Sagimet i Ascletis ujawniają obiecujące dane długoterminowe dotyczące Denifanstatu w trądziku.

Sagimet Biosciences Raportuje Obiecujące Dane z 52 Tygodni z Badania Klinicznego Ascletis Pharma dotyczącego Denifanstatu

W tym tygodniu Sagimet Biosciences podzieliło się zachęcającymi wynikami z danych 52-tygodniowych swojego partnera licencyjnego Ascletis Pharma dotyczących otwartego badania klinicznego fazy 3. Badanie to oceniało długoterminowe bezpieczeństwo tabletek denifanstat (ASC40) u osób cierpiących na umiarkowaną do ciężkiej trądzik pospolity. Wyniki dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa i utrzymującej się skuteczności tego przełomowego, doustnego inhibitora sintazy kwasów tłuszczowych (FASN), który wprowadza nowy mechanizm leczenia trądziku.

Tło i Projekt Badania

Denifanstat jest inhibitorem FASN małocząsteczkowym, zaprojektowanym specjalnie w celu ukierunkowania na de novo lipogenezę, szlak metaboliczny związany z produkcją lipidów w gruczołach łojowych oraz rozwojem trądziku. Ascletis prowadzi kliniczny rozwój tego środka jako ASC40 do leczenia trądziku w Chinach, podczas gdy Sagimet rozwija denifanstat na skalę globalną w przypadku stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną.

Sagimet wcześniej przyznał Ascletis wyłączną licencję na rozwój i marketing denifanstat w leczeniu trądziku w Chinach. Wyniki, które zostały niedawno opublikowane, pochodzą z badania ASC40-304 (NCT06248008), wieloośrodkowego, otwartego badania klinicznego fazy 3, którego głównym celem było ocenienie długoterminowego bezpieczeństwa.

W badaniu wzięło udział 240 pacjentów zdiagnozowanych z umiarkowanym do ciężkiego trądzikiem, którzy wcześniej ukończyli 12-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3 (ASC40-303; NCT06192264). Wyniki te zostały zaprezentowane na 2025 Europejskim Kongresie Dermatologii i Wenerologii odbywającym się w Paryżu, Francja. Dr Neal Bhatia, dyrektor medyczny Therapeutics Clinical Research w San Diego i były wiceprezydent Amerykańskiej Akademii Dermatologii, skomentował dane: „Po danych z 12 tygodnia z randomizowanego, podwójnie ślepego badania denifanstat u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego trądzikiem, wyniki z 40-tygodniowego badania otwartego są jeszcze bardziej zachęcające.”

Dodał: „Dla pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego trądzikiem, którzy często są niedostatecznie obsługiwani przez istniejące terapie, pojawienie się nowej opcji terapeutycznej byłoby znaczącym wzbogaceniem obecnego arsenału leczenia.” W tym badaniu rozszerzającym wszyscy uczestnicy otrzymywali doustnie denifanstat w dawce 50 mg dziennie przez dodatkowe 40 tygodni.

Pacjenci, którzy początkowo zostali zrandomizowani do otrzymywania denifanstat w badaniu podstawowym, uzyskali w ten sposób do 52 tygodni skumulowanego narażenia na lek. Główne punkty końcowe ASC40-304 koncentrowały się na bezpieczeństwie i tolerancji przez cały wydłużony czas leczenia, podczas gdy punkty końcowe drugorzędne oceniały utrzymanie skuteczności.

Wyniki Bezpieczeństwa

Ogólnie, denifanstat został zgłoszony jako ogólnie dobrze tolerowany wśród uczestników badania. Zakres działań niepożądanych związanych z leczeniem był ograniczony, z tylko dwoma kategoriami zdarzeń występującymi u 5% lub więcej leczonych pacjentów: zespół suchego oka (5,5%) oraz sucha skóra (5,2%).

Te działania niepożądane są zgodne z przewidywanymi efektami na szlaki lipidowe gruczołów łojowych i nie były związane z istotną chorobowością. Wszystkie działania niepożądane związane z denifanstat zostały scharakteryzowane jako łagodne do umiarkowanych.

Nie zgłoszono przypadków działań niepożądanych związanych z leczeniem o stopniu 3 lub 4, a także nie było trwałych przerwań leczenia związanych z działaniami niepożądanymi. Chociaż przerzedzenie włosów jest potencjalnym problemem w przypadku terapii, które zmieniają metabolizm lipidów, tylko jeden pacjent doświadczył tego jako zdarzenie o stopniu 1, które ustąpiło w ciągu 8 tygodni bez jakichkolwiek dostosowań dawki.

Poważne działania niepożądane były rzadkie i nie przypisywano ich denifanstat.

Wyniki Skuteczności

Chociaż badanie rozszerzające nie było głównie zaprojektowane w celu oceny skuteczności, uczestnicy wykazali poprawę w różnych punktach końcowych klinicznych, wykraczających poza te zarejestrowane w 12. tygodniu w badaniu podwójnie ślepym.

Wtórne miary skuteczności obejmowały:

• Proporcję pacjentów osiągających co najmniej 2-punktową redukcję w Globalnej Ocenie Lekarza (IGA).
• Liczbę pacjentów poprawiających się z wyniku IGA 3 (umiarkowany) do wyników 0 lub 1 (czysty lub prawie czysty).
• Procentową redukcję całkowitej liczby zmian skórnych.
• Procentową redukcję liczby zmian zapalnych.

Pacjenci wykazali dalszy postęp w tych miarach przy długoterminowej terapii, co wskazuje na trwałą lub dodatkową korzyść z kontynuacji inhibicji FASN. Szczegółowe dane dotyczące skuteczności mają być przedstawione na nadchodzących kongresach naukowych i opublikowane w recenzowanych czasopismach.

Dr Bhatia skomentował obecny krajobraz terapii trądzikowych: „Niestety, pipeline terapii trądzikowych wysycha, a ogólnie rzecz biorąc, trądzik był niedostatecznie rozwiniętym rynkiem chorobowym przez ostatnie cztery dekady. Dermatolodzy starają się zmniejszyć zależność od doustnych antybiotyków w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego trądziku przez ostatnie dziesięć lat, a denifanstat wydaje się oferować obiecującą alternatywę dla ponad 5 milionów recept wypisywanych przez dermatologów rocznie. Chociaż mechanizmy różnią się, posiadanie kolejnej opcji terapeutycznej jest bardzo mile widziane.”

Źródła

1. Sagimet ogłasza pozytywne dane z 52 tygodni od partnera licencyjnego Ascletis w otwartym badaniu klinicznym fazy 3 oceniającym długoterminowe bezpieczeństwo tabletek ASC40 (Denifanstat) u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego trądzikiem. Opublikowano 2 lutego 2026.
2. Pierwszy w klasie inhibitor FASN denifanstat osiągnął wszystkie punkty końcowe w leczeniu trądziku pospolitego: wyniki z randomizowanego badania kontrolowanego placebo fazy III. Zaprezentowane na: Europejskim Kongresie Dermatologii i Wenerologii 2025; 17-20 września 2025; Paryż, Francja.