Remibrutinib erreicht wichtigen Meilenstein in Phase-3-Studie für CIndU

Novartis berichtet über vielversprechende Phase-3-Ergebnisse für Remibrutinib bei chronischer induzierbarer Urtikaria

Novartis hat kürzlich ermutigende vorläufige Ergebnisse aus der entscheidenden Phase-3-Studie RemIND-Studie veröffentlicht, die die Wirksamkeit von Remibrutinib bei Patienten mit chronischer induzierbarer Urtikaria (CIndU) bewertete. Die Studie erreichte erfolgreich ihr primäres Ziel, indem sie statistisch signifikante und klinisch relevante vollständige Ansprechquoten über die drei häufigsten CIndU-Subtypen hinweg zeigte: symptomatisches Dermographismus, kälteinduzierte Urtikaria und cholinergische Urtikaria, insbesondere im Vergleich zu einem Placebo nach 12 Wochen.

Diese bedeutenden Ergebnisse positionieren Remibrutinib als die erste Therapie, die in einer Phase-3-Studie für CIndU ein primäres Ziel erreicht hat, und heben das Potenzial hervor, die erste zugelassene zielgerichtete Behandlung für diese Erkrankung zu werden.

Verständnis der chronischen induzierbaren Urtikaria

CIndU ist eine spezifische Form der chronischen Urtikaria, die durch das Auftreten von reproduzierbaren Quaddeln und/oder Angioödemen als Reaktion auf identifizierbare äußere Reize wie Reibung, Kälte, Wärme oder körperliche Aktivität gekennzeichnet ist. Im Gegensatz zur chronischen spontanen Urtikaria (CSU), bei der die Auslöser oft unbekannt sind, erleben Patienten mit CIndU vorhersehbare Symptomschübe, die ihr tägliches Leben erheblich stören und ihre Lebensqualität mindern können.

Weltweit sind etwa 29 Millionen Erwachsene von CIndU betroffen, doch die Behandlungsoptionen waren historisch gesehen begrenzt. Die meisten Patienten sind auf nicht sedierende H1-Antihistaminika angewiesen, die häufig nur eine teilweise oder inkonsistente Linderung der Symptome bieten.

Bis jetzt waren keine zugelassenen zielgerichteten Therapien für CIndU verfügbar. Remibrutinib ist ein oraler Brutons Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor, der gezielt die Signalwege angreift, die mit der Aktivierung von Mastzellen und der Histaminfreisetzung verbunden sind, welche entscheidende Faktoren in der Pathophysiologie der Urtikaria darstellen.

Durch die effektive Hemmung von BTK zielt Remibrutinib darauf ab, die entzündlichen Kaskaden zu unterdrücken, die zur Quaddelbildung und zum Juckreiz führen. Stand September 2025 hat dieses Medikament in den Vereinigten Staaten die Zulassung für erwachsene Patienten mit CSU erhalten, die nicht ausreichend auf H1-Antihistaminika ansprechen, und wird derzeit für ein breiteres Spektrum von Indikationen in der Immunologie und Allergologie untersucht.

Studienaufbau und wichtige Ergebnisse

Die RemIND-Studie (NCT05976243) war eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, die Erwachsene mit CIndU einschloss, deren Symptome trotz Antihistaminika-Therapie unzureichend kontrolliert blieben.

Das primäre Ziel der Studie war der Anteil der Patienten, die in Woche 12 eine vollständige Antwort erzielten. Dies wurde anhand standardisierter Provokationstests bewertet, die auf jeden spezifischen Subtyp von CIndU zugeschnitten waren. Eine vollständige Antwort wurde definiert als das Fehlen von Quaddeln und jeglichen Symptomen bei Exposition gegenüber dem relevanten Auslöser, was ein strenges und bedeutungsvolles Maß für die Krankheitskontrolle darstellt.

Über alle drei bewerteten Subtypen – symptomatisches Dermographismus, kälteinduzierte Urtikaria und cholinergische Urtikaria – zeigte Remibrutinib signifikant höhere vollständige Ansprechquoten als die Placebo-Gruppe. Bemerkenswert ist, dass vollständige Antworten konsequent über diese unterschiedlichen Formen der induzierbaren Urtikaria hinweg beobachtet wurden, was die entscheidende Rolle der BTK-vermittelten Mastzellaktivierung bei CIndU hervorhebt.

Zusätzlich zu seiner Wirksamkeit wies Remibrutinib auch ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil in der RemIND-Studie auf. Das Medikament wurde allgemein gut vertragen, ohne berichtete Leber-Sicherheitsbedenken, ein entscheidender Faktor angesichts der historischen Herausforderungen, die mit systemischen Therapien für chronische Urtikaria verbunden sind.

Die Gesamtsicherheitsdaten waren konsistent mit zuvor berichteten Ergebnissen bei CSU, was das Potenzial des Medikaments für eine breitere Anwendung untermauert.

Zukünftige Richtungen

Angelika Jahreis, Global Head of Immunology Development bei Novartis, erklärte: „Die positiven Ergebnisse der RemIND-Studie, die drei verschiedene Typen von CIndU umfassen, betonen das Potenzial von oralem Remibrutinib, vollständige Symptomlinderung für Personen zu bieten, die mit dieser Erkrankung leben. Dies baut auf der kürzlichen FDA-Zulassung für chronische spontane Urtikaria auf.“

Jahreis fügte hinzu: „Die heutigen Ergebnisse unterstützen weiter, dass Remibrutinib als die erste zielgerichtete Therapie hervorgehen könnte, die sowohl spontane als auch induzierbare Formen der chronischen Urtikaria verbessern kann und somit eine bedeutende Lücke in der Versorgung für betroffene Personen schließt.“

Angesichts dieser vielversprechenden Ergebnisse hat Novartis einen ergänzenden Antrag auf Zulassung bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) eingereicht, um die Zulassung von Remibrutinib speziell für symptomatisches Dermographismus, die am häufigsten vorkommende Form von CIndU, zu beantragen.

Das Unternehmen hat auch seine Absicht bekundet, den vollständigen RemIND-Datensatz den Regulierungsbehörden weltweit zur Verfügung zu stellen und die Ergebnisse auf bevorstehenden wissenschaftlichen Konferenzen zu präsentieren, um die klinische Praxis in diesem Bereich zu verbessern. Wenn genehmigt, würde Remibrutinib eine bahnbrechende zielgerichtete Therapie für chronische induzierbare Urtikaria darstellen und einen langjährigen unerfüllten Bedarf für Patienten erfüllen, die derzeit nur begrenzte wirksame Optionen jenseits von Antihistaminika haben.

Quellen

1. Novartis Pressemitteilung, „Novartis Remibrutinib erste Therapie, die Phase-III-Primärziel bei chronischer induzierbarer Urtikaria (CIndU) erreicht,“ 18. Februar 2026.
2. Novartis Pressemitteilung, „Novartis erhält FDA-Zulassung für Rhapsido (Remibrutinib), die einzige orale, zielgerichtete BTKi-Behandlung für chronische spontane Urtikaria (CSU),“ 30. September 2025.