慢性誘発性じんましん:レミブルチニブと新たな研究
慢性誘発性蕁麻疹とは? 日常の刺激でじんましんが出るとき
皮膚を引っかいたり、冷たい空気に触れたり、運動をしたりと、日常の何気ない刺激によって、かゆみを伴うじんましんが出る人がいます。それが長い間繰り返される場合、慢性誘発性蕁麻疹(CIndU)という病気かもしれません。
CIndUの影響は、皮膚の症状だけにとどまりません。症状を避けるために長年生活を調整し、好きな活動をあきらめたり、仕事に支障が出たりする人もいます。また、病気が見過ごされたり、十分な治療を受けられなかったりすることもあります。
Dermatology Times Between the Linesの対談では、Diego Ruiz Dasilva, MDとLindsey Finklea, MDが、CIndUの影響や現在の治療の限界、開発中の薬であるレミブルチニブ(remibrutinib)の第3相試験の結果について話し合いました。第3相試験は、治療の効果を評価し、安全性に関する情報を集めるために行われる、規模の大きな臨床試験です。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
慢性誘発性蕁麻疹とは
CIndUは、特定の刺激によって、じんましんや皮膚の下の腫れが生じる病気の総称です。両方が現れることもあります。じんましんは、皮膚の一部が盛り上がった状態で、かゆみを伴うことが多くあります。皮膚の下の腫れは、血管性浮腫と呼ばれます。
対談の中でFinkleaは、世界では約0.5~1.5%の人がCIndUを抱えていると推定しました。また、症候性皮膚描記症というタイプが、そのおよそ半数を占めると推定しています。このタイプでは、皮膚をこすったり引っかいたりすると、かゆみを伴う盛り上がった跡が現れることがあります。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
ほかによく見られるタイプには、寒さがきっかけになる寒冷蕁麻疹や、運動などをきっかけに起こることがあるコリン性蕁麻疹があります。頻度は低いものの、日光、熱、水、振動、原因となるものとの接触、あるいは圧迫を受けた後に遅れて反応が現れるタイプもあります。
原因となる刺激はどう調べる?
診断では通常、症状や考えられるきっかけ、日常生活への影響について医師が話を聞くことから始まります。特定の刺激で反応が起きるかどうかを調べるために、決められた方法で刺激を与える誘発試験を行うこともあります。
例えばFricTestでは、皮膚に一定の圧力をかけ、症候性皮膚描記症があるかどうかを調べます。寒さへの反応を調べるには、温度を使った検査が役立ちます。こうした検査は、治療中の変化を確認するためにも使われます。
目に見えるじんましんは、病気の影響の一部にすぎません。対談では、症状が仕事の妨げになったり、余暇の活動に参加できなくなったりする人もいると話されました。こうした日常生活への影響を尋ねることで、医師は病気による負担をより幅広く理解できます。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
抗ヒスタミン薬が十分に効かないこともあります
CIndUの治療では通常、まず第2世代H1抗ヒスタミン薬が使われます。この薬は、じんましんやかゆみに関わる物質、ヒスタミンの働きを抑えます。
Finkleaによると、CIndUのある人の約20~50%では、通常の量で十分な効果が得られます。一方、薬の量を増やしても、つらい症状が残る人もいます。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
対談では、必要に応じて約2~3週間かけて抗ヒスタミン薬を徐々に増量することがあると、Finkleaは説明しました。また、症状を抑えるためには、じんましんが出てから服用するのではなく、指示どおりに毎日服用することが大切だと強調しました。
抗ヒスタミン薬の量については、医師に相談してください。自己判断で増やしてはいけません。
対談が行われた時点では、米国のFDA(食品医薬品局)からCIndU専用の治療薬として承認された薬はありませんでした。抗ヒスタミン薬を増量しても十分な効果が得られない場合、医師は慢性特発性蕁麻疹に使われる治療法を参考にすることがよくありました。慢性特発性蕁麻疹は、特定の外からの刺激がなくても長期間じんましんが続く、別のタイプの病気です。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
レミブルチニブが研究されている理由
CIndUがどのように発症するかは、まだ十分には分かっていません。ただ、肥満細胞と呼ばれる免疫細胞が重要な役割を果たしていると考えられています。この細胞が活性化すると、ヒスタミンなど、炎症やじんましんに関わる物質が放出されることがあります。
肥満細胞を活性化するいくつかの信号は、ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)というタンパク質を介して伝わります。レミブルチニブは、このBTKを選択的に阻害するように設計されています。アレルギー反応に関わる受容体が活性化された後、信号が伝わる過程で作用します。
この信号を遮ることで、肥満細胞から放出されるヒスタミンや、炎症に関わるほかの物質を減らすことが期待されています。こうした理由から、研究者たちはCIndUのうち、症候性皮膚描記症、寒冷蕁麻疹、コリン性蕁麻疹の3つのタイプで、この薬を研究しました。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
remIND試験では何を調べた?
第3相のremIND試験には、これら3タイプのいずれかのCIndUがあり、第2世代H1抗ヒスタミン薬を服用していても症状が残る成人が参加しました。
参加者は、レミブルチニブを1回25ミリグラム、1日2回服用するグループと、プラセボ(有効成分を含まない薬)を服用するグループに無作為に分けられました。試験中は、それまでの抗ヒスタミン薬による治療も続けました。(出典:Finkleaら、第3相remIND試験、2026年)
研究者たちは、12週時点で試験の主要な結果を評価しました。それぞれの病気に応じて、次の誘発試験が使われました。
- 症候性皮膚描記症:FricTest
- 寒冷蕁麻疹:温度を使った検査
- コリン性蕁麻疹:運動による誘発試験
この試験では、「完全奏効」を厳しく定義していました。じんましんが改善するだけでは不十分で、検査によってじんましんがまったく出ないことが条件でした。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
試験ではどのような結果が出た?
12週時点で、レミブルチニブを服用した人のうち、症候性皮膚描記症の人の約29%、コリン性蕁麻疹の人の約29%が完全奏効に達しました。どちらのグループでも、プラセボを服用した人の約2倍でした。
最も大きな効果が報告されたのは、寒冷蕁麻疹の人たちでした。レミブルチニブを服用した人の56.3%が完全奏効に達し、プラセボを服用した人の3倍以上でした。(出典:Finkleaら、第3相remIND試験、2026年)
この結果は、試験で設定された厳しい目標とあわせて理解することが大切です。症候性皮膚描記症では、FricTestのスコアがゼロで、検査後に盛り上がったじんましんが現れないことが完全奏効を意味しました。この結果は、薬を服用した全員の症状が完全になくなったという意味ではありません。
症候性皮膚描記症では、治療薬を服用したグループとプラセボを服用したグループの間に、2週目にはすでに有意な差が認められ、その差は12週目、24週目まで続きました。専門家たちは、初めのうちは症状を完全に抑えられなかった人も、その後さらに改善する可能性があるかどうかを知るために、長期的な追跡が重要だと述べました。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
症状が完全になくならなくても、改善には意味があります
臨床試験では結果を測るための明確な基準が必要ですが、日常生活において何を治療の成功と考えるかは、人によって異なります。
FricTestでは、スコアがゼロならじんましんが誘発されなかったことを示し、スコアが1なら症状が軽いことを示します。Finkleaは、理想としてはすべての患者にゼロを目指してほしいとしながらも、多くの人にとってスコア1は現実的な目標だと考えています。特に、症状は受診の間にも変化することがあるためです。
試験で定められた厳しい完全奏効の基準に達しなくても、意味のある改善が得られることはあります。症状が減ること、仕事がしやすくなること、活動を再開できることは、いずれも治療の経過を評価するうえで大切です。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
安全性について報告されたこと
専門家たちは、レミブルチニブとプラセボを比較した24週間の安全性についても話し合いました。重度の好ましくない医学的な出来事が起きた割合は、両グループで同程度でした。全体的な結果は、慢性特発性蕁麻疹を対象とした、より大規模なレミブルチニブの研究プログラムで報告された結果と一致していました。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
報告された出来事の多くは軽度から中等度で、治療を中止した参加者は少なく、死亡の報告はありませんでした。参加者の5%以上に報告された出来事には、呼吸器の感染症、頭痛、吐き気などがあり、その割合は治療薬を服用したグループとプラセボを服用したグループで同程度でした。
皮膚の下の出血によって小さな点状の斑点ができる点状出血は、レミブルチニブを服用した人の5.2%、プラセボを服用した人の1.8%に報告されました。専門家たちは、治療中にどのようなことに注意すればよいかを患者に説明することの大切さについても話し合いました。
また、レミブルチニブはBTKに選択的に作用するよう設計されているとしたうえで、血液疾患やがんのために開発された従来のBTK阻害薬とは分けて、その安全性を話し合いました。今後も長期的な追跡が重要です。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
検討されているほかの治療法
抗ヒスタミン薬で症状を十分に抑えられない場合、医師はほかの治療法を検討することがあります。対談では、レミブルチニブについて新たに得られている情報と、オマリズマブ(omalizumab)およびデュピルマブ(dupilumab)に関するエビデンスを専門家たちが比較しました。
対談で取り上げられた治療薬の中では、オマリズマブについてCIndUに関する論文報告が最も多くあります。ただし、CIndU専用の治療薬としては承認されていません。デュピルマブに関するエビデンスは、より限られています。また専門家たちは、CIndUを対象に、これらの薬を直接比較した試験は行われていないことにも触れました。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
治療方針は、CIndUのタイプ、年齢、ほかの健康状態、得られているエビデンス、本人の希望などを踏まえて決められます。どのような選択肢が適しているか、医師や皮膚科医に相談できます。
Finkleaは、remIND試験の結果を、長年十分な治療の選択肢がなかった状況、特に症候性皮膚描記症の治療を改善するための一歩と捉えています。今後、長期的な情報がさらに得られることで、将来の治療ガイドラインや、どの程度症状を抑えられるかという見通しに役立つ可能性があります。(出典:Dermatology Times Between the Lines、remINDに関する対談)
医療機関に相談するとき
じんましんが繰り返し出る、日常生活に支障がある、または症状を抑えるのが難しい場合は、医師や皮膚科医に相談してください。皮膚の変化に痛みや出血がある、急に大きくなる、変化している、感染の兆候がある場合や、原因が分からず不安な場合も、医療機関に相談してください。
舌や喉に腫れがある場合や、息がしにくい場合は、すぐに救急の助けを求めてください。
この記事は一般的な情報を提供するものであり、医師の診療に代わるものではありません。症状や治療の判断については、資格を持つ医療専門家に相談してください。
出典
- Dermatology Times Between the Lines. “Efficacy and safety of remibrutinib in chronic inducible urticaria: results of phase 3 remIND study.” 2026年10月30日閲覧。
- Finklea L, Metz M, Hide M, et al. “Remibrutinib in chronic inducible urticaria: results from the phase 3 remIND study.” European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congressにて発表。2026年6月12~15日、トルコ・イスタンブール。