Wie die Analyse der Genaktivität die Versorgung bei Melanomen verbessern könnte

Nach der Diagnose eines Melanoms hilft das Krebsstadium Ärztinnen und Ärzten einzuschätzen, wie schwer die Erkrankung ist, und die Behandlung zu planen. Das Stadium kann jedoch nicht immer vorhersagen, bei wem das Melanom zurückkehrt oder sich ausbreitet.

Ein Test namens Genexpressionsprofilierung (GEP) kann möglicherweise einen weiteren Hinweis auf dieses Risiko geben. Dabei wird untersucht, wie aktiv bestimmte Gene in einem Tumor sind. Forschende untersuchen noch, wie hilfreich die Ergebnisse für Behandlungsentscheidungen sind.

In einem Interview mit Dermatology Times sprach Gaurav Singh, MD, ein auf Mohs-Chirurgie spezialisierter Chirurg am City of Hope Cancer Center in Chicago, darüber, wie er GEP-Tests bei einigen Menschen mit einem Melanom der Haut einsetzt. Seine Aussagen beschreiben sein Vorgehen in der Praxis und sind keine Empfehlung für alle Menschen mit Melanom. (Quelle: Interview mit Dermatology Times)

Warum das Stadium allein nicht alles über ein Melanom verrät

Ärztinnen und Ärzte verwenden häufig das Stadieneinteilungssystem des American Joint Committee on Cancer (AJCC), um ein Melanom zu beschreiben. Dabei berücksichtigen sie unter anderem, wie dick der Tumor ist, ob die Haut darüber aufgebrochen ist und ob Krebszellen nahe gelegene Lymphknoten erreicht haben. Lymphknoten sind kleine Strukturen, die Gewebeflüssigkeit filtern und das Immunsystem unterstützen.

Diese Angaben sind wichtig, erfassen aber nicht alle Faktoren, die den Verlauf eines Melanoms beeinflussen können. Auch die Lage des Tumors, die Geschwindigkeit der Zellteilung und ein möglicherweise geschwächtes Immunsystem können eine Rolle spielen.

Bei manchen Menschen mit einem Melanom im Stadium I kehrt der Krebs zum Beispiel trotz Standardbehandlung zurück oder breitet sich aus. Andere mit einem weiter fortgeschrittenen Melanom können nach einer Operation und einer Immuntherapie einen günstigen Verlauf haben. Eine Immuntherapie unterstützt das Immunsystem dabei, gegen den Krebs vorzugehen.

Singh beschrieb GEP-Tests als eine Möglichkeit, Tumoren zu erkennen, die sich aggressiver verhalten könnten, als es das Stadium allein vermuten lässt. Der Test soll die übliche Beurteilung ergänzen, nicht ersetzen. (Quelle: Interview mit Dermatology Times)

Wie ein Genexpressionstest eingesetzt werden kann

Singh sprach über einen Test namens DecisionDx-Melanoma, der die Aktivität von 31 Genen in einem Melanom untersucht. Er setzt ihn bei einigen Menschen mit einem Melanom im Stadium I oder II ein, um das Risiko besser einzuschätzen.

Bei einem Melanom im Stadium I kann ein Ergebnis, das auf ein höheres Risiko hindeutet, Anlass sein, weitere Untersuchungen zu besprechen. Dazu gehören bildgebende Untersuchungen oder eine Wächterlymphknotenbiopsie. Bei dieser Biopsie werden die Lymphknoten untersucht, in die sich Krebszellen wahrscheinlich zuerst ausbreiten würden. Singh sagte, dass er diese Möglichkeiten unter Umständen auch dann in Betracht zieht, wenn die üblichen klinischen Merkmale allein ihn nicht dazu veranlasst hätten.

Bei Melanomen im Stadium II nutzt er nach eigenen Angaben Ergebnisse, die auf ein höheres Risiko hinweisen, darunter die Einstufungen Class 2A und Class 2B, um Entscheidungen über zusätzliche bildgebende Untersuchungen und eine engmaschigere Nachsorge zu unterstützen. Das kann er auch dann in Betracht ziehen, wenn bei einer Wächterlymphknotenbiopsie in den untersuchten Lymphknoten keine Krebszellen gefunden wurden. (Quelle: Interview mit Dermatology Times)

Singh verwies auf Forschung mit Daten aus dem Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) program, einem US-amerikanischen Krebsregisterprogramm, sowie auf Ergebnisse der prospektiven DECIDE study. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Informationen über die Gene eines Tumors helfen könnten, Menschen zu erkennen, für die eine engmaschigere Überwachung infrage kommen könnte. (Quellen: SEER collaboration; DECIDE study)

Das bedeutet nicht, dass nachgewiesen wurde, dass der Test selbst das Überleben verbessert. Seine Rolle in der Versorgung wird noch untersucht. Er sollte weder die etablierten klinischen Beurteilungen noch die leitliniengerechte Versorgung ersetzen.

Testergebnisse richtig einordnen

Ein GEP-Ergebnis ist nur ein Teil des Gesamtbilds. Entscheidungen über bildgebende Untersuchungen, Operationen und Nachsorge hängen auch vom allgemeinen Gesundheitszustand, der Fähigkeit, den Alltag zu bewältigen, weiteren Erkrankungen und den persönlichen Wünschen ab.

Ein Ergebnis, das auf ein geringeres Risiko hindeutet, kann beruhigen, auch wenn es den Behandlungsplan nicht verändert. Ein Ergebnis mit höherem Risiko bedeutet nicht, dass das Melanom auf jeden Fall zurückkehrt oder sich ausbreitet. Es kann aber Anlass sein, darüber zu sprechen, ob eine engmaschigere Beobachtung sinnvoll wäre.

Singh merkte außerdem an, dass GEP-Tests für manche Menschen mit einem Melanom im Stadium III weniger hilfreich sein könnten, wenn in den Lymphknoten bereits Krebs nachgewiesen wurde. Ihr Nutzen hängt davon ab, welche Frage das Behandlungsteam beantworten möchte. (Quelle: Interview mit Dermatology Times)

Kann ein Bluttest weitere Informationen liefern?

Ein weiterer Forschungsbereich ist die zirkulierende Tumor-DNA, kurz ctDNA. Dabei handelt es sich um kleine DNA-Stücke eines Tumors, die sich im Blut finden lassen können.

GEP-Tests und ctDNA-Tests liefern unterschiedliche Informationen. Ein GEP-Test untersucht Eigenschaften des Tumors, die mit dem zukünftigen Risiko zusammenhängen könnten. Bei ctDNA-Tests wird erforscht, ob sie im zeitlichen Verlauf molekulare Hinweise auf Krebs liefern können.

Singh sagte, dass er bei einigen Menschen, deren GEP-Ergebnisse auf ein höheres Risiko hindeuten, wiederholte ctDNA-Tests in Betracht zieht. In seiner Praxis können Veränderungen dieser Ergebnisse helfen, spätere Entscheidungen über bildgebende Untersuchungen zu treffen. Der Einsatz von ctDNA-Tests bei Melanomen wird noch erforscht. Dabei untersuchen Forschende weiterhin, welche Rolle sie in der Nachsorge spielen könnten. (Quelle: Interview mit Dermatology Times)

Wann Sie ärztlichen Rat einholen sollten

Wenn Sie ein Melanom haben oder deswegen behandelt wurden, sprechen Sie mit Ihrer Ärztin, Ihrem Arzt oder Ihrer Hautärztin beziehungsweise Ihrem Hautarzt über Fragen zu Untersuchungen, Behandlung oder Nachsorge. Sie können Ihnen helfen zu verstehen, was ein Testergebnis im Zusammenhang mit Ihrem Krankheitsstadium und Ihren persönlichen Umständen bedeuten kann.

Holen Sie ärztlichen Rat ein, wenn Sie ein neues oder sich veränderndes Muttermal oder eine andere Hautveränderung bemerken. Das gilt besonders, wenn die Stelle blutet, schmerzt oder schnell wächst. Eine Ärztin oder ein Arzt kann die Veränderung beurteilen und Sie zum weiteren Vorgehen beraten.

Dieser Artikel dient nur zur Information und ersetzt keine ärztliche Beratung.

Quellen

1. Dermatology Times. Interview mit Gaurav Singh, MD, über die Genexpressionsprofilierung beim Melanom der Haut.
2. „31-gene expression profile testing in cutaneous melanoma and survival outcomes in a population-based analysis: A SEER collaboration.“ JCO Precision Oncology, 7, e2300044. https://doi.org/10.1200/PO.23.00044
3. „A prospective, multicenter analysis of recurrence-free survival after sentinel lymph node biopsy decisions influenced by the 31-GEP.“ https://doi.org/10.1002/cam4.70839
4. „The prognostic value of the 31-gene expression profile test in cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis.“ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518150/
5. Bartlett, E. „Society of Surgical Oncology consensus statement: Assessing the evidence for and utility of gene expression profiling of primary cutaneous melanoma.“ Annals of Surgical Oncology. https://doi.org/10.1245/s10434-024-16379-2
6. „31-GEP (DecisionDx): A review of clinical utility and performance in a Mayo Clinic cohort.“ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154363/