Remibrutinib bereikt belangrijke mijlpaal in fase 3-studie voor CIndU
Novartis rapporteert veelbelovende fase 3-resultaten voor remibrutinib bij chronische inductibele urticaria
Novartis heeft onlangs bemoedigende topline-resultaten bekendgemaakt van de belangrijke fase 3 RemIND-studie, die de effectiviteit van remibrutinib evalueerde bij patiënten die lijden aan chronische inductibele urticaria (CIndU). De studie heeft met succes haar primaire eindpunt bereikt door statistisch significante en klinisch relevante complete responspercentages aan te tonen bij de drie meest voorkomende CIndU-subtypes: symptomatisch dermografisme, koude urticaria en cholinergische urticaria, vooral in vergelijking met een placebo na 12 weken.
Deze significante bevindingen positioneren remibrutinib als de eerste therapie die een primair eindpunt bereikt in een fase 3-studie voor CIndU, wat de potentie benadrukt om de eerste gerichte behandeling te worden die voor deze aandoening wordt goedgekeurd.
Begrijpen van chronische inductibele urticaria
CIndU is een specifiek type chronische urticaria dat wordt gekenmerkt door de verschijning van reproduceerbare netelroos en/of angio-oedeem als reactie op identificeerbare externe prikkels zoals wrijving, kou, warmte of fysieke activiteit. In tegenstelling tot chronische spontane urticaria (CSU), waarbij de triggers vaak onbekend zijn, ervaren patiënten met CIndU voorspelbare symptomen die hun dagelijks leven aanzienlijk kunnen verstoren en hun algehele kwaliteit van leven kunnen verminderen.
Wereldwijd heeft CIndU ongeveer 29 miljoen volwassenen getroffen, maar de behandelingsopties zijn historisch gezien beperkt geweest. De meeste patiënten zijn afhankelijk van niet-sederende H1-antihistaminica, die vaak slechts gedeeltelijke of inconsistente verlichting van symptomen bieden.
Tot nu toe zijn er geen goedgekeurde gerichte therapieën beschikbaar geweest voor CIndU. Remibrutinib is een orale Bruton’s tyrosine kinase (BTK) remmer die specifiek de signaalroutes aanpakt die verband houden met de activatie van mestcellen en histaminerelease, welke belangrijke bijdragers zijn aan de pathofysiologie van urticaria.
Door BTK effectief te remmen, streeft remibrutinib ernaar de ontstekingscascade te onderdrukken die leidt tot de vorming van netelroos en de jeuksensatie. Sinds september 2025 heeft dit medicijn goedkeuring gekregen in de Verenigde Staten voor volwassen patiënten met CSU die niet adequaat reageren op H1-antihistaminica en wordt momenteel onderzocht voor een breder scala aan indicaties binnen immunologie en allergie.
Studieontwerp en belangrijke resultaten
De RemIND-studie (NCT05976243) was een wereldwijde, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 3-studie die volwassenen met CIndU inschreef wiens symptomen onvoldoende onder controle waren ondanks antihistaminetherapie.
Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten dat een complete respons bereikte na 12 weken. Dit werd beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde provocatietests die waren afgestemd op elk specifiek subtype van CIndU. Een complete respons werd gedefinieerd als de afwezigheid van netelroos en enige symptomen bij blootstelling aan de relevante trigger, wat een strenge en betekenisvolle maatstaf voor ziektecontrole vertegenwoordigt.
Bij alle drie de geëvalueerde subtypes—symptomatisch dermografisme, koude urticaria en cholinergische urticaria—toonde remibrutinib aanzienlijk hogere complete responspercentages dan de placebogroep. Opmerkelijk is dat complete responsen consistent werden waargenomen bij deze verschillende vormen van inductibele urticaria, wat de cruciale rol van BTK-gemedieerde mestcelactivatie in CIndU benadrukt.
Naast de effectiviteit vertoonde remibrutinib ook een gunstig veiligheids- en verdraagzaamheidsprofiel in de RemIND-studie. Het medicijn werd over het algemeen goed verdragen, met geen gerapporteerde leverveiligheidsproblemen, een cruciale factor gezien de historische uitdagingen die gepaard gaan met systemische therapieën voor chronische urticaria.
De algehele veiligheidsgegevens waren consistent met eerder gerapporteerde bevindingen bij CSU, wat de potentie van het medicijn voor bredere toepassing versterkt.
Toekomstige richtingen
Angelika Jahreis, Global Head of Immunology Development bij Novartis, verklaarde: “De positieve resultaten van de RemIND-studie, die drie verschillende types CIndU beslaan, benadrukken de potentie van orale remibrutinib om volledige symptoomverlichting te bieden voor individuen die met deze aandoening leven. Dit bouwt voort op de recente FDA-goedkeuring voor chronische spontane urticaria.”
Jahreis voegde toe: “De bevindingen van vandaag ondersteunen verder dat remibrutinib zou kunnen opkomen als de eerste gerichte therapie die zowel spontane als inductibele vormen van chronische urticaria kan verbeteren, waarmee een significante lacune in de zorg voor individuen die door deze aandoeningen worden getroffen, wordt aangepakt.”
In het licht van deze veelbelovende resultaten heeft Novartis een aanvullende New Drug Application ingediend bij de U.S. Food and Drug Administration (FDA) met het verzoek om goedkeuring voor remibrutinib specifiek voor symptomatisch dermografisme, de meest frequent voorkomende vorm van CIndU.
Het bedrijf heeft ook aangegeven de volledige RemIND-gegevensset aan regelgevende autoriteiten wereldwijd te willen verstrekken en de bevindingen op aankomende wetenschappelijke conferenties te presenteren, waardoor de klinische praktijk op dit gebied wordt verbeterd. Indien goedgekeurd, zou remibrutinib een baanbrekende gerichte therapie voor chronische inductibele urticaria vertegenwoordigen, waarmee in een langdurige onvervulde behoefte voor patiënten die momenteel beperkte effectieve opties hebben buiten antihistaminica, wordt voorzien.
Bronnen
- Novartis persbericht, “Novartis remibrutinib eerste therapie die fase III primair eindpunt bereikt bij chronische inductibele urticaria (CIndU),” 18 februari 2026.
- Novartis persbericht, “Novartis ontvangt FDA-goedkeuring voor Rhapsido (remibrutinib), de enige orale, gerichte BTKi-behandeling voor chronische spontane urticaria (CSU),” 30 september 2025.