Як профілювання експресії генів може покращити допомогу людям із меланомою

Після встановлення діагнозу меланоми лікарі визначають стадію захворювання. Це допомагає зрозуміти, наскільки воно серйозне, і спланувати лікування. Але стадія не завжди дає змогу передбачити, у кого меланома повернеться або пошириться.

Додаткову інформацію про цей ризик може надати тест під назвою профілювання експресії генів (GEP). Він показує, наскільки активні певні гени в пухлині. Дослідники й досі вивчають, наскільки корисні ці результати для ухвалення рішень щодо лікування.

В інтерв’ю Dermatology Times Gaurav Singh, MD, хірург, який проводить операції за методом Мооса в City of Hope Cancer Center у Чикаго, розповів, як використовує тест GEP для деяких людей із меланомою шкіри. Його слова описують власний клінічний підхід, а не рекомендацію для всіх людей із меланомою. (Джерело: інтерв’ю Dermatology Times)

Чому стадія меланоми не дає повної картини

Для визначення стадії меланоми лікарі зазвичай користуються системою American Joint Committee on Cancer (AJCC). Вона враховує, зокрема, товщину пухлини, наявність виразки на шкірі над нею та те, чи потрапили ракові клітини до сусідніх лімфатичних вузлів. Лімфатичні вузли допомагають фільтрувати рідину в організмі та підтримують роботу імунної системи.

Ці відомості важливі, але вони не охоплюють усіх чинників, які можуть впливати на перебіг меланоми. Значення також можуть мати розташування пухлини, швидкість поділу її клітин і те, чи ослаблена імунна система людини.

Наприклад, у деяких людей із меланомою I стадії рак повертається або поширюється навіть після стандартного лікування. А в інших людей із поширенішою меланомою лікування може давати добрі результати після операції та імунотерапії, яка допомагає імунній системі реагувати на рак.

За словами Singh, тест GEP може допомогти виявити пухлини, які здатні поводитися агресивніше, ніж можна очікувати з огляду лише на їхню стадію. Тест має доповнювати звичайне обстеження, а не замінювати його. (Джерело: інтерв’ю Dermatology Times)

Як можуть використовувати тест на експресію генів

Singh розповів про тест DecisionDx-Melanoma, який визначає активність 31 гена в пухлині меланоми. Він використовує його, щоб допомогти оцінити ризик у деяких людей із меланомою I або II стадії.

Якщо при меланомі I стадії результат тесту вказує на вищий ризик, це може стати приводом для додаткового обговорення візуалізаційних обстежень або біопсії сторожового лімфатичного вузла. Під час такої біопсії перевіряють перший лімфатичний вузол або вузли, до яких рак найімовірніше може поширитися. За словами Singh, він може розглянути ці варіанти навіть тоді, коли звичайних клінічних ознак самих по собі було б недостатньо для їх призначення.

При меланомі II стадії він використовує результати, які вказують на вищий ризик, зокрема позначені як Class 2A або Class 2B, для ухвалення рішень про додаткові візуалізаційні обстеження та пильніше спостереження. Він може розглянути це, навіть якщо біопсія сторожового лімфатичного вузла не виявила раку в перевірених вузлах. (Джерело: інтерв’ю Dermatology Times)

Singh також звернув увагу на дослідження з використанням даних програми Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) та результати проспективного дослідження DECIDE. Ці дані свідчать, що інформація про гени пухлини може допомогти виявити людей, для яких варто розглянути пильніше спостереження. (Джерела: спільне дослідження SEER; дослідження DECIDE)

Однак це не означає, що доведено вплив самого тесту на виживаність. Його роль у лікуванні ще вивчають, і він не має замінювати загальноприйняті клінічні обстеження чи лікування відповідно до клінічних настанов.

Як розуміти результати тесту

Результат GEP є лише частиною загальної картини. Рішення про візуалізаційні обстеження, операцію та подальше спостереження також залежать від загального стану здоров’я людини, її здатності справлятися з повсякденними справами, інших захворювань і власних побажань.

Результат, який вказує на нижчий ризик, може заспокоїти, навіть якщо план лікування залишиться незмінним. Результат, який вказує на вищий ризик, не означає, що меланома обов’язково повернеться або пошириться. Натомість він може стати приводом обговорити, чи буде корисним пильніше спостереження.

Singh також зазначив, що тест GEP може бути менш корисним для деяких людей із меланомою III стадії, коли наявність раку в лімфатичних вузлах уже підтверджена. Його цінність залежить від того, на яке запитання намагається відповісти команда лікарів. (Джерело: інтерв’ю Dermatology Times)

Чи може аналіз крові надати більше інформації?

Інший напрям досліджень пов’язаний із циркулюючою пухлинною ДНК, або ctDNA. Це невеликі фрагменти ДНК пухлини, які можуть виявлятися в крові.

Тести GEP і ctDNA дають різну інформацію. GEP досліджує характеристики пухлини, які можуть бути пов’язані з ризиком у майбутньому. Тестування ctDNA вивчають як можливий спосіб виявляти молекулярні ознаки раку з часом.

За словами Singh, він розглядає повторне тестування ctDNA для деяких людей, чиї результати GEP вказують на вищий ризик. У його практиці зміни цих результатів можуть допомогти ухвалити подальші рішення щодо візуалізаційних обстежень. Тестування ctDNA при меланомі все ще досліджують, зокрема вивчають, як його можна застосовувати під час подальшого спостереження. (Джерело: інтерв’ю Dermatology Times)

Коли звернутися до лікаря

Якщо у вас меланома або ви вже пройшли лікування, обговоріть із лікарем чи дерматологом будь-які запитання про обстеження, лікування або подальше спостереження. Лікар допоможе зрозуміти, що може означати результат тесту з урахуванням стадії захворювання та ваших особистих обставин.

Зверніться до лікаря, якщо помітили нову родимку чи інше утворення на шкірі або зміни в них, особливо якщо вони кровоточать, болять чи швидко ростуть. Лікар зможе оцінити ці зміни та порадити, що робити далі.

Ця стаття має лише інформаційний характер і не замінює консультації лікаря.

Джерела

1. Dermatology Times. Інтерв’ю з Gaurav Singh, MD, про профілювання експресії генів при меланомі шкіри.
2. “31-gene expression profile testing in cutaneous melanoma and survival outcomes in a population-based analysis: A SEER collaboration.” JCO Precision Oncology, 7, e2300044. https://doi.org/10.1200/PO.23.00044
3. “A prospective, multicenter analysis of recurrence-free survival after sentinel lymph node biopsy decisions influenced by the 31-GEP.” https://doi.org/10.1002/cam4.70839
4. “The prognostic value of the 31-gene expression profile test in cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518150/
5. Bartlett, E. “Society of Surgical Oncology consensus statement: Assessing the evidence for and utility of gene expression profiling of primary cutaneous melanoma.” Annals of Surgical Oncology. https://doi.org/10.1245/s10434-024-16379-2
6. “31-GEP (DecisionDx): A review of clinical utility and performance in a Mayo Clinic cohort.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154363/