Upadacitinib Mostra Resultados Promissores de Repigmentação em Ensaios Clínicos de Fase 3 para Vitiligo
Novos Dados da Fase 3: Upadacitinib Mostra Benefício na Vitiligo Não Segmentar
No Encontro Anual da Academia Americana de Dermatologia de 2026 em Denver, investigadores revelaram novos resultados de última hora de dois grandes ensaios de fase 3 testando upadacitinib (nome comercial Rinvoq, AbbVie) para vitiligo não segmentar (NSV). (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
Por que estes ensaios eram importantes
Embora o vitiligo possa afetar profundamente a qualidade de vida, atualmente não existem terapias orais sistémicas aprovadas especificamente para NSV, deixando uma lacuna significativa no tratamento para pessoas com doença extensa ou progressiva. (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
Os dois ensaios—denominados Viti‑Up‑1 e Viti‑Up‑2—foram projetados para abordar essa lacuna testando se a inibição oral diária de JAK1 com upadacitinib poderia reverter a despigmentação e controlar a atividade da doença. (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06118411)
Quem foi estudado e como os ensaios foram realizados
Em conjunto, os dois estudos inscreveram 614 participantes: adolescentes e adultos com 12 anos ou mais, tratados em 134 locais em 18 países. (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06118411)
Os participantes foram randomizados numa proporção de 2:1 para receber upadacitinib 15 mg uma vez ao dia ou placebo durante um período de 48 semanas em duplo oculto, seguido por uma extensão planejada de 112 semanas em aberto para avaliar os efeitos a longo prazo. (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06118411)
Resultados primários e secundários
Endpoints co-primários atingidos com significância estatística
Os estudos utilizaram duas medidas co-primárias: uma melhoria de 50% na área total de vitiligo corporal (T-VASI 50) e uma melhoria de 75% no vitiligo facial (F-VASI 75) na semana 48.
No Viti‑Up‑1, T-VASI 50 foi alcançado por 19,4% dos pacientes tratados com upadacitinib em comparação com 5,9% no grupo placebo (P ≤ 0,001). O endpoint facial, F-VASI 75, foi atingido por 25,2% dos pacientes tratados com upadacitinib em comparação com 5,9% no grupo placebo (P ≤ 0,001). (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
O Viti‑Up‑2 produziu resultados quase idênticos: T-VASI 50 em 21,5% dos pacientes tratados com upadacitinib em comparação com 5,9% no placebo, e F-VASI 75 em 23,4% versus 6,9% (ambos P ≤ 0,001). (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
As respostas continuaram a aprofundar-se ao longo do tempo
Os investigadores enfatizaram que as respostas não se estabilizaram na semana 48; em vez disso, as melhorias continuaram a acumular-se ao longo do período de observação, uma descoberta clinicamente significativa para uma condição que frequentemente requer terapia prolongada. (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
Resultados faciais secundários
Os endpoints secundários reforçaram o benefício facial: cerca de 48% dos pacientes tratados com upadacitinib alcançaram F-VASI 50 na semana 48 em ambos os ensaios. (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
Um subconjunto menor—cerca de 12% a 15%—atingiu o limite mais rigoroso de F-VASI 90 na semana 48, indicando uma repigmentação substancial para alguns participantes. (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
Efeito na doença ativa e progressiva
Os ensaios também analisaram especificamente pacientes que apresentavam sinais de vitiligo em expansão ativa na linha de base—características como despigmentação semelhante a confetes, koebnerização ou padrões tricolores.
Nesse subgrupo, o upadacitinib demonstrou uma capacidade significativa de interromper a propagação adicional: cerca de 76% dos pacientes tratados não mostraram aumento no T-VASI nas semanas 8 e 12, em comparação com aproximadamente 61% no placebo. Essas diferenças alcançaram significância estatística (P = 0,025 no Viti‑Up‑1; P = 0,042 no Viti‑Up‑2). (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
Resultados de segurança até 48 semanas
A segurança até a semana 48 foi consistente com o perfil de segurança estabelecido do upadacitinib utilizado em outras condições dermatológicas e reumatológicas. (Fonte: AbbVie, informações de prescrição do upadacitinib)
Os eventos adversos emergentes mais comumente relatados incluíram infecção do trato respiratório superior, acne, nasofaringite e dor de cabeça. (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
Importante, não houve casos relatados de eventos adversos cardiovasculares maiores (MACE), eventos tromboembólicos venosos (VTE), perfuração gastrointestinal, tuberculose ativa, linfoma ou câncer de pele não melanoma em nenhum dos estudos até 48 semanas. (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
Relatos de herpes zoster foram incomuns, mas presentes: 2,0% e 1,5% dos pacientes tratados com upadacitinib nos dois ensaios, respetivamente. Os investigadores notaram esses eventos e continuarão a monitorar infecções durante a extensão em aberto. (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
O que isso significa para as pessoas com vitiligo
O programa Viti‑Up fornece a primeira evidência robusta de fase 3 de que um inibidor sistêmico oral de JAK1 pode produzir repigmentação mensurável e ajudar a estabilizar a atividade da doença em NSV. (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
As respostas faciais relativamente mais fortes são clinicamente importantes porque a envolvência facial frequentemente tem um impacto social e psicológico desproporcional; a repigmentação facial pode, portanto, traduzir-se em ganhos significativos na qualidade de vida para os pacientes. (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
A ausência de um platô de resposta na semana 48 levanta a possibilidade de benefício contínuo com tratamento mais prolongado, que a extensão em aberto de 112 semanas pretende investigar. Esta extensão também fornecerá dados adicionais de segurança ao longo de um período mais longo. (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06118411)
Conclusão para clínicos e pacientes
Para os clínicos, os dados do Viti‑Up oferecem uma nova opção sistêmica potencial a considerar para pacientes com NSV extensa ou progressiva, aguardando decisões regulatórias e orientações sobre seleção de pacientes. (Fonte: Academia Americana de Dermatologia, apresentação de Passeron et al)
Para os pacientes, esses resultados são um sinal importante de que terapias orais direcionadas à via JAK podem mudar o panorama do tratamento para o vitiligo—mas, como com qualquer terapia imunomoduladora sistêmica, uma discussão cuidadosa sobre benefícios, riscos e monitoramento é essencial. (Fonte: AbbVie, informações de prescrição do upadacitinib)
Fontes
- Academia Americana de Dermatologia. Passeron T, Prajapati V, Sivamani R, et al. “Eficácia e segurança do upadacitinib em adolescentes e adultos para tratamento de vitiligo não segmentar: resultados de dois estudos de fase 3 (Viti‑Up).” Apresentado em: Encontro Anual da AAD; 27–31 de março de 2026; Denver, CO. (Fonte: Academia Americana de Dermatologia)
- ClinicalTrials.gov. Estudo: Um estudo para avaliar eventos adversos e eficácia de comprimidos orais de upadacitinib em participantes adultos e adolescentes com vitiligo (Viti‑Up). Identificador: NCT06118411. Atualizado em novembro de 2025. Acedido em 10 de abril de 2026. (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06118411)
- AbbVie. Informações de prescrição e perfil de segurança do upadacitinib (Rinvoq). (Fonte: AbbVie)