar por estos efectos cotidianos puede ayudar a los médicos a comprender mejor todo lo que supone vivir con la enfermedad. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
Por qué los antihistamínicos no son suficientes para todo el mundo
Los antihistamínicos H1 de segunda generación suelen ser los primeros medicamentos que se utilizan para tratar la CIndU. Bloquean los efectos de la histamina, una sustancia que interviene en la aparición de habones y picor.
Según Finklea, una dosis estándar funciona lo suficientemente bien en aproximadamente entre el 20 % y el 50 % de las personas con CIndU. Algunas siguen teniendo síntomas molestos incluso cuando se aumenta la dosis. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
Durante la conversación, Finklea explicó que, cuando es adecuado, aumenta gradualmente la dosis del antihistamínico durante unas dos o tres semanas. También destacó la importancia de tomar el tratamiento todos los días, siguiendo las indicaciones, para ayudar a controlar los síntomas, en lugar de esperar a que aparezcan los habones.
La dosis de antihistamínicos debe consultarse con un médico. No debe aumentarse por cuenta propia.
En el momento de la conversación, no había ningún medicamento aprobado específicamente para la CIndU por la U.S. Food and Drug Administration (FDA, la agencia estadounidense del medicamento). Cuando las dosis más altas de antihistamínicos no eran suficientes, los médicos recurrían a menudo a tratamientos utilizados para la urticaria crónica espontánea, otra forma de urticaria duradera que aparece sin un desencadenante externo concreto. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
Por qué se está investigando el remibrutinib
Los investigadores aún no comprenden por completo cómo se desarrolla la CIndU. Sin embargo, unas células del sistema inmunitario llamadas mastocitos parecen desempeñar un papel importante. Cuando se activan, estas células pueden liberar histamina y otras sustancias que contribuyen a la inflamación y la aparición de habones.
Varias de las señales que activan los mastocitos pasan por una proteína llamada tirosina cinasa de Bruton o BTK. El remibrutinib está diseñado para bloquear de forma selectiva la BTK. Actúa en un punto del proceso de señalización posterior a la activación de un receptor que interviene en las respuestas alérgicas.
Al interrumpir esa señal, se pretende que el medicamento reduzca la liberación de histamina y otras sustancias inflamatorias por parte de los mastocitos. Por este motivo, los investigadores lo estudiaron en tres formas distintas de CIndU: dermografismo sintomático, urticaria por frío y urticaria colinérgica. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
Qué se analizó en el estudio remIND
En el estudio remIND de fase 3 participaron adultos con uno de esos tres tipos de CIndU que seguían teniendo síntomas mientras tomaban un antihistamínico H1 de segunda generación.
Los participantes fueron asignados al azar para recibir remibrutinib, en una dosis de 25 miligramos dos veces al día, o un placebo, un tratamiento sin principio activo. Durante el estudio siguieron tomando su tratamiento habitual con antihistamínicos. (Fuente: Finklea y colaboradores, estudio remIND de fase 3, 2026)
Los investigadores evaluaron el resultado principal del estudio a las 12 semanas. Para cada enfermedad utilizaron una prueba de provocación diferente:
- Dermografismo sintomático: el FricTest
- Urticaria por frío: pruebas de temperatura
- Urticaria colinérgica: una prueba de provocación con ejercicio
El estudio utilizó una definición exigente de respuesta completa. No bastaba con que los habones mejoraran: la prueba no debía provocar ningún habón en los participantes. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
¿Qué resultados obtuvo el estudio?
En la semana 12, alrededor del 29 % de los participantes con dermografismo sintomático y alrededor del 29 % de los que tenían urticaria colinérgica alcanzaron una respuesta completa con remibrutinib. En cada grupo, esa cifra fue aproximadamente el doble de la observada con placebo.
El mayor efecto se observó en las personas con urticaria por frío. En ese grupo, el 56,3 % alcanzó una respuesta completa con remibrutinib, más del triple que con placebo. (Fuente: Finklea y colaboradores, estudio remIND de fase 3, 2026)
Estos resultados deben entenderse teniendo en cuenta el objetivo estricto del estudio. Para una persona con dermografismo sintomático, una respuesta completa significaba obtener una puntuación de cero en el FricTest, sin que apareciera ningún habón elevado después de la prueba. Los resultados no significan que todas las personas que tomaron el medicamento quedaran completamente libres de síntomas.
En el dermografismo sintomático, ya se observó una diferencia significativa entre los grupos de tratamiento y placebo en la semana 2, que se mantuvo en las semanas 12 y 24. Los expertos señalaron que será importante realizar un seguimiento más prolongado para saber si las personas que no logran inicialmente un control completo pueden seguir mejorando con el tiempo. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
La mejoría también importa, aunque los síntomas no desaparezcan por completo
Un ensayo clínico necesita formas claras de medir los resultados, pero el éxito de un tratamiento en la vida diaria puede ser diferente para cada persona.
En el FricTest, una puntuación de cero significa que no se ha provocado ningún habón, mientras que una puntuación de uno indica una enfermedad leve. Finklea dijo que, en un escenario ideal, querría que todos sus pacientes alcanzaran el cero, pero considera que una puntuación de uno es un objetivo práctico para muchas personas, especialmente porque los síntomas pueden cambiar entre una consulta y otra.
Una persona que no cumpla la definición estricta de respuesta completa de un estudio puede experimentar, aun así, mejoras importantes. Tener menos síntomas, desenvolverse mejor en el trabajo o poder volver a realizar actividades son aspectos que pueden importar a la hora de valorar cómo va el tratamiento. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
¿Qué comunicaron los investigadores sobre la seguridad?
Los expertos también hablaron de los resultados de seguridad durante el periodo de 24 semanas en el que se comparó el remibrutinib con el placebo. Se produjeron acontecimientos médicos no deseados de intensidad grave con una frecuencia similar en ambos grupos. Los resultados generales fueron coherentes con los comunicados en el programa de investigación más amplio del remibrutinib para la urticaria crónica espontánea. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
La mayoría de los acontecimientos comunicados fueron leves o moderados, pocos participantes abandonaron el tratamiento y no se comunicó ninguna muerte. Entre los acontecimientos que se comunicaron en al menos el 5 % de los participantes se encontraban las infecciones respiratorias, el dolor de cabeza y las náuseas. Su frecuencia fue similar en los grupos de tratamiento y placebo.
Se comunicaron petequias, pequeñas manchas causadas por sangrado bajo la piel, en el 5,2 % de las personas que tomaron remibrutinib y en el 1,8 % de las que recibieron placebo. Los expertos hablaron de la importancia de explicar a las personas a qué signos deben prestar atención durante el tratamiento.
También señalaron que el remibrutinib está diseñado para actuar de forma selectiva sobre la BTK y hablaron de su seguridad por separado de la de los inhibidores de BTK más antiguos, desarrollados para trastornos de la sangre y el cáncer. Sigue siendo importante realizar un seguimiento a más largo plazo. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
Otros tratamientos que se están considerando
Cuando los síntomas no se controlan adecuadamente con antihistamínicos, los médicos pueden considerar otros tratamientos. Durante la conversación, los expertos compararon la información que está surgiendo sobre el remibrutinib con los datos disponibles sobre el omalizumab y el dupilumab.
De los tratamientos comentados, el omalizumab es el que cuenta con más datos publicados sobre su uso en la CIndU, aunque no está aprobado específicamente para esta enfermedad. Los datos sobre el dupilumab son más limitados. Los expertos también señalaron que estos medicamentos no se han comparado directamente entre sí en estudios sobre la CIndU. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
Las decisiones sobre el tratamiento dependen del tipo de CIndU, la edad de la persona, otras enfermedades que pueda tener, los datos disponibles y sus preferencias. Un médico o dermatólogo puede hablar con usted sobre las opciones que pueden ser adecuadas en su caso.
Para Finklea, los resultados de remIND representan un paso hacia la solución de una necesidad de tratamiento que existe desde hace tiempo, especialmente en el caso del dermografismo sintomático. A medida que se disponga de más información a largo plazo, esta podría ayudar a orientar las futuras guías de tratamiento y las expectativas sobre el control de la enfermedad. (Fuente: Dermatology Times Between the Lines, conversación sobre remIND)
Cuándo buscar atención médica
Hable con un médico o dermatólogo si los habones siguen reapareciendo, interfieren en su vida diaria o son difíciles de controlar. Consulte también con un profesional sanitario si presenta cambios en la piel que duelen, sangran, crecen rápidamente, cambian o muestran signos de infección, o si no está seguro de qué los está causando.
Busque atención médica urgente de inmediato si la hinchazón afecta a la lengua o la garganta, o si tiene dificultad para respirar.
Este artículo ofrece información general y no sustituye al consejo médico. Consulte sus síntomas y las decisiones sobre el tratamiento con un profesional sanitario cualificado.
Fuentes
- Dermatology Times Between the Lines. “Efficacy and safety of remibrutinib in chronic inducible urticaria: results of phase 3 remIND study.” Consultado el 30 de octubre de 2026.
- Finklea L, Metz M, Hide M, et al. “Remibrutinib in chronic inducible urticaria: results from the phase 3 remIND study.” Presentado en European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress, del 12 al 15 de junio de 2026, Estambul, Turquía.