慢性诱导性荨麻疹:瑞米布替尼与新研究

慢性诱导性荨麻疹:日常刺激也可能引发风团

对有些人来说,抓挠、冷空气、运动或其他日常刺激,都可能让皮肤出现发痒的风团。如果这种情况长期反复发生,可能是一种叫作慢性诱导性荨麻疹(CIndU)的疾病。

CIndU带来的影响不只在皮肤上。为了避免症状发作,有些人需要多年不断调整日常生活,有时还不得不放弃喜欢的活动,或是在工作中遇到困难。这种疾病也可能被忽视,或者没有得到充分治疗。

在Dermatology Times Between the Lines的一场讨论中,Diego Ruiz Dasilva, MD和Lindsey Finklea, MD谈到了CIndU的影响、现有治疗的局限,以及一项针对在研药物remibrutinib的3期研究结果。3期研究是规模较大的临床试验,用于评估治疗效果并收集安全性信息。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

什么是慢性诱导性荨麻疹?

CIndU是一组由特定刺激引发的疾病,可表现为风团、皮肤深层肿胀,或两者同时出现。风团是皮肤上隆起的疙瘩或斑块,通常会发痒。皮肤深层的肿胀则称为血管性水肿。

在讨论中,Finklea估计,全球约有0.5%至1.5%的人患有CIndU。其中,一种叫作症状性皮肤划痕症的类型约占一半。这类患者的皮肤受到摩擦或抓挠后,可能出现隆起、发痒的痕迹。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

其他常见类型包括由寒冷引发的寒冷性荨麻疹,以及可能由运动等因素引发的胆碱能性荨麻疹。较少见的类型则与日光、热、水、振动、接触某种诱因,或受压后出现延迟反应有关。

医生如何查找诱因?

诊断通常从了解症状、可能的诱因,以及疾病对日常生活的影响开始。医生也可能使用标准化的诱发测试,有时称为激发试验,看看某种刺激是否会引起反应。

例如,FricTest会对皮肤施加可控的压力,用来检查是否存在症状性皮肤划痕症。温度测试有助于评估皮肤对寒冷的反应。这些测试也可以帮助医生追踪治疗期间的变化。

看得见的风团只是疾病影响的一部分。专家在讨论中提到,有些人的症状会妨碍工作,或让他们无法参加休闲活动。了解这些日常影响,有助于医生更全面地认识疾病带来的负担。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

为什么抗组胺药对有些人效果不够?

第二代H1抗组胺药通常是治疗CIndU的首选药物。这类药物可以阻断组胺的作用;组胺是一种与风团和瘙痒有关的物质。

Finklea表示,大约20%至50%的CIndU患者使用标准剂量后,症状能够得到足够的控制。但有些人即使增加剂量,仍会受到症状困扰。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

Finklea在讨论中提到,如果情况合适,她会在大约两到三周内逐渐增加抗组胺药的剂量。她还强调,应按照医嘱每天用药,帮助控制症状,而不是等风团出现后才服药。

抗组胺药的剂量应与医生商量,不要自行增加剂量。

在这场讨论进行时,美国食品药品监督管理局(FDA)还没有批准专门用于治疗CIndU的药物。如果较高剂量的抗组胺药仍不足以控制症状,医生通常会参考慢性自发性荨麻疹的治疗方法。这是另一种长期反复出现风团的疾病,但它的发作没有特定的外部诱因。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

研究人员为什么要研究remibrutinib?

研究人员尚未完全了解CIndU是如何发生的。不过,一种叫作肥大细胞的免疫细胞似乎发挥着重要作用。这些细胞被激活后,会释放组胺和其他物质,促使炎症和风团出现。

激活肥大细胞的多种信号会经过一种叫作布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白。Remibrutinib旨在选择性地阻断BTK。它的作用位置处于信号传递过程的后续环节,此时参与过敏反应的受体已经被激活。

这种药物旨在通过阻断这一信号,减少肥大细胞释放组胺和其他炎症物质。因此,研究人员在三种不同类型的CIndU中开展了研究:症状性皮肤划痕症、寒冷性荨麻疹和胆碱能性荨麻疹。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

remIND研究考察了什么?

3期remIND研究招募了患有上述三种CIndU之一的成年人。这些人服用第二代H1抗组胺药后仍有症状。

参与者被随机分配接受remibrutinib或安慰剂(一种不含有效药物成分的治疗)。Remibrutinib的剂量为每次25毫克、每天两次。研究期间,参与者继续接受原有的抗组胺药治疗。(来源:Finklea及其同事,3期remIND研究,2026年)

研究人员在第12周评估了研究的主要结果,并针对每种疾病使用不同的诱发测试:

  • 症状性皮肤划痕症:FricTest
  • 寒冷性荨麻疹:温度测试
  • 胆碱能性荨麻疹:运动诱发测试

研究对完全应答的定义十分严格:风团有所改善还不够,参与者必须在测试中没有出现任何风团。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

研究发现了什么?

到第12周时,使用remibrutinib的症状性皮肤划痕症患者中,约29%达到完全应答;胆碱能性荨麻疹患者中,这一比例也约为29%。在这两组患者中,remibrutinib的完全应答率都约为安慰剂的两倍。

效果最明显的是寒冷性荨麻疹患者。在这一组中,56.3%的remibrutinib使用者达到完全应答,超过安慰剂组的三倍。(来源:Finklea及其同事,3期remIND研究,2026年)

理解这些结果时,需要考虑到研究设定的严格目标。对症状性皮肤划痕症患者来说,完全应答意味着FricTest评分为零,测试后没有出现隆起的风团。这些结果并不意味着每个服药的人都完全没有了症状。

在症状性皮肤划痕症患者中,治疗组与安慰剂组的差异在第2周就已明显,并持续到第12周和第24周。专家表示,还需要更长期的随访,才能了解初期未达到完全控制的人是否会随着时间推移继续改善。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

即使没有完全消退,改善也很重要

临床试验需要明确的方法来衡量结果,但在日常生活中,每个人对治疗成功的理解可能不同。

在FricTest中,评分为零表示没有诱发风团,评分为一则表示病情较轻。Finklea说,理想情况下,她希望每位患者都能达到零分,但对许多人来说,一分是一个切合实际的目标,尤其是因为症状在两次就诊之间可能发生变化。

即使没有达到研究中严格定义的完全应答,患者仍可能获得有意义的改善。症状减少、工作更轻松,或能够重新参加活动,都可以作为评估治疗效果的重要方面。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

研究报告了哪些安全性结果?

专家还讨论了remibrutinib与安慰剂进行比较的24周期间的安全性结果。两组发生重度不良事件的比例相近。总体结果与规模更大的remibrutinib慢性自发性荨麻疹研究项目所报告的结果一致。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

报告的大多数事件为轻度或中度,很少有参与者停止治疗,也没有报告死亡。呼吸道感染、头痛和恶心等事件的发生率达到或超过5%,治疗组和安慰剂组的发生率相近。

瘀点是皮下出血形成的细小斑点。使用remibrutinib的人中,5.2%报告出现瘀点;安慰剂组的比例为1.8%。专家讨论了向患者说明治疗期间需要留意哪些情况的重要性。

专家还指出,remibrutinib旨在选择性作用于BTK,并将它的安全性与早期为血液疾病和癌症研发的BTK抑制剂分开讨论。长期随访仍然很重要。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

还有哪些治疗方法正在被考虑?

对于使用抗组胺药后症状仍未得到充分控制的人,医生可能会考虑其他治疗。在讨论中,专家将remibrutinib的新研究信息与奥马珠单抗(omalizumab)和度普利尤单抗(dupilumab)的相关证据进行了比较。

在讨论涉及的治疗方法中,奥马珠单抗用于CIndU的已发表证据最多,但它尚未获批专门用于治疗CIndU。度普利尤单抗的相关证据则更有限。专家还指出,这些药物尚未在CIndU研究中进行过相互直接比较。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

治疗方案取决于CIndU的类型、患者年龄、其他健康状况、现有证据和个人偏好。您可以与医生或皮肤科医生讨论哪些选择可能适合您。

Finklea认为,remIND的研究结果是填补长期存在的治疗空白的一步,尤其是对症状性皮肤划痕症而言。随着更多长期数据的出现,这些信息可能有助于制定未来的治疗指南,并影响人们对疾病控制的预期。(来源:Dermatology Times Between the Lines,remIND讨论)

什么时候应该就医?

如果风团反复出现、影响日常生活或难以控制,请咨询医生或皮肤科医生。如果皮肤变化伴有疼痛、出血、快速增大、发生变化或出现感染迹象,或者您不确定原因,也应向医生咨询。

如果舌头或喉咙肿胀,或出现呼吸困难,请立即寻求急救。

本文仅供一般信息参考,不能替代医疗建议。请与有资质的医疗专业人员讨论症状和治疗决定。

参考资料

  1. Dermatology Times Between the Lines. “Efficacy and safety of remibrutinib in chronic inducible urticaria: results of phase 3 remIND study.” 访问日期:2026年10月30日。
  2. Finklea L, Metz M, Hide M, et al. “Remibrutinib in chronic inducible urticaria: results from the phase 3 remIND study.” 发表于European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress,2026年6月12日至15日,土耳其伊斯坦布尔。
担心皮肤问题?
立即检查您的皮肤 →
返回