Remibrutinib atinge marco importante no ensaio de fase 3 para CIndU
Novartis Reporta Resultados Promissores da Fase 3 para Remibrutinib em Urticária Induzível Crónica
A Novartis divulgou recentemente resultados encorajadores da fase 3 do estudo RemIND, que avaliou a eficácia do remibrutinib em pacientes que sofrem de urticária induzível crónica (CIndU). O estudo atingiu com sucesso o seu objetivo primário ao demonstrar taxas de resposta completa estatisticamente significativas e clinicamente relevantes nos três subtipos mais prevalentes de CIndU: dermografismo sintomático, urticária ao frio e urticária colinérgica, particularmente quando comparado a um placebo ao fim de 12 semanas.
Esses achados significativos posicionam o remibrutinib como a primeira terapia a alcançar um objetivo primário em um ensaio de fase 3 para CIndU, destacando seu potencial para se tornar o primeiro tratamento direcionado aprovado para esta condição.
Compreendendo a Urticária Induzível Crónica
A CIndU é um tipo específico de urticária crónica caracterizada pela aparição de urticas e/ou angioedema reprodutíveis em resposta a estímulos externos identificáveis, como fricção, frio, calor ou atividade física. Em contraste com a urticária espontânea crónica (CSU), onde os gatilhos são frequentemente desconhecidos, os pacientes com CIndU experienciam surtos de sintomas previsíveis que podem perturbar significativamente suas vidas diárias e diminuir sua qualidade de vida geral.
Globalmente, a CIndU afeta aproximadamente 29 milhões de adultos, no entanto, as opções de tratamento têm sido historicamente limitadas. A maioria dos pacientes depende de antihistamínicos H1 não sedativos, que frequentemente proporcionam apenas alívio parcial ou inconsistente dos sintomas.
Até agora, não havia terapias direcionadas aprovadas disponíveis para CIndU. O remibrutinib é um inibidor oral da tirosina quinase de Bruton (BTK) que visa especificamente as vias de sinalização associadas à ativação de mastócitos e à liberação de histamina, que são contribuintes chave para a fisiopatologia da urticária.
Ao inibir efetivamente a BTK, o remibrutinib visa suprimir as cascatas inflamatórias que levam à formação de urticas e à sensação de coceira. A partir de setembro de 2025, este medicamento recebeu aprovação nos Estados Unidos para pacientes adultos com CSU que não respondem adequadamente aos antihistamínicos H1 e está atualmente sendo investigado para uma gama mais ampla de indicações dentro da imunologia e alergia.
Desenho do Estudo e Resultados Chave
O estudo RemIND (NCT05976243) foi um estudo global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de fase 3 que inscreveu adultos com CIndU cujos sintomas permaneceram inadequadamente controlados apesar de receberem terapia com antihistamínicos.
O objetivo primário do estudo foi a proporção de pacientes que alcançaram uma resposta completa na semana 12. Isso foi avaliado usando testes de provocação padronizados adaptados a cada subtipo específico de CIndU. Uma resposta completa foi definida como a ausência de urticas e quaisquer sintomas após exposição ao gatilho relevante, representando uma medida rigorosa e significativa de controle da doença.
Em todos os três subtipos avaliados—dermografismo sintomático, urticária ao frio e urticária colinérgica—o remibrutinib demonstrou taxas de resposta completa significativamente mais altas do que o grupo placebo. Notavelmente, respostas completas foram observadas de forma consistente em todas essas formas distintas de urticária induzível, destacando o papel crítico da ativação de mastócitos mediada pela BTK na CIndU.
Além de sua eficácia, o remibrutinib também apresentou um perfil de segurança e tolerabilidade favorável no estudo RemIND. O medicamento foi geralmente bem tolerado, sem preocupações relatadas sobre segurança hepática, um fator crucial dado os desafios históricos associados às terapias sistêmicas para urticária crónica.
Os dados de segurança gerais foram consistentes com achados previamente relatados em CSU, reforçando o potencial do medicamento para uma aplicação mais ampla.
Direções Futuras
Angelika Jahreis, Chefe Global de Desenvolvimento em Imunologia na Novartis, afirmou: “Os resultados positivos do estudo RemIND, abrangendo três tipos diferentes de CIndU, enfatizam o potencial do remibrutinib oral para proporcionar alívio completo dos sintomas para indivíduos que vivem com esta condição. Isso se baseia em sua recente aprovação pela FDA para urticária espontânea crónica.”
Jahreis acrescentou: “Os achados de hoje apoiam ainda mais que o remibrutinib poderia emergir como a primeira terapia direcionada capaz de melhorar tanto as formas espontâneas quanto induzíveis de urticária crónica, abordando uma lacuna significativa nos cuidados para indivíduos afetados por essas condições.”
À luz desses resultados promissores, a Novartis submeteu uma Solicitação de Novo Medicamento Suplementar à Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) buscando aprovação para o remibrutinib especificamente para dermografismo sintomático, a forma de CIndU mais frequentemente encontrada.
A empresa também indicou sua intenção de fornecer o conjunto completo de dados do RemIND às autoridades regulatórias em todo o mundo e apresentar os achados em conferências científicas futuras, assim melhorando a prática clínica nesta área. Se aprovado, o remibrutinib representaria uma terapia direcionada inovadora para a urticária induzível crónica, preenchendo uma necessidade não atendida há muito tempo para pacientes que atualmente têm opções limitadas e eficazes além dos antihistamínicos.
Fontes
- Comunicado de imprensa da Novartis, “Novartis remibrutinib primeira terapia a alcançar o objetivo primário da Fase III em urticária induzível crónica (CIndU),” 18 de fevereiro de 2026.
- Comunicado de imprensa da Novartis, “Novartis recebe aprovação da FDA para Rhapsido (remibrutinib), o único tratamento oral direcionado BTKi para urticária espontânea crónica (CSU),” 30 de setembro de 2025.