Miten geenien ilmentymisen profilointi voi parantaa melanooman hoitoa
Melanoomadiagnoosin jälkeen lääkärit selvittävät syövän levinneisyysasteen, jotta he voivat arvioida taudin vakavuutta ja suunnitella hoitoa. Levinneisyysaste ei kuitenkaan aina kerro, kenen melanooma uusiutuu tai leviää.
Geenien ilmentymisen profilointi eli GEP-testi voi antaa lisätietoa tästä riskistä. Testissä tutkitaan tiettyjen geenien aktiivisuutta kasvaimessa. Tutkijat selvittävät edelleen, kuinka hyödyllisiä tulokset ovat hoitopäätöksiä tehtäessä.
Dermatology Timesin haastattelussa City of Hope Cancer Centerissä Chicagossa työskentelevä Mohsin leikkaustekniikkaan erikoistunut kirurgi Gaurav Singh, MD, kertoi, miten hän käyttää GEP-testiä joidenkin ihomelanoomaa sairastavien potilaiden hoidossa. Hänen kommenttinsa kuvaavat hänen omaa hoitokäytäntöään eivätkä ole suositus kaikille melanoomaa sairastaville. (Lähde: Dermatology Timesin haastattelu)
Miksi levinneisyysaste ei kerro melanoomasta kaikkea?
Lääkärit käyttävät melanooman kuvaamiseen yleisesti American Joint Committee on Cancerin (AJCC) levinneisyysluokitusta. Levinneisyysasteen määrittelyssä otetaan huomioon muun muassa kasvaimen paksuus, sen pinnan haavautuminen ja se, onko syöpä levinnyt läheisiin imusolmukkeisiin. Imusolmukkeet ovat pieniä rakenteita, jotka suodattavat nestettä ja tukevat elimistön puolustusjärjestelmää.
Nämä tiedot ovat tärkeitä, mutta ne eivät kerro kaikista tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa melanooman käyttäytymiseen. Merkitystä voi olla myös kasvaimen sijainnilla, sen solujen jakautumisnopeudella ja sillä, onko henkilön puolustusjärjestelmä heikentynyt.
Esimerkiksi joillakin levinneisyysasteen I melanoomaa sairastavilla syöpä uusiutuu tai leviää tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Toisilla pidemmälle edennyt melanooma voi puolestaan pysyä hyvin hallinnassa leikkauksen ja immunoterapian jälkeen. Immunoterapia auttaa puolustusjärjestelmää reagoimaan syöpään.
Singh kuvasi GEP-testiä mahdolliseksi tavaksi tunnistaa kasvaimia, jotka saattavat käyttäytyä aggressiivisemmin kuin niiden levinneisyysaste yksin antaisi olettaa. Testin tarkoitus on täydentää tavanomaista arviota, ei korvata sitä. (Lähde: Dermatology Timesin haastattelu)
Miten geenien ilmentymistä mittaavaa testiä voidaan käyttää?
Singh kertoi DecisionDx-Melanoma-testistä, jossa tutkitaan 31 geenin aktiivisuutta melanoomakasvaimessa. Hän käyttää testiä riskin arvioinnin apuna joillakin potilailla, joilla on levinneisyysasteen I tai II melanooma.
Jos levinneisyysasteen I melanoomaa sairastavan testitulos viittaa suurempaan riskiin, voidaan keskustella tarkemmin kuvantamistutkimuksista tai vartijaimusolmukkeen koepalatutkimuksesta. Siinä tutkitaan yksi tai useampi imusolmuke, johon syöpä todennäköisesti leviäisi ensimmäisenä. Singh kertoi voivansa harkita näitä vaihtoehtoja, vaikka tavanomaiset kliiniset löydökset eivät yksin olisi johtaneet niihin.
Levinneisyysasteen II melanoomassa Singh kertoi käyttävänsä suurempaan riskiin viittaavia tuloksia, kuten luokkiin Class 2A ja Class 2B kuuluvia tuloksia, lisäkuvantamista ja tiiviimpää seurantaa koskevien päätösten tukena. Hän voi harkita tätä myös silloin, kun vartijaimusolmukkeen koepalatutkimuksessa ei ole löytynyt syöpää tutkituista imusolmukkeista. (Lähde: Dermatology Timesin haastattelu)
Singh viittasi tutkimukseen, jossa käytettiin Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) -ohjelman tietoja, sekä etenevän DECIDE-tutkimuksen tuloksiin. Tulokset viittaavat siihen, että kasvaimen geeneistä saatava tieto voi auttaa tunnistamaan henkilöitä, joille voitaisiin harkita tiiviimpää seurantaa. (Lähteet: SEER-yhteistyö; DECIDE-tutkimus)
Tämä ei tarkoita, että testin itsensä olisi osoitettu parantavan elossaoloa. Sen roolia hoidossa tutkitaan edelleen, eikä sen pidä korvata vakiintuneita kliinisiä arvioita tai hoitosuositusten mukaista hoitoa.
Mitä testitulos kertoo?
GEP-tulos on vain yksi osa kokonaisuutta. Kuvantamista, leikkausta ja seurantaa koskeviin päätöksiin vaikuttavat myös henkilön yleinen terveydentila, kyky selviytyä arjen toimista, muut sairaudet ja omat toiveet.
Pienempään riskiin viittaava tulos voi tuoda mielenrauhaa, vaikka se ei muuttaisi hoitosuunnitelmaa. Suurempaan riskiin viittaava tulos puolestaan ei tarkoita, että melanooma varmasti uusiutuu tai leviää. Sen perusteella voidaan kuitenkin keskustella siitä, olisiko tiiviimmästä seurannasta hyötyä.
Singh totesi myös, että GEP-testistä voi olla vähemmän hyötyä joillekin levinneisyysasteen III melanoomaa sairastaville, jos syöpää on jo todettu imusolmukkeissa. Testin hyöty riippuu siitä, mihin kysymykseen hoitotiimi pyrkii saamaan vastauksen. (Lähde: Dermatology Timesin haastattelu)
Voisiko verikoe antaa lisätietoa?
Yksi tutkimuksen kohteista on verenkierrossa oleva kasvain-DNA eli ctDNA. Sillä tarkoitetaan kasvaimesta peräisin olevia pieniä DNA:n osia, joita voi löytyä verestä.
GEP-testi ja ctDNA-testi antavat erityyppistä tietoa. GEP-testissä tarkastellaan kasvaimen ominaisuuksia, jotka saattavat liittyä tulevaan riskiin. CtDNA-testiä puolestaan tutkitaan mahdollisena keinona etsiä syövästä molekyylitason merkkejä ajan mittaan.
Singh kertoi harkitsevansa toistuvia ctDNA-testejä joillekin potilaille, joiden GEP-tulos viittaa suurempaan riskiin. Hänen työssään muutokset näissä tuloksissa voivat auttaa myöhempien kuvantamispäätösten tekemisessä. CtDNA-testin käyttöä melanoomassa tutkitaan edelleen, ja tutkijat selvittävät, miten testi voisi sopia osaksi seurantaa. (Lähde: Dermatology Timesin haastattelu)
Milloin kannattaa keskustella lääkärin kanssa?
Jos teillä on melanooma tai sitä on hoidettu, keskustelkaa testejä, hoitoa tai seurantaa koskevista kysymyksistänne lääkärin tai ihotautilääkärin kanssa. Hän voi auttaa teitä ymmärtämään, mitä testitulos voi tarkoittaa juuri teidän kohdallanne, kun huomioon otetaan myös melanooman levinneisyysaste ja elämäntilanteenne.
Ottakaa yhteyttä terveydenhuoltoon, jos huomaatte uuden tai muuttuvan luomen tai muun ihomuutoksen, etenkin jos se vuotaa verta, on kipeä tai kasvaa nopeasti. Lääkäri voi arvioida muutoksen ja neuvoa, miten edetä.
Tämä artikkeli on tarkoitettu vain tiedoksi eikä korvaa lääkärin antamia neuvoja.
Lähteet
- Dermatology Times. Gaurav Singh, MD:n haastattelu geenien ilmentymisen profiloinnista ihomelanoomassa.
- “31-gene expression profile testing in cutaneous melanoma and survival outcomes in a population-based analysis: A SEER collaboration.” JCO Precision Oncology, 7, e2300044. https://doi.org/10.1200/PO.23.00044
- “A prospective, multicenter analysis of recurrence-free survival after sentinel lymph node biopsy decisions influenced by the 31-GEP.” https://doi.org/10.1002/cam4.70839
- “The prognostic value of the 31-gene expression profile test in cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518150/
- Bartlett, E. “Society of Surgical Oncology consensus statement: Assessing the evidence for and utility of gene expression profiling of primary cutaneous melanoma.” Annals of Surgical Oncology. https://doi.org/10.1245/s10434-024-16379-2
- “31-GEP (DecisionDx): A review of clinical utility and performance in a Mayo Clinic cohort.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154363/