Sagimet und Ascletis präsentieren vielversprechende Langzeitdaten zu Denifanstat bei Akne.

Sagimet Biosciences Berichtet über vielversprechende 52-Wochen-Daten aus der klinischen Studie von Ascletis Pharma zu Denifanstat

In dieser Woche hat Sagimet Biosciences ermutigende Ergebnisse aus den 52-Wochen-Daten seines Lizenzpartners Ascletis Pharma zu einer offenen Phase-3-Klinikstudie veröffentlicht. Diese Studie bewertete die langfristige Sicherheit von denifanstat (ASC40) Tabletten bei Personen mit moderater bis schwerer Akne vulgaris. Die Ergebnisse liefern bedeutende Einblicke in das Sicherheitsprofil und die anhaltende Wirksamkeit dieses bahnbrechenden, einmal täglich einzunehmenden oralen Fettsäuresynthase (FASN) Inhibitors, der einen neuartigen Mechanismus zur Behandlung von Akne einführt.

Hintergrund und Design der Studie

Denifanstat ist ein niedermolekularer FASN-Inhibitor, der speziell entwickelt wurde, um die de novo Lipogenese zu zielen, einen Stoffwechselweg, der mit der Produktion von Lipiden in den Talgdrüsen und der Entwicklung von Akne verbunden ist. Ascletis leitet die klinische Entwicklung dieses Mittels als ASC40 zur Behandlung von Akne in China, während Sagimet denifanstat global für mit metabolischen Dysfunktionen assoziierte Steatohepatitis vorantreibt.

Sagimet hat Ascletis zuvor eine exklusive Lizenz zur Entwicklung und Vermarktung von denifanstat für Akne in China erteilt. Die kürzlich veröffentlichten Ergebnisse stammen aus der ASC40-304-Studie (NCT06248008), einer multizentrischen, offenen Phase-3-Erweiterungsstudie, die hauptsächlich darauf abzielte, die langfristige Sicherheit zu bewerten.

Die Studie umfasste 240 Patienten, die mit moderater bis schwerer Akne diagnostiziert wurden und zuvor eine 12-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebo-kontrollierte Phase-3-Studie (ASC40-303; NCT06192264) abgeschlossen hatten. Diese Ergebnisse wurden auf dem 2025 European Academy of Dermatology and Venereology Congress in Paris, Frankreich, präsentiert. Dr. Neal Bhatia, der medizinische Direktor von Therapeutics Clinical Research in San Diego und ehemaliger Vizepräsident der American Academy of Dermatology, kommentierte die Daten: „Nach den 12-Wochen-Daten der Phase-3-randomisierten doppelblinden denifanstat-Studie bei Patienten mit moderater bis schwerer Akne sind die Ergebnisse der 40-wöchigen offenen Studie noch ermutigender.“

Er fügte hinzu: „Für Patienten mit moderater bis schwerer Akne, die oft von bestehenden Behandlungen unterversorgt sind, wäre das Auftreten einer neuen therapeutischen Option eine erhebliche Verbesserung des aktuellen Behandlungsspektrums.“ In dieser Erweiterungsstudie erhielten alle Teilnehmer oral denifanstat in einer täglichen Dosis von 50 mg für bis zu weiteren 40 Wochen.

Patienten, die ursprünglich randomisiert wurden, um denifanstat in der Ausgangsstudie zu erhalten, akkumulierten somit bis zu 52 Wochen kumulative Arzneimittelexposition. Die primären Endpunkte der ASC40-304 konzentrierten sich auf Sicherheit und Verträglichkeit während der verlängerten Behandlungsdauer, während sekundäre Endpunkte die Persistenz der Wirksamkeit bewerteten.

Sicherheitsresultate

Insgesamt wurde berichtet, dass denifanstat unter den Studienteilnehmern allgemein gut vertragen wurde. Das Spektrum der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse war begrenzt, wobei nur zwei Kategorien von Ereignissen bei 5 % oder mehr der behandelten Probanden auftraten: Trockenes Auge Syndrom (5,5 %) und trockene Haut (5,2 %).

Diese unerwünschten Ereignisse stimmen mit den erwarteten Effekten auf die Talg- und verwandten Lipidwege überein und waren nicht mit signifikanten Morbiditäten verbunden. Alle unerwünschten Ereignisse, die mit denifanstat in Verbindung standen, wurden als mild bis moderat in der Schwere charakterisiert.

Es wurden keine Vorfälle von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen der Grade 3 oder 4 berichtet, und es gab keine dauerhaften Abbrüche, die mit unerwünschten Ereignissen in Verbindung standen. Obwohl Haarausfall ein potenzielles Anliegen bei Behandlungen ist, die den Lipidstoffwechsel verändern, erlebte nur ein Patient dies als Ereignis der Schweregrad 1, das innerhalb von 8 Wochen ohne Dosisanpassungen behoben wurde.

Schwere unerwünschte Ereignisse waren selten und wurden nicht denifanstat zugeschrieben.

Wirksamkeitsbefunde

Obwohl die Erweiterungsstudie nicht primär zur Bewertung der Wirksamkeit konzipiert war, zeigten die Teilnehmer Verbesserungen in verschiedenen klinischen Endpunkten über die in Woche 12 der doppelblinden Studie erfassten hinaus.

Sekundäre Wirksamkeitsmaße umfassten:

• Den Anteil der Patienten, die eine mindestens 2-Punkte-Reduktion im Globalen Bewertungsmaßstab des Untersuchers (IGA) erreichten.
• Die Anzahl der Patienten, die sich von einem IGA-Score von 3 (moderat) auf Scores von 0 oder 1 (klar oder fast klar) verbesserten.
• Prozentuale Reduktion der Gesamtläsionsanzahl.
• Prozentuale Reduktion der entzündlichen Läsionsanzahl.

Die Patienten zeigten mit der Langzeittherapie weiterhin Fortschritte bei diesen Maßnahmen, was auf einen nachhaltigen oder inkrementellen Nutzen aus der fortlaufenden FASN-Hemmung hinweist. Detaillierte Wirksamkeitsdaten werden voraussichtlich auf kommenden wissenschaftlichen Kongressen präsentiert und in peer-reviewed Fachzeitschriften veröffentlicht.

Dr. Bhatia kommentierte die aktuelle Landschaft der Aknebehandlungen: „Leider trocknet die Pipeline für Aknetherapien aus, und insgesamt war Akne in den letzten vier Jahrzehnten ein unterentwickelter Krankheitsmarkt. Dermatologen haben in den letzten zehn Jahren versucht, die Abhängigkeit von oralen Antibiotika zur Behandlung von moderater bis schwerer Akne zu reduzieren, und denifanstat scheint eine vielversprechende Alternative zu den über 5 Millionen Rezepten zu bieten, die jährlich von Dermatologen ausgestellt werden. Obwohl die Mechanismen unterschiedlich sind, ist es sehr willkommen, eine weitere Behandlungsoption zu haben.“

Quellen

1. Sagimet kündigt positive 52-Wochen-Daten aus der offenen Phase-3-Klinikstudie des Lizenzpartners Ascletis zur Bewertung der langfristigen Sicherheit von ASC40 (Denifanstat) Tabletten bei Patienten mit moderater bis schwerer Akne an. Veröffentlicht am 2. Februar 2026.
2. Der erste seiner Art FASN-Inhibitor Denifanstat erreichte alle Endpunkte in der Behandlung von Akne vulgaris: Ergebnisse aus einer Phase-III-randomisierten placebo-kontrollierten Studie. Präsentiert auf: European Academy of Dermatology and Venereology Congress 2025; 17.-20. September 2025; Paris, Frankreich.