Urticaire chronique inductible : le remibrutinib et les nouvelles recherches

Urticaire chronique inductible : quand des gestes ou des situations du quotidien provoquent des plaques

Chez certaines personnes, une griffure, l’air froid, l’exercice physique ou un autre facteur du quotidien peut provoquer des plaques d’urticaire qui démangent. Lorsque ces réactions se répètent pendant une longue période, il peut s’agir d’une affection appelée urticaire chronique inductible, ou CIndU.

Les effets de la CIndU ne se limitent pas à la peau. Les personnes concernées peuvent passer des années à adapter leurs habitudes pour éviter les symptômes, parfois en renonçant à des activités qu’elles aiment ou en rencontrant des difficultés au travail. Cette affection peut aussi passer inaperçue ou être insuffisamment traitée.

Lors d’un échange dans Dermatology Times Between the Lines, Diego Ruiz Dasilva, MD, et Lindsey Finklea, MD, ont évoqué les répercussions de la CIndU, les limites des traitements actuels et les résultats d’une étude de phase 3 sur un médicament expérimental appelé remibrutinib. Les études de phase 3 sont des essais cliniques de plus grande ampleur qui servent à évaluer l’efficacité d’un traitement et à recueillir des informations sur sa sécurité. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Qu’est-ce que l’urticaire chronique inductible ?

La CIndU regroupe plusieurs formes d’urticaire dans lesquelles un facteur précis provoque des plaques, un gonflement sous la peau, ou les deux. Les plaques d’urticaire sont des zones en relief, souvent accompagnées de démangeaisons. Le gonflement sous la peau est appelé angiœdème.

Au cours de l’échange, Finklea a estimé que la CIndU touche environ 0,5 % à 1,5 % de la population mondiale. Elle a également estimé qu’une forme appelée dermographisme symptomatique représente environ la moitié des cas. Dans cette forme, le frottement ou le grattage de la peau peut provoquer des marques en relief qui démangent. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Parmi les autres formes fréquentes figurent l’urticaire au froid, déclenchée par le froid, et l’urticaire cholinergique, qui peut notamment survenir lors d’un effort physique. Des formes plus rares sont liées au soleil, à la chaleur, à l’eau, aux vibrations, au contact avec un facteur déclenchant ou à une pression qui provoque une réaction retardée.

Comment les médecins repèrent les facteurs déclenchants

Le diagnostic commence généralement par une discussion sur les symptômes, leurs causes possibles et leurs répercussions au quotidien. Les médecins peuvent aussi utiliser des tests standardisés, parfois appelés tests de provocation, pour vérifier si un stimulus particulier déclenche une réaction.

Par exemple, le FricTest exerce une pression contrôlée sur la peau pour rechercher un dermographisme symptomatique. Un test de température peut aider à évaluer les réactions au froid. Ces tests peuvent aussi permettre aux médecins de suivre l’évolution des symptômes pendant le traitement.

Les plaques visibles ne montrent qu’une partie du problème. Les spécialistes ont évoqué des personnes dont les symptômes gênaient le travail ou empêchaient de participer à des activités de loisirs. En interrogeant les patients sur ces effets au quotidien, les médecins peuvent mieux comprendre toutes les répercussions de la maladie. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Pourquoi les antihistaminiques ne suffisent pas toujours

Les antihistaminiques H1 de deuxième génération sont généralement les premiers médicaments utilisés contre la CIndU. Ils bloquent les effets de l’histamine, une substance qui intervient dans l’apparition des plaques et des démangeaisons.

Selon Finklea, une dose standard est suffisamment efficace chez environ 20 % à 50 % des personnes atteintes de CIndU. Certaines continuent d’avoir des symptômes gênants même lorsque la dose est augmentée. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Lors de l’échange, Finklea a expliqué que, lorsque cela est approprié, elle augmente progressivement la dose d’antihistaminique sur deux à trois semaines environ. Elle a aussi souligné l’importance de prendre le traitement chaque jour selon les indications reçues, pour aider à maîtriser les symptômes, plutôt que d’attendre l’apparition des plaques.

La dose d’antihistaminique doit être discutée avec un médecin. Il ne faut pas l’augmenter de sa propre initiative.

Au moment de l’échange, aucun médicament n’était approuvé spécifiquement contre la CIndU par la FDA (l’agence américaine chargée notamment de l’autorisation des médicaments). Lorsque les antihistaminiques à dose plus élevée ne suffisaient pas, les médecins s’appuyaient souvent sur les approches utilisées pour traiter l’urticaire chronique spontanée. Il s’agit d’une autre forme d’urticaire de longue durée, qui apparaît sans facteur déclenchant extérieur précis. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Pourquoi les chercheurs étudient le remibrutinib

Les chercheurs ne comprennent pas encore complètement comment la CIndU se développe. Toutefois, des cellules immunitaires appelées mastocytes semblent jouer un rôle important. Lorsqu’elles sont activées, ces cellules peuvent libérer de l’histamine et d’autres substances qui contribuent à l’inflammation et à l’apparition des plaques d’urticaire.

Plusieurs signaux qui activent les mastocytes passent par une protéine appelée tyrosine kinase de Bruton, ou BTK. Le remibrutinib a été conçu pour bloquer sélectivement la BTK. Il agit à une étape de la transmission du signal qui suit l’activation d’un récepteur impliqué dans les réactions allergiques.

En interrompant ce signal, le médicament vise à réduire la libération d’histamine et d’autres substances inflammatoires par les mastocytes. C’est pour cette raison que les chercheurs l’ont étudié dans trois formes de CIndU : le dermographisme symptomatique, l’urticaire au froid et l’urticaire cholinergique. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Sur quoi portait l’étude remIND ?

L’étude remIND, de phase 3, a inclus des adultes atteints de l’une de ces trois formes de CIndU, qui présentaient encore des symptômes malgré la prise d’un antihistaminique H1 de deuxième génération.

Les participants ont été répartis au hasard en deux groupes : l’un recevait du remibrutinib à raison de 25 milligrammes deux fois par jour, l’autre un placebo, c’est-à-dire un traitement sans substance active. Ils ont continué à prendre leur traitement habituel par antihistaminique pendant l’étude. (Source : Finklea et collaborateurs, étude de phase 3 remIND, 2026)

Les chercheurs ont évalué le résultat principal de l’étude à 12 semaines. Ils ont utilisé un test de provocation différent pour chaque forme d’urticaire :

  • Dermographisme symptomatique : le FricTest
  • Urticaire au froid : un test de température
  • Urticaire cholinergique : un test de provocation par l’exercice physique

L’étude utilisait une définition exigeante de la réponse complète. Il ne suffisait pas que les plaques s’améliorent : aucune plaque ne devait apparaître à la suite du test. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Quels sont les résultats de l’étude ?

À la 12e semaine, environ 29 % des participants atteints de dermographisme symptomatique et environ 29 % de ceux atteints d’urticaire cholinergique avaient obtenu une réponse complète avec le remibrutinib. Dans chacun de ces groupes, ce résultat était environ deux fois plus élevé qu’avec le placebo.

L’effet le plus important a été observé chez les personnes atteintes d’urticaire au froid. Dans ce groupe, 56,3 % ont obtenu une réponse complète avec le remibrutinib, soit plus de trois fois le taux observé avec le placebo. (Source : Finklea et collaborateurs, étude de phase 3 remIND, 2026)

Il faut garder à l’esprit l’objectif strict fixé par l’étude pour comprendre ces résultats. Pour une personne atteinte de dermographisme symptomatique, une réponse complète correspondait à un score de zéro au FricTest, sans apparition de plaque en relief après le test. Ces résultats ne signifient pas que toutes les personnes prenant le médicament n’avaient plus aucun symptôme.

Dans le dermographisme symptomatique, une différence significative entre le groupe traité et le groupe placebo était déjà visible à la 2e semaine et s’est maintenue aux semaines 12 et 24. Les spécialistes ont indiqué qu’un suivi plus long serait important pour savoir si les personnes qui n’obtiennent pas d’emblée une maîtrise complète de leurs symptômes peuvent continuer à s’améliorer avec le temps. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Une amélioration peut compter, même sans disparition complète des symptômes

Un essai clinique doit s’appuyer sur des mesures précises, mais dans la vie quotidienne, la réussite d’un traitement peut prendre une forme différente selon les personnes.

Au FricTest, un score de zéro signifie qu’aucune plaque n’a été déclenchée, tandis qu’un score de un correspond à une forme légère de la maladie. Finklea a indiqué qu’elle souhaiterait idéalement que chaque patient atteigne un score de zéro. Elle considère toutefois qu’un score de un est un objectif concret pour beaucoup de personnes, notamment parce que les symptômes peuvent varier entre deux consultations.

Une personne qui ne répond pas à la définition stricte de la réponse complète retenue dans une étude peut tout de même connaître une amélioration importante. Avoir moins de symptômes, être plus à l’aise au travail ou pouvoir reprendre certaines activités sont autant d’éléments qui comptent pour évaluer les effets d’un traitement. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Qu’ont rapporté les chercheurs sur la sécurité du traitement ?

Les spécialistes ont également discuté des données de sécurité recueillies pendant les 24 semaines au cours desquelles le remibrutinib a été comparé au placebo. Des événements médicaux indésirables sévères sont survenus à des taux similaires dans les deux groupes. Dans l’ensemble, les résultats concordaient avec ceux du programme de recherche plus large sur le remibrutinib dans l’urticaire chronique spontanée. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

La plupart des événements rapportés étaient légers à modérés, peu de participants ont arrêté le traitement et aucun décès n’a été signalé. Des infections respiratoires, des maux de tête et des nausées figuraient parmi les événements rapportés chez au moins 5 % des participants. Leurs taux étaient similaires dans les groupes traité et placebo.

Des pétéchies, de minuscules taches causées par un saignement sous la peau, ont été signalées chez 5,2 % des personnes prenant le remibrutinib et chez 1,8 % de celles prenant le placebo. Les spécialistes ont souligné l’importance d’expliquer aux personnes sous traitement les signes auxquels elles doivent être attentives.

Ils ont également rappelé que le remibrutinib a été conçu pour cibler sélectivement la BTK et ont examiné sa sécurité séparément de celle des inhibiteurs de BTK plus anciens, développés pour des maladies du sang et des cancers. Un suivi à plus long terme reste important. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Les autres traitements envisagés

Lorsque les antihistaminiques ne maîtrisent pas suffisamment les symptômes, les médecins peuvent envisager d’autres traitements. Au cours de leur échange, les spécialistes ont comparé les premières données sur le remibrutinib aux données disponibles sur l’omalizumab et le dupilumab.

Parmi les traitements évoqués, l’omalizumab est celui pour lequel on dispose du plus grand nombre de données publiées dans la CIndU, même s’il n’est pas autorisé spécifiquement pour cette affection. Les données sur le dupilumab sont plus limitées. Les spécialistes ont aussi précisé que ces médicaments n’ont pas été directement comparés entre eux dans des études sur la CIndU. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Le choix du traitement dépend de la forme de CIndU, de l’âge de la personne, de ses autres problèmes de santé, des données disponibles et de ses préférences. Un médecin ou un dermatologue peut discuter des options adaptées à chaque situation.

Pour Finklea, les résultats de remIND représentent une avancée face à un manque de solutions thérapeutiques qui dure depuis longtemps, en particulier pour le dermographisme symptomatique. À mesure que davantage de données à long terme seront disponibles, elles pourraient contribuer à orienter les futures recommandations de traitement et les attentes concernant la maîtrise de la maladie. (Source : Dermatology Times Between the Lines, échange sur remIND)

Quand consulter ?

Parlez à un médecin ou à un dermatologue si les plaques d’urticaire reviennent régulièrement, perturbent votre vie quotidienne ou sont difficiles à maîtriser. Demandez un avis médical si des changements de votre peau sont douloureux, saignent, grossissent rapidement, évoluent ou présentent des signes d’infection, ou si vous ne savez pas ce qui les provoque.

Appelez immédiatement les secours si un gonflement touche votre langue ou votre gorge, ou si vous avez du mal à respirer.

Cet article est fourni à titre d’information générale et ne remplace pas un avis médical. Parlez de vos symptômes et de vos décisions de traitement avec un professionnel de santé qualifié.

Sources

  1. Dermatology Times Between the Lines. « Efficacy and safety of remibrutinib in chronic inducible urticaria: results of phase 3 remIND study. » Consulté le 30 octobre 2026.
  2. Finklea L, Metz M, Hide M, et al. « Remibrutinib in chronic inducible urticaria: results from the phase 3 remIND study. » Présenté à l’European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress, du 12 au 15 juin 2026, Istanbul, Turquie.
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