Резпегалдеслукин демонстрирует долгосрочную эффективность в клиническом испытании атопического дерматита.
Nektar Therapeutics сообщает о многообещающих долгосрочных результатах применения резпегалдеслукина при атопическом дерматите
Nektar Therapeutics представила обнадеживающие данные о долгосрочной эффективности и безопасности из 36-недельной слепой фазы поддерживающей терапии 52-недельного исследования Phase 2b REZOLVE-AD. Это испытание оценивало влияние резпегалдеслукина на пациентов, страдающих от умеренного и тяжелого атопического дерматита (АД). Результаты указывают на устойчивый контроль заболевания как при ежемесячной, так и при ежеквартальной поддерживающей дозировке, что открывает путь для продвижения этого новаторского регуляторного Т-клеточного (Treg) биопрепарата в ключевую программу клинических испытаний Phase 3.
Дизайн испытания
Исследование REZOLVE-AD является глобальным, рандомизированным испытанием, в которое было включено 393 пациента с умеренным и тяжелым АД на примерно 110 площадках по всему миру. Первоначальные результаты были представлены в июне 2025 года. После 16-недельного индукционного периода, в ходе которого участники получали подкожный резпегалдеслукин или плацебо, те, кто достиг хотя бы 50% улучшения по Индексу площади и тяжести экземы (EASI-50), были повторно рандомизированы для получения слепой поддерживающей терапии. Эта терапия заключалась в введении той же индукционной дозы либо ежемесячно (каждые 4 недели), либо ежеквартально (каждые 12 недель) до 52-й недели.
Результаты поддерживающей терапии
Результаты из фазы поддерживающей терапии продемонстрировали устойчивые и клинически значимые улучшения по нескольким критически важным показателям эффективности. К ним относились EASI-75, EASI-90, полное очищение кожи (EASI-100), валидированная глобальная оценка исследователя для АД (vIGA-AD 0/1) и тяжесть зуда, измеряемая по числовой шкале оценки зуда (NRS).
Среди пациентов, получавших 24 мкг/кг резпегалдеслукина, 71% тех, кто получал ежемесячную дозировку, и 83% тех, кто получал ежеквартальную дозировку, поддерживали ответы EASI-75 на 52-й неделе. Аналогично, ответы vIGA-AD 0/1 сохранялись у 85% пациентов на ежемесячной дозировке и 63% на ежеквартальной дозировке.
Высокие показатели поддержки также были отмечены для EASI-90 и ответа на зуд, демонстрируя долговременный контроль заболевания как по оценкам врачей, так и по отчетам пациентов. Примечательно, что значительная доля пациентов испытала новые или усиленные ответы в течение продленного периода лечения.
Кроме того, несколько пациентов перешли на EASI-75, EASI-90, vIGA-AD 0/1 и ответ на зуд с 16-й по 52-ю недели. Это предполагает, что продолжающаяся модуляция Treg может способствовать прогрессивному улучшению с течением времени, а не эффекту плато.
В течение фазы поддерживающей терапии было отмечено значительное увеличение частоты ответов EASI-100 в два-три раза среди групп с дозировкой 24 мкг/кг. Среди всех повторно рандомизированных пациентов те, кто получал ежемесячную дозировку, наблюдали рост ответов EASI-100 с 4% на 16-й неделе до 22% на 52-й неделе, в то время как при ежеквартальной дозировке ответы увеличились с 9% до 18%.
Для пациентов, которые уже достигли устойчивых ответов на базовом уровне поддерживающей терапии (EASI-75 или vIGA-AD 0/1), показатели EASI-100 увеличились до 30% при ежемесячной дозировке и 27% при ежеквартальной дозировке. Доктор Джонатан Сильверберг, MD, PhD, MPH, профессор дерматологии в Школе медицины и здравоохранения Университета Джорджа Вашингтона в Вашингтоне, округ Колумбия, отметил: «Эти данные показывают, что резпегалдеслукин, как широкоспектровый агонист Treg, становится одним из самых важных механизмов в разработке для лечения атопического дерматита.»
«При поддерживающей дозировке как ежемесячно, так и ежеквартально были зафиксированы новые и устойчивые ответы по ключевым показателям EASI-75, vIGA-AD 0/1 и зуда, с большой долей пациентов, достигших полного очищения с EASI-100.»
Безопасность и дальнейшие шаги
Профиль безопасности резпегалдеслукина в течение периода поддерживающей терапии был благоприятным и соответствовал ранее представленным данным из индукционной фазы.
Новые сигналы безопасности не возникли в течение 36-недельной фазы поддерживающей терапии и фазы побега. Общий уровень прекращения лечения из-за нежелательных явлений был низким, всего 3,5%. Нежелательные явления, возникающие на фоне лечения, были зарегистрированы у 72% повторно рандомизированных пациентов, получавших резпегалдеслукин, при этом большинство случаев были легкими или умеренными по степени тяжести.
Реакции в месте инъекции были наиболее часто сообщаемым нежелательным явлением. Эти реакции в основном были легкими, возникали реже, чем в индукционной фазе, и редко приводили к прекращению лечения. Важно отметить, что исследователи отметили отсутствие повышенных рисков, обычно связанных с другими механизмами лечения АД, такими как конъюнктивит, герпес рта, язвы во рту или злокачественные новообразования.
Резпегалдеслукин является новым биопрепаратом, который избирательно стимулирует регуляторные Т-клетки, нацеливаясь на комплекс рецепторов интерлейкина-2, восстанавливая тем самым иммунную толерантность без широкого подавления иммунных функций.
Долговечность ответа, наблюдаемая при редкой поддерживающей дозировке, поддерживает гипотезу о том, что расширение Treg и функциональное улучшение могут привести к долговременному изменению заболевания при АД. В признание его потенциала резпегалдеслукин получил статус ускоренного рассмотрения от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в феврале прошлого года.
Говард У. Робин, президент и генеральный директор Nektar Therapeutics, заявил: «Эти новые результаты исследования REZOLVE-AD подтверждают обещание механизма Treg для лечения атопического дерматита. Совокупные данные из индукционной и поддерживающей фаз теперь демонстрируют потенциал Treg биопрепарата предложить убедительные преимущества по эффективности и безопасности, а также менее частую поддерживающую дозировку по сравнению с существующими методами лечения. Мы с нетерпением ждем быстрого продвижения к исследованиям Phase 3, стремясь подать заявку на лицензию биопрепарата (BLA) к 2029 году.»
Для тех, кто увлечен атопическим дерматитом, мы приглашаем вас присоединиться к нам на конференции Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) 2026 в Нэшвилле, которая пройдет с 17 по 19 июня!
Источники
- Пресс-релиз Nektar Therapeutics, Новые данные о поддерживающей терапии REZOLVE-AD при атопическом дерматите демонстрируют, что резпегалдеслукин привел к долговременным и новым ответам по ключевым показателям заболевания как при ежемесячной, так и при ежеквартальной дозировке, опубликовано 10 февраля 2026 года.
- Пресс-релиз Nektar Therapeutics, Исследование Phase 2b REZOLVE-AD резпегалдеслукина достигает первичных и ключевых вторичных конечных точек у пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом, опубликовано 24 июня 2025 года.
- Пресс-релиз Nektar Therapeutics, Nektar Therapeutics получает статус ускоренного рассмотрения для резпегалдеслукина для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита, опубликовано 10 февраля 2025 года.