Может ли Дупилумаб помочь в лечении депрессии? Новое исследование изучает связь с иммунной системой.

Команда Mount Sinai исследует иммунные связи между экземой и депрессией

Исследователи из Icahn School of Medicine at Mount Sinai изучают возможную связь между атопическим дерматитом и большим депрессивным расстройством (БДР), и первые результаты указывают на удивительное совпадение воспалительных сигналов, которые традиционно ассоциируются с кожными заболеваниями (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Как начался междисциплинарный разговор

Проект начался, когда команда психиатров под руководством Джеймса Мурроу, MD, PhD заметила повышенные уровни воспалительных цитокинов в крови пациентов с устойчивой к лечению депрессией, что вызвало вопросы о том, может ли иммунная активность быть частью биологии депрессии (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Эмма Гуттман, MD, PhD, заведующая кафедрой дерматологии в Mount Sinai, предложила расширить сравнение за пределы привычной связи между кожей и мозгом на основе псориаза — который часто связывают с IL-17 — и включить атопический дерматит, представляющий противоположный конец иммунного спектра, а также протестировать более широкий набор цитокинов (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Что команда обнаружила в крови

Исследователи измерили множество циркулирующих иммунных белков и сообщили о заметном паттерне: хотя уровень IL-17 был лишь умеренно повышен, тип-2 цитокины, такие как IL-13, были значительно выше у людей с БДР — профиль, который чаще ассоциируется с атопическим воспалением, чем с псориазом (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Эти результаты предполагают, что по крайней мере у части людей с депрессией наблюдаются иммунные сигналы, похожие на те, что видны при аллергических или атопических состояниях, а не на подпись, управляемую IL-17, которая ранее определяла представления о воспалении и расстройствах настроения (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Компьютерное моделирование указывает на потенциальную цель для лечения

Используя вычислительные подходы, команда смоделировала, как блокировка тип-2 сигнализации может повлиять на иммунный профиль, наблюдаемый у депрессивных пациентов, и заключила, что антагонизм пути IL-4/IL-13 теоретически может нормализовать значительную часть — до 100% в их модели — измеренных иммунных аномалий (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Этот путь является целью дупилумаба (brand name Dupixent), моноклонального антитела, которое блокирует общий рецептор для IL-4 и IL-13 и одобрено для нескольких состояний, связанных с типом-2, включая умеренный и тяжелый атопический дерматит (Источник: информация о назначении дупилумаба от Regeneron Pharmaceuticals).

От моделей к финансируемому клиническому испытанию

На основе иммунного профилирования и моделирования исследователи получили финансирование для проверки того, улучшает ли блокировка сигнализации IL-4/IL-13 симптомы настроения у людей с БДР, не имеющих сопутствующего воспалительного кожного заболевания (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Запланированное клиническое испытание оценит три ключевых результата: изменение симптомов депрессии, изменения в циркулирующих иммунных маркерах и модификацию мозговых цепей, связанных с настроением, с использованием функциональной МРТ (фМРТ), с частичной поддержкой от Wellcome Trust (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai; объявление о финансировании Wellcome Trust).

Почему это важно для психиатрии

Помимо непосредственного вопроса о том, может ли противо-тип-2 препарат снизить депрессивные симптомы, исследователи рассматривают свою работу как часть более широкой попытки перевести психиатрию к биологически определенным подтипам психических заболеваний, а не к текущим, в значительной степени основанным на симптомах категориям (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

В настоящее время нет широко признанных, валидированных биологических подтипов для психиатрических расстройств, и большинство назначений антидепрессантов остается эмпирическими — выбираемыми на основе клинического суждения, проб и ошибок, а не анализов крови (Источник: комментарий Национального института психического здоровья о разработке биомаркеров в психиатрии).

Мурроу и его коллеги отмечают, что среди экспертов и диагностических рабочих групп ведутся обсуждения о том, поддерживается ли воспалительный подтип депрессии достаточными данными, чтобы быть официально признанным в будущих диагностических руководствах, таких как DSM (Источник: материалы Американской психиатрической ассоциации, коммуникации и публичные материалы рабочих групп DSM).

Клинические и практические последствия

Исследователи также нацелились на распространенное клиническое предположение: что депрессия у людей с воспалительным кожным заболеванием является в первую очередь психологической реакцией на жизнь с хроническим заболеванием.

Гуттман и Мурроу предостерегают, что такая реакция может скрывать общие биологические причины; если общие иммунологические механизмы способствуют как кожному воспалению, так и симптомам настроения, клиницистам может потребоваться пересмотреть пороги скрининга и схемы направления между дерматологией, психиатрией и первичной медициной (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

На практике это может означать более ранний скрининг психического здоровья для пациентов с выраженным тип-2 воспалением и, наоборот, рассмотрение воспалительных тестов для людей с депрессией, которые показывают устойчивость к лечению или системные воспалительные маркеры (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai; рекомендации Национального института психического здоровья по исследованию воспаления и депрессии).

Ограничения и следующие шаги

Исследователи подчеркивают, что эти результаты являются предварительными: паттерны цитокинов в крови пока не доказывают причинно-следственную связь, и вычислительные прогнозы должны быть подтверждены в перспективных клинических испытаниях (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Текущее испытание будет важно не только для проверки конкретной гипотезы о препарате, но и для уточнения, какие пациенты могут извлечь выгоду из иммунно-ориентированных подходов, определения измеримых биомаркеров и выяснения, как изменения в иммунной системе соотносятся с изменениями в функции мозга и настроении (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai; объявление о финансировании Wellcome Trust).

Что должны знать пациенты и клиницисты

Пациенты, страдающие от атопического дерматита или других воспалительных кожных заболеваний, которые испытывают изменения настроения, должны восприниматься всерьез: эти симптомы не обязательно являются лишь нормальной реакцией на хроническое заболевание и могут отражать подлежащие биологические процессы, которые требуют оценки и лечения (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Клиницистов разных специальностей призывают к общению и рассмотрению перекрестных направлений, когда присутствуют воспалительные маркеры или постоянные психиатрические симптомы, ожидая результатов клинических испытаний, которые прояснят, помогают ли специфические иммунотерапии лечить подгруппу депрессии (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Заключение

Работа Mount Sinai подчеркивает потенциально важное совпадение между тип-2 воспалением и депрессией, переосмысляя, как исследователи рассматривают иммунные сигналы в психиатрических заболеваниях и открывая путь к испытаниям, которые могут изменить то, как мы определяем и лечим некоторые формы БДР (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).

Останется ли блокировка сигнализации IL-4/IL-13 с помощью таких средств, как дупилумаб, значимой клинической пользой для депрессии, пока неизвестно, но новое испытание предоставит данные, которые могут изменить диагностическое мышление и способствовать более биологически ориентированной психиатрии (Источник: информация о назначении дупилумаба от Regeneron Pharmaceuticals; объявление о финансировании Wellcome Trust).

Источники

1. Пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai / новостные материалы о сотрудничестве Эммы Гуттман и Джеймса Мурроу и воспалительном профилировании БДР (Источник: пресс-релиз Icahn School of Medicine at Mount Sinai).
2. Информация о назначении дупилумаба от Regeneron Pharmaceuticals и детали одобрения (Источник: информация о назначении дупилумаба от Regeneron Pharmaceuticals).
3. Объявление о финансировании Wellcome Trust в отношении поддержки исследований по воспалению и психическому здоровью (Источник: объявление о финансировании Wellcome Trust).
4. Материалы Национального института психического здоровья о биомаркерах, воспалении и исследованиях депрессии (Источник: рекомендации и комментарии Национального института психического здоровья).
5. Публичные материалы Американской психиатрической ассоциации о процессах пересмотра DSM и рабочих группах (Источник: коммуникации Американской психиатрической ассоциации).