Upadacitinib mostra risultati promettenti di ripigmentazione negli studi di fase 3 sul vitiligine.
Nuovi dati di fase 3: Upadacitinib mostra benefici nella vitiligine non segmentale
Durante il Congresso Annuale dell’American Academy of Dermatology del 2026 a Denver, i ricercatori hanno presentato nuovi risultati significativi provenienti da due ampi studi di fase 3 che testano upadacitinib (nome commerciale Rinvoq, AbbVie) per la vitiligine non segmentale (NSV). (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Perché questi studi sono importanti
Sebbene la vitiligine possa influenzare profondamente la qualità della vita, attualmente non esistono terapie sistemiche orali approvate specificamente per la NSV, lasciando un’importante lacuna terapeutica per le persone con malattia estesa o progressiva. (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Gli studi gemelli—denominati Viti‑Up‑1 e Viti‑Up‑2—sono stati progettati per colmare questa lacuna testando se l’inibizione orale giornaliera di JAK1 con upadacitinib potesse invertire la depigmentazione e controllare l’attività della malattia. (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06118411)
Chi è stato studiato e come sono stati condotti gli studi
Complessivamente, i due studi hanno arruolato 614 partecipanti: adolescenti e adulti di età pari o superiore a 12 anni, trattati in 134 siti in 18 paesi. (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06118411)
I partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto di 2:1 per ricevere upadacitinib 15 mg una volta al giorno o placebo per un periodo doppio cieco di 48 settimane, seguito da un’estensione aperta pianificata di 112 settimane per valutare gli effetti a lungo termine. (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06118411)
Risultati primari e secondari
Punti finali co-primari raggiunti con significatività statistica
Gli studi hanno utilizzato due misure co-primarie: un miglioramento del 50% nell’area totale di vitiligine corporea (T‑VASI 50) e un miglioramento del 75% nella vitiligine facciale (F‑VASI 75) alla settimana 48.
Nel Viti‑Up‑1, T‑VASI 50 è stato raggiunto dal 19,4% dei pazienti trattati con upadacitinib rispetto al 5,9% dei pazienti in trattamento con placebo (P ≤ 0,001). L’obiettivo facciale, F‑VASI 75, è stato raggiunto dal 25,2% dei pazienti trattati con upadacitinib rispetto al 5,9% in trattamento con placebo (P ≤ 0,001). (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Il Viti‑Up‑2 ha prodotto risultati quasi identici: T‑VASI 50 nel 21,5% dei pazienti trattati con upadacitinib rispetto al 5,9% con placebo, e F‑VASI 75 nel 23,4% rispetto al 6,9% (entrambi P ≤ 0,001). (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Le risposte sono continuate ad approfondirsi nel tempo
I ricercatori hanno sottolineato che le risposte non si sono stabilizzate alla settimana 48; al contrario, i miglioramenti hanno continuato ad accumularsi durante il periodo di osservazione, un risultato clinicamente significativo per una condizione che spesso richiede terapie prolungate. (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Risultati secondari facciali
I punti finali secondari hanno rafforzato il beneficio facciale: circa il 48% dei pazienti trattati con upadacitinib ha raggiunto F‑VASI 50 alla settimana 48 in entrambi gli studi. (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Un sottogruppo più piccolo—circa il 12% al 15%—ha raggiunto la soglia più rigorosa di F‑VASI 90 alla settimana 48, indicando una sostanziale repigmentazione per alcuni partecipanti. (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Effetto sulla malattia attiva e in progressione
Gli studi hanno esaminato anche specificamente i pazienti che presentavano segni di vitiligine attivamente in espansione all’inizio—caratteristiche come depigmentazione a macchie simili a coriandoli, koebnerizzazione o modelli tricomici.
In quel sottogruppo, upadacitinib ha dimostrato una significativa capacità di fermare ulteriori espansioni: circa il 76% dei pazienti trattati non ha mostrato un aumento del T‑VASI alle settimane 8 e 12, rispetto a circa il 61% in trattamento con placebo. Queste differenze hanno raggiunto la significatività statistica (P = 0,025 nel Viti‑Up‑1; P = 0,042 nel Viti‑Up‑2). (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Risultati di sicurezza fino a 48 settimane
La sicurezza fino alla settimana 48 è stata coerente con il profilo di sicurezza stabilito di upadacitinib utilizzato in altre condizioni dermatologiche e reumatologiche. (Fonte: AbbVie, informazioni sulla prescrizione di upadacitinib)
Gli eventi avversi emergenti più comunemente riportati includevano infezione delle vie respiratorie superiori, acne, nasofaringite e mal di testa. (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
È importante notare che non sono stati riportati casi di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE), eventi tromboembolici venosi (VTE), perforazione gastrointestinale, tubercolosi attiva, linfoma o cancro della pelle non melanoma in nessuno dei due studi fino a 48 settimane. (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Le segnalazioni di herpes zoster sono state rare ma presenti: 2,0% e 1,5% dei pazienti trattati con upadacitinib nei due studi, rispettivamente. I ricercatori hanno preso nota di questi eventi e continueranno a monitorare le infezioni durante l’estensione aperta. (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Cosa significa per le persone con vitiligine
Il programma Viti‑Up fornisce la prima evidenza robusta di fase 3 che un inibitore sistemico orale di JAK1 può produrre una repigmentazione misurabile e aiutare a stabilizzare l’attività della malattia nella NSV. (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Le risposte facciali relativamente più forti sono clinicamente importanti perché il coinvolgimento del viso ha spesso un impatto sociale e psicologico sproporzionato; la repigmentazione facciale può quindi tradursi in guadagni significativi nella qualità della vita per i pazienti. (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
La mancanza di un plateau di risposta a 48 settimane solleva la possibilità di un beneficio continuo con un trattamento più lungo, che l’attuale estensione aperta di 112 settimane intende indagare. Questa estensione fornirà anche ulteriori dati di sicurezza su un periodo più lungo. (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06118411)
Conclusioni per clinici e pazienti
Per i clinici, i dati di Viti‑Up offrono una potenziale nuova opzione sistemica da considerare per i pazienti con NSV estesa o progressiva, in attesa di decisioni normative e indicazioni sulla selezione dei pazienti. (Fonte: American Academy of Dermatology, presentazione di Passeron et al)
Per i pazienti, questi risultati sono un segnale importante che le terapie orali mirate alla via JAK potrebbero cambiare il panorama terapeutico per la vitiligine—ma come per qualsiasi terapia immunomodulante sistemica, è essenziale una discussione attenta sui benefici, i rischi e il monitoraggio. (Fonte: AbbVie, informazioni sulla prescrizione di upadacitinib)
Fonti
- American Academy of Dermatology. Passeron T, Prajapati V, Sivamani R, et al. “Efficacia e sicurezza di upadacitinib negli adolescenti e negli adulti per il trattamento della vitiligine non segmentale: risultati di due studi di fase 3 (Viti‑Up).” Presentato a: Congresso Annuale AAD; 27–31 marzo 2026; Denver, CO. (Fonte: American Academy of Dermatology)
- ClinicalTrials.gov. Studio: Uno studio per valutare eventi avversi ed efficacia delle compresse orali di upadacitinib in partecipanti adulti e adolescenti con vitiligine (Viti‑Up). Identificativo: NCT06118411. Aggiornato a novembre 2025. Accesso il 10 aprile 2026. (Fonte: ClinicalTrials.gov, NCT06118411)
- AbbVie. Informazioni sulla prescrizione e profilo di sicurezza di upadacitinib (Rinvoq). (Fonte: AbbVie)