Como a análise da expressão dos genes pode melhorar os cuidados prestados a pessoas com melanoma

Depois de um diagnóstico de melanoma, os médicos usam o estádio do cancro para compreender melhor a gravidade da doença e planear os cuidados. No entanto, o estádio nem sempre permite prever em quem o melanoma vai voltar ou espalhar-se.

Um teste chamado perfil de expressão génica (GEP) pode fornecer mais uma informação sobre esse risco. O teste analisa a atividade de determinados genes num tumor. Os investigadores ainda estão a estudar até que ponto estes resultados são úteis para tomar decisões sobre os cuidados.

Numa entrevista à Dermatology Times, Gaurav Singh, MD, cirurgião de Mohs no City of Hope Cancer Center em Chicago, explicou como usa o teste GEP em algumas pessoas com melanoma da pele. As suas declarações descrevem a sua abordagem clínica e não constituem uma recomendação para todas as pessoas com melanoma. (Fonte: entrevista à Dermatology Times)

Porque é que o estádio do melanoma não conta toda a história

Os médicos usam frequentemente o sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC) para descrever o melanoma. O estádio tem em conta fatores como a espessura do tumor, se existe uma ferida na pele que o cobre e se o cancro chegou aos gânglios linfáticos próximos. Os gânglios linfáticos são pequenas estruturas que ajudam a filtrar os líquidos do organismo e apoiam o sistema imunitário.

Estes aspetos são importantes, mas não abrangem todos os fatores que podem influenciar o comportamento do melanoma. A localização do tumor, a rapidez com que as suas células se dividem e o facto de a pessoa ter ou não o sistema imunitário enfraquecido também podem ser importantes.

Por exemplo, em algumas pessoas com melanoma em estádio I, o cancro volta ou espalha-se mesmo depois do tratamento habitual. Outras pessoas com melanoma mais avançado podem ter bons resultados após a cirurgia e a imunoterapia, um tratamento que ajuda o sistema imunitário a responder ao cancro.

Singh descreveu o teste GEP como uma possível forma de identificar tumores que podem ter um comportamento mais agressivo do que o estádio, por si só, sugere. O teste destina-se a acrescentar informação à avaliação habitual, não a substituí-la. (Fonte: entrevista à Dermatology Times)

Como pode ser usado o teste de expressão génica

Singh falou sobre um teste chamado DecisionDx-Melanoma, que analisa a atividade de 31 genes num tumor de melanoma. Usa-o para ajudar a avaliar o risco em algumas pessoas com melanoma em estádio I ou II.

Para uma pessoa com melanoma em estádio I, um resultado que sugira um risco mais elevado pode levar a uma conversa sobre a realização de exames de imagem ou de uma biópsia do gânglio linfático sentinela. Esta biópsia permite examinar o primeiro gânglio, ou primeiros gânglios, para onde é provável que o cancro se espalhe. Singh disse que pode considerar estas opções quando as características clínicas habituais, por si só, não o teriam levado a fazê-lo.

Para o melanoma em estádio II, descreveu como usa os resultados de risco mais elevado, incluindo os classificados como Classe 2A ou Classe 2B, para ajudar a decidir se são necessários mais exames de imagem e um acompanhamento mais próximo. Pode considerar estas opções mesmo quando uma biópsia do gânglio linfático sentinela não detetou cancro nos gânglios examinados. (Fonte: entrevista à Dermatology Times)

Singh referiu uma investigação que utilizou dados do programa Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), bem como os resultados do estudo prospetivo DECIDE. Estes resultados sugerem que a informação sobre os genes de um tumor pode ajudar a identificar as pessoas para quem se poderá considerar uma vigilância mais próxima. (Fontes: colaboração SEER; estudo DECIDE)

Isso não significa que se tenha demonstrado que o teste, por si só, melhora a sobrevivência. O seu papel nos cuidados ainda está a ser estudado e não deve substituir as avaliações clínicas estabelecidas nem os cuidados baseados em orientações clínicas.

Como interpretar os resultados no seu contexto

O resultado de um teste GEP é apenas uma parte da avaliação. As decisões sobre exames de imagem, cirurgia e acompanhamento também dependem do estado geral de saúde da pessoa, da sua capacidade para realizar as atividades do dia a dia, de outros problemas de saúde e das suas preferências.

Um resultado de risco mais baixo pode ser tranquilizador, mesmo que não altere o plano de cuidados. Um resultado de risco mais elevado não significa que o melanoma vá necessariamente voltar ou espalhar-se. Pode, em vez disso, levar a uma conversa sobre se uma vigilância mais próxima seria útil.

Singh referiu ainda que o teste GEP pode ser menos útil para algumas pessoas com melanoma em estádio III, quando já foi confirmada a presença de cancro nos gânglios linfáticos. O seu valor depende da questão a que a equipa de saúde procura responder. (Fonte: entrevista à Dermatology Times)

Pode uma análise ao sangue trazer mais informação?

Outra área de investigação envolve o ADN tumoral circulante, ou ctDNA. Trata-se de pequenos fragmentos de ADN de um tumor que podem ser encontrados no sangue.

Os testes GEP e ctDNA fornecem tipos diferentes de informação. O GEP analisa características do tumor que podem estar associadas ao risco futuro. O teste ctDNA está a ser estudado como uma possível forma de procurar sinais moleculares de cancro ao longo do tempo.

Singh disse que considera a realização repetida do teste ctDNA em algumas pessoas cujos resultados do GEP sugerem um risco mais elevado. Na sua prática clínica, as alterações nesses resultados podem ajudar a tomar decisões posteriores sobre exames de imagem. O teste ctDNA no melanoma ainda está a ser investigado e os investigadores continuam a estudar como poderá ser integrado no acompanhamento. (Fonte: entrevista à Dermatology Times)

Quando falar com um médico

Se tem ou já foi tratado por um melanoma, fale com o seu médico ou dermatologista sobre quaisquer dúvidas relativas a exames, tratamento ou acompanhamento. O médico pode ajudar a compreender o que um resultado pode significar, tendo em conta o estádio da doença e as suas circunstâncias pessoais.

Procure aconselhamento médico se notar um sinal ou uma lesão cutânea novos ou que estejam a mudar, sobretudo se sangrarem, forem dolorosos ou crescerem rapidamente. Um médico pode avaliar a alteração e aconselhar sobre os próximos passos.

Este artigo tem apenas fins informativos e não substitui o aconselhamento médico.

Fontes

1. Dermatology Times. Entrevista com Gaurav Singh, MD, sobre o perfil de expressão génica no melanoma cutâneo.
2. “31-gene expression profile testing in cutaneous melanoma and survival outcomes in a population-based analysis: A SEER collaboration.” JCO Precision Oncology, 7, e2300044. https://doi.org/10.1200/PO.23.00044
3. “A prospective, multicenter analysis of recurrence-free survival after sentinel lymph node biopsy decisions influenced by the 31-GEP.” https://doi.org/10.1002/cam4.70839
4. “The prognostic value of the 31-gene expression profile test in cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518150/
5. Bartlett, E. “Society of Surgical Oncology consensus statement: Assessing the evidence for and utility of gene expression profiling of primary cutaneous melanoma.” Annals of Surgical Oncology. https://doi.org/10.1245/s10434-024-16379-2
6. “31-GEP (DecisionDx): A review of clinical utility and performance in a Mayo Clinic cohort.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154363/