Comment l’analyse de l’expression des gènes pourrait améliorer la prise en charge du mélanome

Après un diagnostic de mélanome, les médecins s’appuient sur le stade du cancer pour mieux comprendre sa gravité et organiser les soins. Mais le stade ne permet pas toujours de prévoir si un mélanome va réapparaître ou se propager.

Un test appelé profilage de l’expression génique (GEP) peut apporter une information supplémentaire sur ce risque. Il examine l’activité de certains gènes dans la tumeur. Les chercheurs étudient encore dans quelle mesure ses résultats peuvent aider à prendre des décisions concernant les soins.

Dans un entretien accordé à Dermatology Times, Gaurav Singh, MD, chirurgien spécialisé en chirurgie de Mohs au City of Hope Cancer Center à Chicago, a expliqué comment il utilise le test GEP chez certaines personnes atteintes d’un mélanome cutané. Il décrit sa propre pratique clinique, et non une recommandation pour toutes les personnes atteintes d’un mélanome. (Source : entretien avec Dermatology Times)

Pourquoi le stade du mélanome ne dit pas tout

Pour décrire un mélanome, les médecins utilisent couramment le système de classification par stades de l’American Joint Committee on Cancer (AJCC). Le stade tient compte de plusieurs éléments, comme l’épaisseur de la tumeur, la présence ou non d’une plaie à sa surface et la propagation éventuelle du cancer aux ganglions lymphatiques voisins. Les ganglions lymphatiques sont de petites structures qui contribuent à filtrer les liquides et au fonctionnement du système immunitaire.

Ces éléments sont importants, mais ils ne reflètent pas tous les facteurs qui peuvent influencer l’évolution d’un mélanome. L’emplacement de la tumeur, la vitesse à laquelle ses cellules se divisent et un éventuel affaiblissement du système immunitaire peuvent aussi jouer un rôle.

Par exemple, chez certaines personnes atteintes d’un mélanome de stade I, le cancer réapparaît ou se propage malgré un traitement standard. À l’inverse, d’autres personnes atteintes d’un mélanome plus avancé peuvent bien répondre à la chirurgie et à l’immunothérapie, un traitement qui aide le système immunitaire à réagir contre le cancer.

Selon Singh, le test GEP pourrait aider à repérer les tumeurs susceptibles d’évoluer de manière plus agressive que ne le laisse supposer leur stade. Il vise à compléter l’évaluation habituelle, et non à la remplacer. (Source : entretien avec Dermatology Times)

Comment le test d’expression génique peut être utilisé

Singh a parlé d’un test appelé DecisionDx-Melanoma, qui examine l’activité de 31 gènes dans une tumeur de mélanome. Il l’utilise pour aider à évaluer le risque chez certaines personnes atteintes d’un mélanome de stade I ou II.

En cas de mélanome de stade I, un résultat suggérant un risque plus élevé peut amener à discuter plus en détail de la possibilité de réaliser des examens d’imagerie ou une biopsie du ganglion sentinelle. Cette biopsie consiste à examiner le ou les premiers ganglions lymphatiques auxquels le cancer est susceptible de se propager. Singh a indiqué qu’il pouvait envisager ces examens même lorsque les caractéristiques cliniques habituelles ne l’auraient pas conduit à les proposer.

Pour les mélanomes de stade II, il a expliqué qu’il s’appuyait sur les résultats indiquant un risque plus élevé, notamment ceux classés 2A ou 2B, pour décider de réaliser ou non des examens d’imagerie supplémentaires et de proposer un suivi plus rapproché. Il peut envisager ces mesures même lorsque la biopsie du ganglion sentinelle n’a pas révélé de cancer dans les ganglions examinés. (Source : entretien avec Dermatology Times)

Singh a cité des recherches menées à partir des données du programme Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), un registre américain des cancers, ainsi que les résultats de l’étude prospective DECIDE. Ces travaux suggèrent que les informations sur les gènes d’une tumeur pourraient aider à repérer les personnes pour lesquelles une surveillance plus rapprochée pourrait être envisagée. (Sources : collaboration SEER ; étude DECIDE)

Cela ne signifie pas pour autant qu’il a été démontré que le test lui-même améliore la survie. Sa place dans les soins est encore à l’étude. Il ne doit pas remplacer les évaluations cliniques établies ni les soins fondés sur les recommandations.

Comment interpréter les résultats

Le résultat d’un test GEP ne donne qu’une partie des informations nécessaires. Les décisions concernant l’imagerie, la chirurgie et le suivi dépendent aussi de l’état de santé général de la personne, de sa capacité à accomplir ses activités quotidiennes, de ses autres problèmes de santé et de ses préférences.

Un résultat indiquant un risque plus faible peut être rassurant, même s’il ne change pas le programme de soins. Un résultat indiquant un risque plus élevé ne signifie pas que le mélanome va forcément réapparaître ou se propager. Il peut plutôt conduire à discuter de l’intérêt d’une surveillance plus rapprochée.

Singh a également souligné que le test GEP pouvait être moins utile chez certaines personnes atteintes d’un mélanome de stade III, lorsque la présence du cancer dans les ganglions lymphatiques a déjà été confirmée. Son intérêt dépend de la question à laquelle l’équipe soignante cherche à répondre. (Source : entretien avec Dermatology Times)

Une prise de sang pourrait-elle apporter plus d’informations ?

Un autre domaine de recherche concerne l’ADN tumoral circulant, ou ADNtc. Il s’agit de petits fragments d’ADN provenant d’une tumeur, que l’on peut parfois retrouver dans le sang.

Le test GEP et le test d’ADNtc apportent des informations différentes. Le test GEP examine des caractéristiques de la tumeur qui peuvent être liées au risque futur. Le test d’ADNtc est étudié comme une méthode possible pour rechercher, au fil du temps, des signes moléculaires de cancer.

Singh a indiqué qu’il envisageait de répéter le test d’ADNtc chez certaines personnes dont les résultats du test GEP suggèrent un risque plus élevé. Dans sa pratique, l’évolution de ces résultats peut l’aider à décider par la suite s’il faut réaliser des examens d’imagerie. L’utilisation du test d’ADNtc dans le mélanome est encore à l’étude, et les chercheurs continuent d’examiner la place qu’il pourrait avoir dans le suivi. (Source : entretien avec Dermatology Times)

Quand consulter un médecin ?

Si vous avez un mélanome ou si vous avez été traité pour un mélanome, parlez à votre médecin ou à votre dermatologue de vos questions sur les tests, le traitement ou le suivi. Il pourra vous aider à comprendre ce que signifie un résultat de test, en tenant compte du stade de votre mélanome et de votre situation personnelle.

Demandez un avis médical si vous remarquez un nouveau grain de beauté ou une nouvelle lésion cutanée, ou si l’un d’eux change d’aspect, notamment s’il saigne, est douloureux ou grossit rapidement. Un médecin pourra examiner ce changement et vous conseiller sur la suite à donner.

Cet article est fourni à titre d’information uniquement et ne remplace pas un avis médical.

Sources

1. Dermatology Times. Entretien avec Gaurav Singh, MD, au sujet du profilage de l’expression génique dans le mélanome cutané.
2. “31-gene expression profile testing in cutaneous melanoma and survival outcomes in a population-based analysis: A SEER collaboration.” JCO Precision Oncology, 7, e2300044. https://doi.org/10.1200/PO.23.00044
3. “A prospective, multicenter analysis of recurrence-free survival after sentinel lymph node biopsy decisions influenced by the 31-GEP.” https://doi.org/10.1002/cam4.70839
4. “The prognostic value of the 31-gene expression profile test in cutaneous melanoma: A systematic review and meta-analysis.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39518150/
5. Bartlett, E. “Society of Surgical Oncology consensus statement: Assessing the evidence for and utility of gene expression profiling of primary cutaneous melanoma.” Annals of Surgical Oncology. https://doi.org/10.1245/s10434-024-16379-2
6. “31-GEP (DecisionDx): A review of clinical utility and performance in a Mayo Clinic cohort.” https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154363/